M-kolinergisiä reseptoreita on alatyyppejä - M1-, M2- ja M3-kolinergiset reseptorit.
Keskushermostossa M1-kolinergiset reseptorit sijaitsevat mahalaukun enterokromafiinin kaltaisissa soluissa; sydämessä - M2-kolinergiset reseptorit, sisäelinten, rauhasten sileissä lihaksissa ja verisuonten endoteelissä - M3-kolinergiset reseptorit (taulukko 1).
Kun M,-kolinergiset reseptorit ja M3-kolinoreseptorit virittyvät, fosfolipaasi C aktivoituu G-proteiinien kautta; muodostuu inositoli-1,4,5-trifosfaattia, joka edistää Ca 2+:n vapautumista
Pöytä 1. M-kolinergisten reseptorien alatyyppien lokalisointi
1 Kun verisuonten endoteelin M 3 -kolinergisiä reseptoreita stimuloidaan, vapautuu endoteelin rentouttavaa tekijää NO, joka laajentaa verisuonia.
sarkoplasmisesta (endoplasmisesta) retikulumista. Solunsisäisen Ca 2+:n taso nousee ja kiihottavat vaikutukset kehittyvät.
Kun sydämen M2-kolinergisiä reseptoreita stimuloidaan G-proteiinien kautta, adenylaattisyklaasia estyy, cAMP-taso, proteiinikinaasiaktiivisuus ja solunsisäisen Ca2+:n taso vähenevät. Lisäksi kun M2-kolinergiset reseptorit virittyvät G o-proteiinien kautta, K+-kanavat aktivoituvat ja solukalvon hyperpolarisaatio kehittyy. Kaikki tämä johtaa inhiboivien vaikutusten kehittymiseen.
M2-kolinergiset reseptorit ovat läsnä postganglionisten parasympaattisten kuitujen päissä (presynaptisella kalvolla); kun ne ovat innoissaan, asetyylikoliinin vapautuminen vähenee.
Muskariini stimuloi kaikkia M-kolinergisten reseptorien alatyyppejä.
Muskariini ei tunkeudu veri-aivoesteeseen, joten sillä ei ole merkittävää vaikutusta keskushermostoon.
Mahalaukun enterokromaffiinin kaltaisten solujen M1-kolinergisten reseptorien stimuloinnin vuoksi muskariini lisää histamiinin vapautumista, mikä stimuloi suolahapon eritystä parietaalisoluissa.
M2-kolinergisten reseptoreiden stimulaation ansiosta muskariini vähentää sydämen supistuksia (aiheuttaa bradykardiaa) ja estää eteiskammioiden johtumista.
M3-kolinergisten reseptorien stimuloinnin vuoksi muskariini:
1) supistaa pupillia (aiheuttaa iiriksen orbicularis-lihaksen supistumista);
2) aiheuttaa akkomodaatiospasmin (värilihaksen supistuminen johtaa kanelinivelsiteen rentoutumiseen; linssistä tulee kuperampi, silmä asettuu lähelle näköpistettä);
3) lisää sisäelinten (keuhkoputken, maha-suolikanavan ja virtsarakon) sileiden lihasten sävyä, lukuun ottamatta sulkijalihaksia;
4) lisää keuhkoputkien, ruoansulatuskanavan ja hikirauhasten eritystä;
5) vähentää verisuonten sävyä (useimmat verisuonet eivät saa parasympaattista hermotusta, mutta sisältävät hermottomia M 3 -kolinergisiä reseptoreita; verisuonten endoteelin M 3 -kolinergisten reseptorien stimulaatio johtaa NO:n vapautumiseen, mikä rentouttaa verisuonten sileyttä lihakset).
Muskariinia ei käytetä lääketieteellisessä käytännössä. Muskariinin farmakologinen vaikutus voi ilmetä kärpäsherukkamyrkytyksessä. Silmien pupillien supistumista, voimakasta syljeneritystä ja hikoilua, tukehtumisen tunnetta (lisääntynyt keuhkoputkien eritys ja kohonnut keuhkoputkien sävy), bradykardia, alentunut verenpaine, kouristeleva vatsakipu, oksentelu ja ripuli.
Muiden kärpäshelta-alkaloidien vaikutuksesta, joilla on M-antikolinergisiä ominaisuuksia, keskushermoston stimulaatio on mahdollista: ahdistus, delirium, hallusinaatiot, kouristukset.
Kärpäsherukkamyrkytyksiä hoidettaessa vatsa pestään ja annetaan suolaliuosta. Muskariinin vaikutuksen heikentämiseksi annetaan M-antikolinergistä salpaajaa atropiinia. Jos keskushermoston kiihtymisen oireet ovat vallitsevia, atropiinia ei käytetä. Keskushermoston kiihottumisen vähentämiseksi käytetään bentsodiatsepiinilääkkeitä (diatsepaami jne.).
M-kolinomimeeteistä pilokarpiinia, aseklidiinia ja betanekolia käytetään käytännön lääketieteessä.
Pilokarpiini- Etelä-Amerikasta kotoisin olevan kasvin alkaloidi. Lääkettä käytetään pääasiassa paikallisesti silmähoidossa. Pilokarpiini supistaa pupillit ja aiheuttaa mukautumiskouristuksen (lisää linssin kaarevuutta).
Pupillien supistuminen (mioosi) johtuu siitä, että pilokarpiini aiheuttaa iiriksen pyöreän lihaksen (parasympaattisten säikeiden hermottama) supistumista.
Pilokarpiini lisää linssin kaarevuutta. Tämä johtuu siitä, että pilokarpiini aiheuttaa sädelihaksen supistumisen, johon Zinnin nivelside on kiinnittynyt, mikä venyttää linssiä. Kun sädelihas supistuu, Zinnin nivelside rentoutuu ja linssi saa kuperamman muodon. Linssin kaarevuuden lisääntymisen vuoksi sen taittovoima kasvaa, silmä asetetaan läheiseen näköpisteeseen (ihminen näkee lähellä olevat kohteet hyvin ja kaukana olevat kohteet huonosti). Tätä ilmiötä kutsutaan akkomodaatiospasmiksi. Tässä tapauksessa esiintyy makropsiaa (esineiden näkeminen suurennetussa koossa).
Silmälääketieteessä pilokarpiinia silmätippojen, silmävoiteiden ja silmäkalvojen muodossa käytetään glaukoomaan, sairauteen, joka ilmenee kohonneena silmänsisäisenä paineena ja voi johtaa näön heikkenemiseen.
klo suljetun kulman muoto glaukooma, pilokarpiini alentaa silmänsisäistä painetta supistamalla pupillia ja parantamalla silmänsisäisen nesteen pääsyä silmän etukammion kulmaan (iiriksen ja sarveiskalvon väliin), jossa pektineaaliside sijaitsee (kuva 12). Pektineaalisen nivelsiteen trabekulien (suihkulähdetilat) välisten kryptien kautta tapahtuu silmänsisäisen nesteen ulosvirtaus, joka sitten tulee kovakalvon laskimoonteloon - Schlemmin kanavaan (trabeculo-canalicular ulosvirtaus); kohonnut silmänpaine laskee. Pilokarpiinin aiheuttama mioosi kestää 4-8 tuntia ja silmätippojen muodossa olevaa pilokarpiinia käytetään 1-3 kertaa päivässä.
klo avoimen kulman muoto glaukooma, pilokarpiini voi myös parantaa silmänsisäisen nesteen ulosvirtausta johtuen siitä, että sädelihaksen supistuessa jännitys siirtyy pektineaalisen nivelsiteen trabekuleihin; tässä tapauksessa trabekulaariverkko venyy, suihkulähteiden tilat lisääntyvät ja silmänsisäisen nesteen ulosvirtaus paranee.
Joskus pilokarpiinia määrätään pieninä annoksina (5-10 mg) suun kautta stimuloimaan sylkirauhasten eritystä pään tai kaulan kasvainten sädehoidon aiheuttaman kserostomian (suun kuivumisen) vuoksi.
Aseklidiini- synteettinen yhdiste, vähemmän myrkyllinen kuin pilokarpiini. Aseklidiiniä annetaan ihonalaisesti suolen tai virtsarakon leikkauksen jälkeiseen atoniaan.
Bethanechol- synteettinen M-kolinomimeetti, jota käytetään suolen tai virtsarakon leikkauksen jälkeiseen atoniaan.
Riisi. 12. Silmän rakenne.
LUENTO 14
KOLINErgisiin SYNAPSEISIIN VAIKUTTAVAT LÄÄKKEET. KOLINOMIMIMETIIKKEET
KOLINERGISTEN SYNAPSIEN TOIMINTA
Kolinergiset synapsit sijaitsevat keskushermostossa (asetyylikoliini reg. ulits motoriset taidot, herääminen, muisti, oppiminen) sekä vegetatiivisessa tilassa ive gangliot, lisämunuaisen ydin, kaulavaltimokeräs X, luustolihakset ja sisäelimet, jotka saavat postganglionisia parasympaattisia kuituja.
Luurankolihaksissa synapsit vievät pienen osan kalvosta ja ovat eristettyjä toisistaan. Kohdunkaulan yläganglionissa noin 100 000 hermosolua on pakattu 2-3 mm 3:n tilavuuteen.
Asetyylikoliini syntetisoituu asetyylikoentsyymistä kolinergisten päiden aksoplasmassa A(mitokondriaalista alkuperää) ja välttämätön aminoalkoholi koliini, johon osallistuu kol(koliiniasetylaasi). Immunosytokemiallinen menetelmä tämän entsyymin määrittämiseksi mahdollistaa kolinergisten hermosolujen sijainnin määrittämisen.
Asetyylikoliini kertyy synaptisiin vesikkeleihin (vesikkeleihin) yhdessä ATP:n ja neuropeptidien (vasoaktiivinen suolen peptidi, neuropeptidi Y) kanssa. Sitä vapautuu kvantissa presynaptisen kalvon depolarisaation aikana ja se kiihottaa kolinergisiä reseptoreita. Motorisen hermon päässä on noin 300 000 synaptista vesikkeliä, joista jokainen sisältää 1 000 - 50 000 asetyylikoliinimolekyyliä.
Kaikki synaptisessa rakossa oleva asetyylikoliini altistetaan tsya hydrolyysi a(todellisen koliiniesteraasin) toimesta, jolloin muodostuu koliinia ja etikkahappoa. Yksi välittäjämolekyyli inaktivoituu 1 millisekunnissa. Asetyylikoliiniesteraasi sijaitsee aksoneissa, dendriiteissä, perikaryonissa, presynaptisissa ja postsynaptisissa kalvoissa.
Koliini on 1000-10 000 kertaa vähemmän aktiivinen kuin asetyylikoliini; 50 % sen molekyyleistä kulkeutuu hermosolujen sisään ja osallistuu jälleen asetyylikoliinin synteesiin. Etikkahappo hapettuu trikarboksyylihappokierrossa.
Pseudokoliiniesteraasi (butyryylikoliiniesteraasi) veressä, maksassa ja neurogliassa katalysoi kasviperäisten esterien ja lääkkeiden hydrolyysiä.
Kolinergiset reseptorit
Kolinergiset reseptorit ovat glykoproteiineja, jotka koostuvat useista alayksiköistä. Useimmat kolinergiset reseptorit ovat varareseptoreja. Neuromuskulaarisen synapsin postsynaptisella kalvolla on satoja miljoonia kolinergisiä reseptoreita, joista 40-99 % ei toimi. Sileän lihaksen kolinergisessä synapsissa on noin 1,8 miljoonaa kolinergistä reseptoria, joista 90-99 % on varassa.
Henry Dale havaitsi vuonna 1914, että koliiniestereillä voi olla sekä muskariinin kaltaisia että nikotinonin kaltaisia vaikutuksia. Kemiallisen herkkyyden mukaan kolinergiset reseptorit luokitellaan muskariiniherkkiin (M) ja nikotiiniherkkiin (N). Asetyylikoliinilla on joustava molekyyli, joka pystyy herättämään M- ja H-kolinergisiä reseptoreita erilaisissa stereokonformaatioissa.
Pöytä. Kolinergiset reseptorit.
|
Lokalisointi |
Mekanismi |
||
|
Autonomiset gangliot |
Depolarisaatio (myöhäinen postsynaptinen potentiaali) |
Fosfolipaasi C:n aktivointi G-proteiinilla |
|
|
Henkisten ja motoristen toimintojen hallinta, heräämis- ja oppimisreaktiot |
|||
|
Sydän: sinussolmuke |
Spontaanien depolarisaation hidastuminen, hyperpolarisaatio |
Adenylaattisyklaasin esto Gi-proteiinilla, K-kanavien aktivointi |
|
|
Atria |
Lyhentynyt toimintapotentiaali, vähentynyt supistumiskyky |
||
|
Atriventricular solmu |
Vähentynyt johtavuus |
||
|
Kammiot |
Supistumiskyvyn lievä heikkeneminen |
||
|
Sileä lihas |
vähentäminen | ||
|
Lisääntynyt eritystoiminto |
|||
|
Luustolihakset |
Päätylevyn depolarisaatio, supistuminen |
Kanavien avaaminen Na, K, Ca |
|
|
Autonomiset gangliot |
Postganglionisten hermosolujen depolarisaatio ja viritys |
||
|
Lisämunuaisen ydin |
Adenaliinin ja norepinefriinin eritys |
||
|
Kaulavaltimon glomerulus |
Hengityskeskuksen refleksiherätys |
||
|
Henkisten ja motoristen toimintojen hallinta, heräämisreaktiot ja oppiminen |
M-kolinergiset reseptorit kärpäsen helttasienen myrkky muskariini stimuloi ja atropiini estää. Ne sijaitsevat hermostossa ja sisäelimissä, jotka saavat parasympaattisen hermotuksen (ne aiheuttavat sydämen lamaa, sileiden lihasten supistumista ja lisäävät eksokriinisten rauhasten eritystoimintoa). M-kolinergiset reseptorit liittyvät G-proteiineihin ja niissä on 7 segmenttiä, jotka ylittävät solukalvon serpentiininä.
Molekyylikloonaus mahdollisti viiden tyyppisen M-kolinergisen reseptorin tunnistamisen:
M 1 -kolinergiset reseptorit Keskushermosto (limbinen järjestelmä, tyvigangliot, retikulaarinen muodostus) ja autonomiset hermosolmut;
M 2 -kolinergiset reseptorit sydän (aiheuttaa bradykardiaa, heikentää eteissupistuksia, vähentää atrioventrikulaarista johtumista ja sydänlihaksen hapen tarvetta);
M 3 - kolinergiset reseptorit:
sileät lihakset (aiheuttaa oppilaiden supistumista, majoituskouristuksia, bronkospasmia, sappiteiden, virtsanjohtimien kouristuksia, virtsarakon supistumista, kohtua, lisää suolen motiliteettia, rentouttaa sulkijalihaksia);
Rauhaset (aiheuttaa kyynelten erittymistä, hikoilua, runsasta nesteen eritystä, proteiinipitoista sylkeä, keuhkoputkentulehdusta, happaman mahanesteen eritystä).
Ekstrasynaptinen M 3 -kolinergiset reseptorit sijaitsevat verisuonten endoteelissä ja säätelevät verisuonia laajentavan tekijän typpioksidin muodostumista (EI}.
M 4 - ne 5 -kolinorsseptorit niillä on vähemmän toiminnallista merkitystä.
M1-, M3- ja M5-kolinergiset reseptorit, jotka aktivoivat fosfolipaasia G-proteiinin kautta KANSSA solukalvo, lisää toissijaisten lähettiaineiden - diasyyliglyserolin ja inositolitrifosfaatin - synteesiä. Diasyyliglyseroli aktivoi proteiinikinaasi C:tä, inositolitrifosfaatti vapauttaa kalsiumioneja endoplasmisesta retikulumista,
M2- ja M4-kolinergiset reseptorit G i:n osallistuessa - ja Go-proteiinit estävät adenylaattisyklaasia (estävät cAMP-synteesiä), estävät kalsiumkanavia ja lisäävät myös kaliumkanavien johtavuutta sinussolmukkeessa.
M-kolinergisten reseptorien lisävaikutuksia ovat arakidonihapon mobilisaatio ja guanylaattisyklaasin aktivaatio.
H-kolinergiset reseptorit tupakka-alkaloidi nikotiini stimuloi pieninä annoksina, salpaa nikotiini suurina annoksina.
H-kolinergisten reseptorien biokemiallinen tunnistaminen ja eristäminen tuli mahdolliseksi, koska löydettiin niiden selektiivinen suurimolekyylinen ligandi α-bungarotoksiini, taiwanilaisen kyyn myrkky. Polttaa rus multicintus ja kobrat Naja naja.
N-kolinergisiä reseptoreita on runsaasti kehossa. Ne luokitellaan hermosolujen (H) ja lihasten (M) H-kolinergisiin reseptoreihin,
Neuronaaliset H-kolinergiset reseptorit ovat pentameerejä ja koostuvat alayksiköistä 2 - 9 ja 2 - 4 (4 transmembraanista silmukkaa). Hermosolujen N-kolinergisten reseptorien sijainti on seuraava;
Aivokuori, pitkulainen ydin, selkäytimen Renshaw-solut, neurohypofyysi (lisäävät vasopressiinin eritystä)
Autonomiset gangliot (osallistua impulssien johtamiseen preganglionisista kuiduista postganglionisiin kuituihin);
Lisämunuaisen ydin (lisää adrenaliinin, norepinefriinin eritystä);
Kaulavaltimon glomerulukset (osallistua hengityskeskuksen refleksiherätykseen).
Lihasten H-kolinergiset reseptorit aiheuttaa luustolihasten supistumista. Ne ovat monomeerin ja dimeerin seos. Monomeeri koostuu viidestä alayksiköstä ( 1 - 2, , , , ), jotka ympäröivät ionikanavia. Ionikanavien avaaminen edellyttää asetyylikoliinin sitoutumista kahdella α-alayksiköllä. Millisekunnissa läpäisevyys Na\ TO" Ja Sa 2 ^ (5-10 7 natriumionia kulkee lihasrungon kalvon yhden kanavan läpi 1 sekunnissa).
Presynaptiset M-kolinergiset reseptorit estävät, presynaptiset N-kolinergiset reseptorit stimuloivat asetyylikoliinin vapautumista
KOLINErgisiin SYNAPSEISIIN VAIKUTTAVIEN LÄÄKKEIDEN LUOKITUS
TÄRKEIMMÄT LÄÄKKEET
|
^ Kolinomimeetit |
||
|
M, N-kolinomimeetit M-kolinomimeetit N-kolinomimeetit (gangliostimulaattorit) |
asetyylikoliinikloridi, karbakoliini pilokarpiini, aseklidiinisytisiini, lobeliini |
|
|
Lääkkeet, jotka lisäävät asetyylikoliinin vapautumista |
||
|
sisapridi |
||
|
Antikoliiniesteraasiaineet |
||
|
Käännettävät salpaajat Peruuttamattomat salpaajat |
fysostigmiini, galantamiini, amiridiini, proseriini |
|
|
Antikolinergiset aineet |
||
|
M-antikolinergiset aineet N-kolinergiset salpaajat (ganglionien salpaajat) |
atropiini, skopolamiini, platypylliini, metasiini, pirentsepiini,i, pentamiini, hygroniumarfonadi, pakykarpiini, pyryleeni |
|
|
Lihasrelaksantit |
||
|
Antidepolarisoiva Depolarisoiva |
Tubokurariinikloridi, pipekuroniumbromidi, atrakuriumbesilaatti, melliktiini |
|
|
Myooelaxants |
||
M,N-KOLINOMIMIMETIIKKEET
ASETYYLIKOLIINIKLORIDI, A. Beyerin vuonna 1867 syntetisoimalla, on vahva kolinomimeettinen vaikutus. Asetyyliko-1inin vaikutus on lyhytaikainen johtuen koliiniesteraasiryhmän entsyymien nopeasta hydrolyysistä.
Asetyylikoliinikloridin vaikutukset riippuvat annoksesta:
Annoksina 0,1-0,5 mcg/kg se vaikuttaa M-kolinergisiin reseptoreihin ja aiheuttaa parasympaattisen järjestelmän viritysvaikutuksia;
Annoksilla 2-5 mcg/kg se vaikuttaa M- ja N-kolinergisiin reseptoreihin, kun taas N-kolinomimeettinen vaikutus vastaa sympaattisen järjestelmän vaikutuksia.
H-kolinergisten reseptorien selektiivinen stimulointi on mahdollista vain M-kolinergisten reseptorien salpauksen jälkeen.
Asegylkoliinilla on laskimoon annettuna merkittävä vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään:
Aiheuttaa yleistynyttä vasodilataatiota ja valtimoiden hypotensiota (vapautuu EI endoteelistä);
Tukahduttaa spontaania diastolista depolarisaatiota ja pidentää tulenkestävää aikaa sinussolmukkeessa, johon liittyy bradykardia:
Heikentää eteisten supistuksia, lyhentää niiden toimintapotentiaalia ja tulenkestävää aikaa (lepatuksen ja välkynnän vaara);
Pidentää tulenkestävää aikaa ja häiritsee johtumista eteiskammiossa (salpausvaara);
Vähentää Purkinjen kuitujen automaattisuutta, heikentää kohtalaisesti kammioiden supistuksia.
Asetyylikoliinikloridia käytetään pääasiassa kokeellisessa farmakologiassa. Joskus sitä ruiskutetaan ihon alle suolen ja virtsarakon atonia ja halvaantuneen suolitukoksen vuoksi, ja sitä infusoidaan myös valtimoihin laajentamaan niitä tuhoutuvien sairauksien yhteydessä. Asetyylikoliinin infuusiota laskimoon ei voida hyväksyä sydämenpysähdyksen ja romahduksen riskin vuoksi. |
KARBAKOLIINI- koliini- ja karbamiinihappoesteri ei hydrolysoitu koliiniesteraasin vaikutuksesta ja sillä on heikko ja pitkäkestoinen vaikutus. Tätä lääkettä käytetään silmätippoina glaukooman hoitoon, ruiskutettuina ihon alle tai lihaksiin suoliston ja virtsarakon atoniaa varten (stimuloi pääasiassa suoliston ja virtsateiden sileitä lihaksia).
M-KOLINOMIMIMETIIKKEET
M-kolinomimeetit kiihottavat selektiivisesti keskushermoston ja sisäelinten M-kolinergisiä reseptoreita. M-kolinergisiin reseptoreihin kohdistuvan affiniteetin kannalta kationisen pään aktiivisten keskusten ja esterisidoksen välinen etäisyys on suurin merkitys. Sen pitäisi olla 2 hiiliatomia (0,3 im). Useimmilla yhdisteillä on haara hiilessä, joka on lähinnä eetteristä happea. Tyypillisessä tämän ryhmän lääkkeessä, pilokarpiinissa, imidatsoliheterosyklin typen ja laktonirenkaan hapen välinen etäisyys on 5 hiiliatomia, mutta kun molekyyli pyörii metyleenisillan ympäri, funktionaaliset ryhmät tulevat lähemmäksi etäisyyttä. Toinen lääke, aseklidiini, on etikkahapon ja aminoalkoholin esteri, jolla on kinuklidiinirakenne. Aseklidiinissä aktiivisten keskusten välinen etäisyys on yhtä suuri kuin kaksi hiiliatomia.
PILOkarpiini - Etelä-Amerikan pensaan Lilocarpus pinnate (Haoorandi) lehdistä peräisin oleva alkaloidi, joka on eristetty vuonna 187 ja jota käytettiin glaukooman hoitoon.
Pilokarpiinilla on paikallinen ja resorboiva vaikutus. Sen paikallinen vaikutus silmään johtuu M-kolinergisten reseptorien stimulaatiosta, johon liittyy pyöreä- ja sädelihasten (ackommodatiivisten) supistuminen. Pilokarpiinin vaikutukset ovat seuraavat:
Pupillien supistuminen (mioosi; kreikka. moioosi- väheneminen) - iiriksen pyöreän lihaksen supistumisen tulos.
2. Alennettu silmänsisäinen paine - kun pupillit supistuvat, iiris ohenee, sen juuri vapauttaa etukammion kulman, mikä helpottaa silmänsisäisen nesteen ulosvirtausta silmän viemärijärjestelmään - suihkulähteen tilat, Schlemmin kanava ja suonet silmämuna.
3. Accommodation spasmi (keinotekoinen likinäköisyys) - siliaarilihaksen supistumisen myötä vyöhykkeen ja linssikapselin jännitys vähenee; Linssi, joka saa joustavuutensa ansiosta kuperan muodon, luo selkeän kuvan verkkokalvolle lähellä olevista kohteista.
4. Macropsia - esineet näyttävät suurennetuilta eivätkä ole selvästi näkyvissä.
Pilokarpiinin käyttöaiheita ovat glaukooman kurssihoito ennen leikkausta (iridektomia) ja glaukoomakriisin helpottaminen. Kurssihoidossa käytä 1-2-prosenttisia silmätippoissa 3-4 kertaa päivässä (pitoisuuden kasvaessa verenpainetta alentava vaikutus ei kasva, mutta sivuvaikutuksia ilmenee). Pilokarpiinin vaikutusta pidennetään lisäämällä metyyliselluloosaa, karboksimetyyliselluloosaa tai polyvinyylialkoholia. Myös silmäkalvoja käytetään. Vuoden aikana pilokarpiinin käyttö on lopetettava 1-3 kuukaudeksi (sen sijaan käytetään beetasalpaajia timololia tai proksodololia). Valmistetaan pilokarpiinin yhdistelmävalmisteita - PILAREN-silmäkalvot (adrenaliinihydrokloridin kanssa), FOPIL-silmätipat (timololin kanssa) ja PROXOPHELINE (proksodololin kanssa).
Glaukomatoottisen kriisin aikana 1-2% liuoksia tiputetaan silmään: ensimmäisen tunnin aikana - 15 minuutin välein, toisessa tunnissa - 2 kertaa, sitten - 1 kerran 4 tunnin kuluttua. Timolol-silmätippoja käytetään 2 kertaa päivässä, hiilihappoanhydraasin estäjiä (diakarbi, dortsoliamidi) määrätään suun kautta.
Glaukoomapotilailla, jotka ovat käyttäneet pilokarpiinia pitkään, silmänsisäisten lihasten kuitujen rappeutuminen, palautumaton mioosi, posterioriset synekiat (iiriksen fuusio linssiin), lisääntynyt kapillaariläpäisevyys (turvotus, verenvuoto), muutokset silmänsisäinen neste, tumma sopeutuminen lasiaisen kehon siirtymisen vuoksi (vaikea työskennellä huonossa valaistuksessa)
Pilokarpiinin resorptiivista vaikutusta ohjaavat sydämen M2-kolinergiset reseptorit ja sileän lihaksen ja eksokriinisten rauhasten M3-kolinergiset reseptorit.
Pilokarpiinia käytettiin stomatiitin ja uremian hoitoon, koska. kun 10-15 mg lääkettä annetaan ihon alle, vapautuu 2-3 tunnissa 1 litra lysotsyymirikasta sylkeä ja 2-3 litraa hikeä, joka sisältää suuren määrän typpipitoista jätettä.
ACECLIDINE on farmakologisilta ominaisuuksiltaan samanlainen kuin pilokarpiini. Sitä ruiskutetaan ihon alle atoniaan, halvaantuneeseen suolen tukkeutumiseen, virtsarakon atoniaan, kohdun alentuneeseen sävyyn ja subinvoluutioon, synnytyksen jälkeiseen kohdun verenvuotoon, ja sitä käytetään myös silmätippoina glaukooman hoitoon.
Pitkäaikaisessa aseklidiinin käytössä silmätippoissa sidekalvon ärsytys, silmäsuonten injektio ja silmäkipu ovat mahdollisia.
MUSCARINE-myrkkyä löytyy kärpäsherkistä hyvin pieninä pitoisuuksina, se on kvaternäärinen amiini eikä tunkeudu keskushermostoon. Muskariini aiheuttaa bradykardiaa, eteiskammiokatkoksia, valtimoiden hypotensiota, bronkospasmia, bronkoreaa, syanoosia, oksentelua, lisääntynyttä kivuliasta suoliston motiliteettia, ripulia, hikoilua, liiallista syljeneritystä, mioosia, akkomodaatiospasmia.
Kärpäsherne sisältää myös tertiäärisiä amiineja - isoksatsolijohdannaisia - iboteenihappoa ja sen metaboliittia muskimolia. Muskimol, häiritsemällä keskushermoston GABAergisten synapsien toimintaa, aiheuttaa euforiaa, hallusinaatioita, unta elävien unien kanssa, ataksiaa ja lihasvärinää. Vakavassa myrkytyksessä kehittyy hypotermia, myoklonus, kouristukset ja kooma ilmaantuu hengityskeskuksen halvaantumisesta.
Tiedetään, että muinaisen Kreikan suuri näytelmäkirjailija Euripides (480-406 eKr.) vaimonsa ja kolmen lapsensa kanssa kuoli kärpäsherukkamyrkytykseen.
Kiireellisiin toimenpiteisiin kuuluvat mahahuuhtelu aktiivihiilellä, enterosorptio, hapen inhalaatio, infuusiohoito. Muskariinin kilpaileva antagonisti, M-antikolinerginen salpaaja atropiini, ruiskutetaan lihaksiin. Kalsiumkanavasalpaajia käytetään vähentämään muskimolin toksisia vaikutuksia. kahdelle | viikkoja akuutin myrkytyksen oireiden poistamisen jälkeen rajoittaa tyramiinia sisältävien elintarvikkeiden käyttöä.
AREKOLIN - betelpähkinäalkaloidi (arekakatekupalmun hedelmä, kotoisin Kaakkois-Aasiasta). Betel-pureskelu (betelpähkinä, johon on lisätty limeä ja pippuria) Piper bette) laajalle levinnyt Intiassa ja muissa tämän alueen maissa, koska arekoliini stimuloi keskushermoston M1-kolinergisiä reseptoreita ja aiheuttaa euforiaa. M, N-kolinomimeetit ja M-kolinomimeetit silmätippoissa ja -kalvoissa ovat vasta-aiheisia iriitin ja iridosykliitin hoitoon. Niitä ei käytetä resorptiiviseen vaikutukseen bradykardiassa, angina pectorissa, orgaanisissa sydänsairauksissa, ateroskleroosissa, keuhkoastmassa, maha- ja suoliston verenvuodoissa, vatsaontelon tulehduksellisissa sairauksissa ennen leikkausta, mekaanisessa suoliston tukkeutumisessa, epilepsiassa, muissa kouristuksellisissa sairauksissa, raskaudessa.
N-KOLINOMIMIMETIIKKEET (GANGLIOSTIMULANTIT)
Neuronaalisilla agonisteilla on N-kolinomimeettinen vaikutus x Kaulavaltimon glomerulusten, sympaattisten ja pasympaattisten hermosolmujen ja lisämunuaisytimen H H -kolinergiset reseptorit. Tämän ryhmän lääkkeet eivät vaikuta luurankolihasten NM-kolinergisiin reseptoreihin.
Kaulavaltimon glomerulusten H-kolinergisten reseptorien virityksellä on terapeuttista merkitystä.
Kuten tiedetään, kaulavaltimon glomeruluksissa asetyylikoliinilla on välittäjän rooli, joka ei vaikuta efferenteihin impulsseihin, kuten tavallista, vaan afferenttisiin impulsseihin. Kaulavaltimon glomerulusten soluissa on runsaasti mitokondrioita ja synaptisia rakkuloita, jotka sisältävät kerrostunutta asetyylikoliinia. Glossofaryngeaalisen hermon kaulavaltimon päät lähestyvät näitä soluja. Kaulavaltimon glomerulusten kudokselle on ominaista runsas verenkierto ja merkittävä hapenkulutus. Samaan aikaan kaulavaltimon glomerulukset eivät tuota mekaanista supistuvaa työtä eivätkä aiheuta energiakustannuksia kemiallisesta synteesistä. Energiaa kuluu Na/K-pumpun toimintaan, koska natriumionit tulevat kaulavaltimon glomerulusten solujen kalvon läpi jopa lepopotentiaalissa (kalvo depolarisoituu helposti). Pumpun pysäyttämiseen hypoksian aikana liittyy depolarisaatio ja asetyylikoliinin vapautuminen. Välittäjä, joka stimuloi N-kolinergisiä reseptoreita kaulahermon päissä, luo impulssivirran hengityskeskuksen refleksistimulaatioon.
N-kolinomimeetit, jotka vahvistavat hengityskeskusta refleksiivisesti, ovat kasviperäisiä:
KANSALAINEN - luudan ja thermopsis lanceolatumin alkaloidi, pyrimidiinijohdannainen, vahva H-kolinomimeetti (käytetään 0,15-prosenttisessa liuoksessa, jota kutsutaan cititoniksi).
LOBELIN- trooppisissa maissa kasvava lobelian alkaloidi, piperidiinin johdannainen.
Molemmat lääkkeet vaikuttavat lyhyen ajan - 2-5 minuutissa. Ne ruiskutetaan suoneen (ilman glukoosiliuosta), kun hengityslamaa esiintyy.
Keskity potilaille, joilla on säilynyt refleksiherkkyys, esimerkiksi myrkytyksen yhteydessä huumausainekipulääkeillä, hiilimonoksidilla.
Lobelin, joka stimuloi emättimen keskustaa pitkittäisydin, aiheuttaa bradykardiaa ja valtimoiden hypotensiota. Myöhemmin verenpaine nousee sympaattisten hermosolmujen ja lisämunuaisytimen stimulaation vuoksi. Sytisiinillä on vain painostava vaikutus.
Kun N-kolinolimimeettejä viedään ihon alle ja lihaksiin hengityskeskuksen vahvistamiseksi, on käytettävä 10-20 kertaa suurempia annoksia kuin suonensisäinen infuusio. Tässä tapauksessa sytisiini ja lobeliini tertiäärisinä amiineina tunkeutuvat keskushermostoon ja aiheuttavat aivojen H-kolinergisiin reseptoreihin vaikuttamalla oksentelua, toonis-kloonisia kouristuksia, bradykardiaa ja sydämenpysähdyksiä.
On huomioitava, että hengitysvaikeuksien tapauksessa keuhkojen keinohengitys on aina luotettavampi ja tehokkaampi kuin mikään hengitystiealeptiikka. Jälkimmäiseen turvaudutaan vain silloin, kun keinotekoinen hengitys ei ole mahdollista.
N-kolinomimeetit ovat vasta-aiheisia verenpainetaudin, ateroskleroosin, suurien verisuonten verenvuodon ja keuhkopöhön tapauksissa.
Sytisiini, lobeliini ja ANABAZINE ovat löytäneet käyttöä tupakoinnin lopettamiseen. TABEX (sytisiini), LOBESIL (lobeliini) tablettien ottaminen, sytisiiniä ja anabasiinia sisältävien kalvojen kiinnittäminen suuonteloon ja GAMIBAZINE (anabasiini) purukumin käyttö vähentää nikotiinin himoa ja lievittää tupakoinnin lopettamiseen liittyviä tuskallisia ilmiöitä. Näiden lääkkeiden vaikutus liittyy keskushermoston H-kolinergisten reseptorien stimulaatioon (vahva lääke korvataan heikommalta). Tällaisen terapian menestys on mahdollista, jos päätät lopettaa tupakoinnin.
Lobeliinia, sytisiiniä ja anabasiinia sisältävien tablettien käyttö on vasta-aiheista peptisen haavataudin ja sydän- ja verisuonijärjestelmän orgaanisten patologioiden yhteydessä. Lääkkeiden yliannostuksen yhteydessä kehittyy heikkoutta, ärtyneisyyttä, huimausta, takykardiaa, hypertensiota, pupillien laajentumista, pahoinvointia ja oksentelua.
LÄÄKKEET, JOTKA LISÄÄVÄT ASETYLYKOLIININ VAPAUTUMISTA
CISAPRIDE(COORDINAX, PERISTIL), stimuloi ruoansulatuskanavan sileitä lihaksia; toimii prokineettina. Se on presynaptisten 5HT 4 -serotoniinireseptorien agonisti, mikä helpottaa asetyylikoliinin vapautumista ja lisää siten asetyylikoliinin vapautumista suoliliepeen plexuksen postganglionisten parasympaattisten kuitujen päistä. Sisapridi kiinteyttää ruokatorven alemman sulkijalihaksen, estää mahan sisällön palautumisen ruokatorveen ja nopeuttaa mahalaukun, ohutsuolen ja paksusuolen peristaltiikkaa.
Sisapridia määrätään suun kautta tabletteina ja suspensioina refluksiesofagiittiin, mahalaukun pareesiin ja krooniseen ummetukseen. Pediatriassa tämä lääke on tarkoitettu imeväisten jatkuvaan regurgitaatioon ja oksentamiseen. Sisapridin sivuvaikutuksia ovat vatsakipu, ripuli, päänsärky, huimaus, allergiset reaktiot ja harvinaisissa tapauksissa ekstrapyramidaalisia häiriöitä ja rytmihäiriöitä. Sisapridi on vasta-aiheinen ruuansulatuskanavan verenvuodon, sen perforaatioiden, epäiltyjen suolistotukoksen, kivun, allergioiden yhteydessä. Sisapridihoidon aikana imetys keskeytyy. Lääkettä määrätään varoen potilaille, joilla on sydän- ja verisuonitauteja, pienentyneet kalium- ja magnesiumpitoisuudet veressä sekä iäkkäille potilaille.
100 RUR bonus ensimmäisestä tilauksesta
Valitse työn tyyppi Diplomityö Kurssityö Tiivistelmä Pro gradu Harjoitteluraportti Artikkeli Raportti Arviointi Koetyö Monografia Ongelmanratkaisu Liiketoimintasuunnitelma Vastaukset kysymyksiin Luova työ Essee Piirustus Essee Käännös Esitykset Kirjoittaminen Muu Tekstin ainutlaatuisuuden lisääminen Diplomityö Laboratoriotyöt On-line-apu
Selvitä hinta
M-kolinergisten reseptorien lokalisointi:
· Keskushermosto: aivokuoressa – diffuusisesti, subkorteksissa – fokaalisesti;
Parasympaattisten hermojen postganglioniset päätteet;
· solut, jotka saavat sympaattista hermotusta hikirauhasissa, luustolihasten ja lantion elinten verisuonissa;
· sydämessä (poikkeus - kun M2 on stimuloitu - esto, tukkeutuneena - takykardia).
Tällä hetkellä on tunnistettu useita M-kolinergisten reseptorien alatyyppejä. M1-reseptorit sijaitsevat ohutsuolessa, M2- ja M3-reseptorit eteisessä. M1- ja M2-reseptorien läsnäolo keskushermostossa on osoitettu.
H-kolinergisten reseptorien lokalisointi:
· Keskushermosto (tasaisesti neurohypofyysissä);
· sympaattiset ja parasympaattiset gangliot;
· kaulavaltimon glomerulukset;
· kromafiinikudos;
· neuromuskulaariset liitokset.
Lisäksi on olemassa presynaptisia M- ja N-kolinergisiä reseptoreita, jotka säätelevät lähettimen vapautumista.
Tarkastellaan kolinergisten hermoimpulssien välittymismekanismeja.
· Presynaptiseen säikeeseen siirtyvä hermoimpulssi aiheuttaa presynaptisen kalvon depolarisaation, mikä lisää sen läpäisevyyttä kalsiumioneille.
· Ca++ menee presynaptiseen päätteeseen ja aktivoi mekanismit ACh:n vapautumiselle synaptiseen rakoon.
· Vapautunut ACh on vuorovaikutuksessa postsynaptisella kalvolla olevien reseptorien kanssa, mikä johtaa reseptoriin sitoutuneiden ionikanavien avaamiseen natriumille, kaliumille, kalsiumille ja kloorille. Kun kalvosta tulee Na:ta, Ca:ta ja K:ta läpäisevä, syntyy eksitatorinen postsynaptinen potentiaali, ja kun K- ja Cl-kanavat avautuvat, syntyy inhiboiva postsynaptinen potentiaali. Siten toimeenpanoelimen toimintaa voidaan parantaa tai vähentää
· Koliiniesteraasientsyymi tuhoaa ACh:n muodostaen koliinia ja etikkahappoa, jotka imeytyvät presynaptiseen kalvoon ja käytetään ACh:n synteesiin.
· Natrium/kalium-ATPaasin työstä johtuen tapahtuu kalvon repolarisaatiota.
|
Kohde-elin, sen tehtävät |
ANS:n parasympaattinen jako |
ANS:n sympaattinen jaosto |
|
Supistumistaajuus Supistusten voimakkuus Johtavuus |
Vähenemässä Vähenee Hidastaa |
Nousemassa Nousemassa Parantaa |
|
Sydän, aivot, keuhkot Luurankolihas Iho ja ihonalainen rasva Vatsan elimet |
Laajenee Laajenee Ei hermotettu Ei hermotettu |
kartiomainen kartiomainen kartiomainen kartiomainen |
|
Sileä lihaskunto Rauhasten eritys |
Nousemassa Nousemassa |
Vähenemässä Vähenemässä |
|
Peristaltiikka Sulkijalihaksen sävy Mahalaukun rauhasten eritys |
Nousemassa Vähenemässä Lisääntyy (suolahappo) |
Vähenemässä Nousemassa Lisääntyy (limaa) |
|
Sappitie |
Vähennetään |
Rentoutua |
|
Virtsarakko Sulkijalihas |
Vähennetty Rentouttava |
Rentouttava Vähennetty |
|
Sylkirauhaset |
Lisääntynyt eritys (ohut sylki) |
Lisääntynyt eritys (paksu sylki) |
|
Hikirauhaset |
Ei hermotettu |
Lisääntynyt eritys |
|
sukupuolielimet |
Siemensyöksy |
Kolinergisiin rakenteisiin vaikuttavien lääkkeiden luokitus.
1. M- ja N-kolinomimeetit:
Suora vaikutus - asetyylikoliinikloridi, karbakoliini;
Epäsuora vaikutus - antikoliiniesteraasilääkkeet:
a) palautuva vaikutus - proseriini, fysostigmiinisalisylaatti, galantamiinihydrobromidi jne.;
c) peruuttamaton toiminta - armin.
2. M-kolinomimeetit - pilokarpiinihydrokloridi, aseklidiini.
3. M-antikolinergiset aineet:
Ei-selektiivinen - atropiinisulfaatti, belladonna-valmisteet, platypylliinihydrotartraatti, metasiini, skopolamiinihydrobromidi;
Selektiivinen - ipratropiumbromidi (Atrovent), pirentsepiini (gastrocepiini).
4. N-kolinomimeetit - cititoni, lobeliinihydrokloridi.
5. N-antikolinergiset aineet:
Ganglionsalpaajat:
a) kvaternäärinen - bentsoheksonium, pentamiini, hygronium, arfonadi;
b) ei-kvaternäärinen - pyryleeni.
Perifeeriset lihasrelaksantit:
a) depolarisoiva - ditiliini;
b) antidepolarisoiva - tubokurariinikloridi.
6. M- ja N-antikolinergiset aineet - syklodol, aprfen, arpenal.
7. Sentraaliset M-antikolinergiset salpaajat - amitsiili.
Kolinergiset synapsit sijaitsevat sisäelimissä, jotka vastaanottavat postganglionisia parasympaattisia kuituja, autonomisissa hermosolmuissa, lisämunuaisen ytimessä, kaulavaltimon glomeruluksissa ja luurankolihaksissa. Herätyksen välittäminen kolinergisissa synapseissa tapahtuu asetyylikoliinin avulla.
Asetyylikoliini syntetisoituu kolinergisten hermojen päiden sytoplasmassa asetyyli-Co A:sta ja koliinista koli(koliiniasetylaasi) mukana ja kerrostuu synaptisiin vesikkeleihin (vesikkeleihin). Hermoimpulssien vaikutuksesta asetyylikoliinia vapautuu rakkuloista synaptiseen rakoon. Tämä tapahtuu seuraavasti. Presynaptisen kalvon saavuttava impulssi aiheuttaa sen depolarisaation, jonka seurauksena avautuvat jänniteohjatut kalsiumkanavat, joiden kautta kalsiumionit tunkeutuvat hermopäätteeseen. Ca 2+ -pitoisuus hermopäätteen sytoplasmassa kasvaa, mikä edistää vesikkelikalvon fuusioitumista presynaptiseen kalvoon ja rakkuloiden eksosytoosia (kuva 8.1). Botuliinitoksiini estää rakkula- ja presynaptisten kalvojen fuusioprosessin ja sen seurauksena vesikkelien eksosytoosin ja asetyylikoliinin vapautumisen. Asetyylikoliinin vapautumista estävät myös aineet, jotka vähentävät Ca 2+:n pääsyä hermopäätteiden sytoplasmaan, esimerkiksi aminoglykosidiantibiootit.
Vapautuessaan synaptiseen rakoon asetyylikoliini stimuloi kolinergisiä reseptoreita, jotka sijaitsevat kolinergisten synapsien sekä postsynaptisissa että presynaptisissa kalvoissa.
Synaptisessa rakossa asetyylikoliini hydrolysoituu hyvin nopeasti avaikutuksesta muodostaen koliinia ja etikkahappoa. Hermopäätteet sieppaavat koliinin (riippuen käänteisestä hermosolujen sisäänotosta), ja se sisältyy jälleen asetyylikoliinin synteesiin. Veriplasmassa, maksassa ja muissa elimissä on entsyymi - butyryylikoliiniesteraasi (pseudokoliiniesteraasi, väärä koliiniesteraasi), joka voi myös inaktivoida asetyylikoliinin.
Aineet, jotka vaikuttavat seuraaviin prosesseihin, voivat vaikuttaa virityksen välittymiseen kolinergisissa synapseissa: asetyylikoliinin synteesi ja sen laskeutuminen vesikkeleihin; asetyylikoliinin vapautuminen; asetyylikoliinin vuorovaikutus kolinergisten reseptorien kanssa; asetyylikoliinin hydrolyysi synaptisessa rakossa; kääntää koliinin neuronaalisen oton presynaptisten päätteiden kautta. Vesamikoli vähentää asetyylikoliinin kertymistä vesikkeleihin, mikä estää asetyylikoliinin kulkeutumisen sytoplasmasta vesikkeleihin. 4-aminopyridiini (pimadiini) stimuloi asetyylikoliinin vapautumista synaptiseen rakoon. Botuliinitoksiini (Botox) estää asetyylikoliinin vapautumisen. Hemikolinium, jota käytetään kokeellisissa tutkimuksissa, estää koliinin neuronaalisen takaisinoton.
Lääketieteessä käytetään pääasiassa aineita, jotka ovat suoraan vuorovaikutuksessa kolinergisten reseptoreiden kanssa: kolinomimeettejä (kolinergisiä reseptoreita stimuloivia aineita) tai kolinergisiä salpaajia (aineita, jotka salpaavat kolinergisiä reseptoreita ja siten estävät asetyylikoliinin vaikutuksen niihin). Käytetään aineita, jotka estävät asetyylikoliinin hydrolyysiä - asetyylikoliiniesteraasin estäjiä (antikoliiniesteraasilääkkeet).
Kolinergisiä synapsseja stimuloivat lääkkeet
Tähän ryhmään kuuluvat kolinomimeetit - aineet, jotka asetyylikoliinin tavoin stimuloivat suoraan kolinergisiä reseptoreita, ja antikoliiniesteraasilääkkeet, jotka estämällä asetyylikoliiniesteraasia lisäävät asetyylikoliinin pitoisuutta synaptisessa rakossa ja siten tehostavat ja pidentävät asetyylikoliinin vaikutusta.
Kolinomimeetit
Erilaisten kolinergisten synapsien kolinergiset reseptorit ovat eri herkkiä samoille aineille. Kolinergiset reseptorit, jotka sijaitsevat efektori-elinsolujen postsynaptisessa kalvossa postganglionisten parasympaattisten säikeiden päissä, osoittavat lisääntynyttä herkkyyttä muskariinille (alkaloidi, joka on eristetty tietyistä kärpäsheltatyypeistä). Tällaisia reseptoreita kutsutaan muskariiniherkiksi tai M-kolinergisiksi reseptoreiksi.
Kolinergiset reseptorit sijaitsevat sympaattisten ja parasympaattisten ganglioiden hermosolujen postsynaptisessa kalvossa, lisämunuaisytimen kromafiinisoluissa, kaulavaltimon glomeruluksissa (jotka sijaitsevat yhteisten kaulavaltimoiden jakautumiskohdassa) ja luuston päätylevyssä lihakset ovat herkimpiä nikotiinille, ja siksi niitä kutsutaan nikotiiniherkiksi reseptoreiksi tai N-kolinergisiksi reseptoreiksi. Nämä reseptorit on jaettu hermosolutyypin N-kolinergisiin reseptoreihin (N n) ja lihastyypin N-kolinergisiin reseptoreihin (N m), jotka eroavat toisistaan lokalisaatioltaan (katso taulukko 8.1) ja herkkyydeltään farmakologisille aineille.
Aineita, jotka salpaavat selektiivisesti ganglioiden, lisämunuaisytimen ja kaulakalvokerästen H n-kolinergisiä reseptoreita, kutsutaan ganglionsalpaajiksi, ja aineita, jotka salpaavat pääasiassa luurankolihasten H n-kolinergisiä reseptoreita, kutsutaan curare-tyyppisiksi lääkkeiksi.
Kolinomimeettien joukossa on aineita, jotka stimuloivat pääasiassa M-kolinergisiä reseptoreita (M-kolinomimeetit), N-kolinergisiä reseptoreita (H-kolinomimeetit) tai molempia kolinergisten reseptorien alatyyppejä samanaikaisesti (M-, N-kolinomimeetit).
Kolinomimeettien luokitus
M-kolinomimeetit: muskariini, pilokarpiini, aseklidiini.
N-kolinomimeetit: nikotiini, cititon, lobelia.
M,N-kolinomimeetit: asetyylikoliini, karbakoliini.
M-kolinomimeetit
M-kolinomimeetit stimuloivat M-kolinergisiä reseptoreita, jotka sijaitsevat parasympaattisen hermotuksen saavien efektori-elinten ja -kudosten solujen kalvossa. M-kolinergiset reseptorit on jaettu useisiin alatyyppeihin, joilla on erilainen herkkyys erilaisille farmakologisille aineille. M-kolinergisten reseptoreiden 5 alatyyppiä on löydetty (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). Parhaiten tutkitut ovat M, -, M 2 - ja M 3 - kolinergiset reseptorit (katso taulukko 8.1). Kaikki M-kolinergiset reseptorit kuuluvat kalvoreseptoreihin, jotka ovat vuorovaikutuksessa G-proteiinien ja niiden kautta tiettyjen entsyymien tai ionikanavien kanssa (katso luku "Farmakodynamiikka"). Siten M 2 -kolinergiset reseptorit kalvojen sydän-
Taulukko 8.1. Kolinergisten reseptorien alatyypit ja niiden stimulaation aiheuttamat vaikutukset
M-kolinergiset reseptorit
| m, | CNS mahalaukun enterokromafiinia muistuttavat solut | Histamiinin vapautuminen, joka stimuloi suolahapon eritystä mahalaukun parietaalisissa soluissa |
| m 2 | Sydän Postganglionisten parasympaattisten kuitujen päiden presynaptinen kalvo | Alentunut syke. Atrioventrikulaarisen johtumisen masennus. Eteisen supistumisen väheneminen Vähentynyt asetyylikoliinin vapautuminen |
| m 3 (hermottu) | Iriksen pyöreä lihas Silmän sädelihas Keuhkoputkien, vatsan, suolen, sappirakon ja sappitiehyiden, virtsarakon, kohtun sileät lihakset Eksokriiniset rauhaset (keuhkoputken rauhaset, mahan rauhaset, suolet, sylki, kyyneleet, närästys hikirauhaset) | Supistukset, pupillien supistukset Supistukset, akommodaatiokouristukset (silmä on asetettu lähimpään näköpisteeseen) Lisääntynyt sävy (paitsi sulkijalihakset) ja lisääntynyt mahalaukun, suoliston ja virtsarakon motiliteetti Lisääntynyt eritys |
| m 3 (hermoton) | Verisuonten endoteelisolut | Endoteelia rentouttavan tekijän (N0) vapautuminen, joka aiheuttaa verisuonten sileän lihaksen rentoutumisen |
H-kolinergiset reseptorit
myosyytit ovat vuorovaikutuksessa Gj-proteiinien kanssa, jotka estävät adenylaattisyklaasia. Kun niitä stimuloidaan soluissa, cAMP:n synteesi vähenee ja sen seurauksena cAMP-riippuvaisen proteiinikinaasin aktiivisuus, joka fosforyloi proteiineja. Kardiomyosyyteissä kalsiumkanavien fosforylaatio häiriintyy - seurauksena vähemmän Ca 2+:a pääsee sinoatriumsolmun soluihin toimintapotentiaalin vaiheessa 4. Tämä johtaa sinoatriaalisen solmun automaattisuuden vähenemiseen ja sen seurauksena
sykkeen laskuun. Myös muut sydämen toiminnan indikaattorit heikkenevät (katso taulukko 8.1).
Sileiden lihassolujen M 3 -kolinergiset reseptorit ja eksokriinisten rauhasten solut ovat vuorovaikutuksessa Gq-proteiinien kanssa, jotka aktivoivat fosfolipaasi C:n. Tämän entsyymin mukana muodostuu solukalvojen fosfolipideistä inositoli-1,4,5-trifosfaattia (1P 3). , joka edistää Ca 2+:n vapautumista sarkoplasmisesta retikulumista (sellunsisäinen kalsiumvarasto). Seurauksena on, että kun M 3 -kolinergisiä reseptoreita stimuloidaan, Ca 2+ -pitoisuus solujen sytoplasmassa kasvaa, mikä aiheuttaa sisäelinten sileän lihaksen sävyn kohoamisen ja eksokriinisten rauhasten erittymisen lisääntymisen. Lisäksi ei-hermotut (ekstranaptiset) M3-kolinergiset reseptorit sijaitsevat verisuonten endoteelisolujen kalvossa. Kun niitä stimuloidaan, endoteliaalisen rentouttavan tekijän (NO) vapautuminen endoteelisoluista lisääntyy, mikä saa aikaan verisuonten sileän lihassolujen rentoutumisen. Tämä johtaa verisuonten sävyn laskuun ja verenpaineen laskuun.
M-kolinergiset reseptorit on kytketty Gq-proteiineihin. Mahalaukun enterokromaffiinin kaltaisten solujen M,-kolinergisten reseptorien stimulaatio johtaa sytoplasmisen Ca 2+ -pitoisuuden kasvuun ja histamiinin erittymiseen näiden solujen toimesta. Histamiini puolestaan vaikuttaa mahalaukun parietaalisoluihin ja stimuloi suolahapon eritystä. M-kolinergisten reseptorien alatyypit ja niiden stimulaation aiheuttamat vaikutukset on esitetty taulukossa. 8.1.
M-kolinomimeettien prototyyppi on muskariini-alkaloidi, jota löytyy kärpäsherkkusienistä. Muskariini aiheuttaa vaikutuksia, jotka liittyvät kaikkien taulukossa annettujen M-kolinergisten reseptorien alatyyppien stimulaatioon. 8.1. Muskariini ei tunkeudu veri-aivoesteeseen, joten sillä ei ole merkittävää vaikutusta keskushermostoon. Muskariinia ei käytetä lääkkeenä. Myrkytettäessä muskariinia sisältävillä kärpäshelttasienillä ilmenee sen myrkyllinen vaikutus, joka liittyy M-kolinergisten reseptorien stimulaatioon. Tässä tapauksessa pupillien supistuminen, asumiskouristukset, runsas syljeneritys ja hikoilu, lisääntynyt keuhkoputkien sävy ja keuhkoputkien rauhasten eritys (joka ilmenee tukehtumistunteena), bradykardia ja verenpaineen lasku, kouristava vatsakipu, ripulia, pahoinvointia ja oksentelua havaitaan. Kärpäsherukkamyrkytystapauksessa vatsa pestään ja annetaan suolaisia laksatiiveja. Muskariinin vaikutuksen poistamiseksi käytetään M-antikolinergistä salpaajaa atropiinia.
Pilokarpiini on alkaloidi, joka on peräisin Etelä-Amerikasta kotoisin olevan Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi -pensaan lehdistä. Lääketieteellisessä käytännössä käytetty pilokarpiini saadaan synteettisesti. Pilokarpiinilla on suora stimuloiva vaikutus M-kolinergisiin reseptoreihin ja se aiheuttaa kaikki tämän ryhmän lääkkeille tyypilliset vaikutukset (katso taulukko 8.1). Pilokarpiini lisää erityisen voimakkaasti rauhasten eritystä, joten sitä määrätään joskus suun kautta kserostomiaan (suun limakalvon kuivuminen). Mutta koska pilokarpiinilla on melko korkea toksisuus, sitä käytetään pääasiassa paikallisesti oftalmisten annostusmuotojen muodossa silmänsisäisen paineen alentamiseksi.
Silmänsisäisen paineen määrä riippuu pääasiassa kahdesta prosessista: silmänsisäisen nesteen (silmän kammion) muodostumisesta ja ulosvirtauksesta, jota siliaarinen keho tuottaa ja virtaa pääasiassa silmän etukammion kulman viemärijärjestelmän läpi. (iiriksen ja sarveiskalvon välissä). Tämä tyhjennysjärjestelmä sisältää trabekulaarisen verkon (pektineaaliside) ja skleraalisen laskimoontelon (Schlemmin kanava). Trabekulaariverkoston trabeculien (suihkulähdetilojen) välisten rakomaisten tilojen kautta neste suodattuu Schlemmin kanavaan, josta se virtaa keräyssuonten kautta kovakalvon pintalaskimoihin (kuva 8.2).
Silmänsisäistä painetta voidaan alentaa vähentämällä silmänsisäisen nesteen tuotantoa ja/tai lisäämällä sen ulosvirtausta. Silmänsisäisen nesteen ulosvirtaus riippuu suurelta osin pupillin koosta, jota säätelevät kaksi iiriksen lihasta: pyöreä lihas (m. sphincter pupillae) ja säteittäinen lihas (m. dilatator pupillae). Pupillin ympyrälihasta hermottavat parasympaattiset kuidut (n. oculomotorius) ja säteittäistä lihasta sympaattiset kuidut (n. sympaticus). Kun orbicularis-lihas supistuu, pupilli kapenee ja säteittäisen lihasten supistuessa pupilli laajenee.
Pilokarpiini, kuten kaikki M-kolinomimeetit, aiheuttaa iiriksen orbicularis-lihaksen supistumista ja pupillien supistumista (mioosia). Samanaikaisesti iiris ohenee, mikä auttaa avaamaan silmän etukammion kulman ja silmänsisäisen nesteen ulosvirtauksen suihkulähteiden kautta Schlemmin kanavaan. Tämä johtaa silmänsisäisen paineen laskuun.
Pilokarpiinin kykyä alentaa silmänsisäistä painetta käytetään hoidettaessa glaukoomaa, sairautta, jolle on tunnusomaista jatkuva tai ajoittainen silmänpaineen nousu, joka voi johtaa näköhermon surkastumiseen ja näönmenetyksiin. Glaukooma voi olla avoin tai suljettu kulma. Glaukooman avoimen kulman muoto liittyy silmän etukammion kulman viemäröintijärjestelmän rikkomiseen, jonka kautta silmänsisäinen neste virtaa ulos; itse kulma on auki. Kulman sulkeva muoto kehittyy, kun pääsy silmän etukammion kulmaan on heikentynyt, useimmiten silloin, kun se on osittain tai kokonaan iiriksen juuren peitossa. Tässä tapauksessa silmänsisäinen paine voi nousta 60-80 mm Hg:iin. (normaali silmänpaine vaihtelee välillä 16-26 mmHg).
Koska pilokarpiini pystyy supistamaan pupillia (mioottinen vaikutus), se on erittäin tehokas kulmaglaukooman hoidossa ja tässä tapauksessa sitä käytetään ensisijaisesti (se on ensisijainen lääke). Pilokarpiinia määrätään myös avoimen kulman glaukooman hoitoon. Pilokarpiinia käytetään 1-2-prosenttisina vesiliuoksina (vaikutuksen kesto - 4-8 tuntia), liuoksina, joihin on lisätty polymeeriyhdisteitä, joilla on pitkittynyt vaikutus (8-12 tuntia), voiteina ja erityisinä silmäkalvoina. polymeerimateriaali (silmäkalvot pilokarpiinilla asetetaan alaluomelle 1-2 kertaa päivässä).
Pilokarpiini aiheuttaa sädelihaksen supistumista, mikä johtaa linssiä venyttävän vyöhykenivelsiteen rentoutumiseen. Linssin kaarevuus kasvaa, se saa kuperamman muodon. Kun linssin kaarevuus kasvaa, sen taittovoima kasvaa - silmä on asetettu läheiseen näköpisteeseen (lähellä olevat esineet näkyvät paremmin). Tämä ilmiö, jota kutsutaan akkomodaatiospasmiksi, on pilokarpiinin sivuvaikutus. Kun pilokarpiini tiputetaan sidekalvopussiin, se ei käytännössä imeydy vereen eikä sillä ole havaittavaa resorptiovaikutusta.
Aseklidiini on synteettinen yhdiste, jolla on suora stimuloiva vaikutus M-kolinergisiin reseptoreihin ja se aiheuttaa kaikki näiden reseptoreiden stimulaatioon liittyvät vaikutukset (katso taulukko 8.1).
Aseklidiiniä voidaan käyttää paikallisesti (asetettuna sidekalvopussiin) silmänsisäisen paineen alentamiseksi glaukoomassa. Yhden asennuksen jälkeen silmänpaineen lasku jatkuu jopa 6 tuntia.Aseklidiiniliuoksilla on kuitenkin paikallisesti ärsyttävä vaikutus ja ne voivat aiheuttaa sidekalvon ärsytystä.
Pilokarpiiniin verrattuna alhaisemman myrkyllisyytensä vuoksi aseklidiinia käytetään resorptiovaikutukseen suoliston ja virtsarakon atoniassa. Sivuvaikutukset: kuolaa, ripuli, sileän lihaksen kouristukset. Koska aseklidiini lisää keuhkoputkien sileiden lihasten sävyä, se on vasta-aiheinen keuhkoastmassa.
M-kolinomimeettien yliannostuksen yhteydessä käytetään niiden antagonisteja - M-kolinosalpaajia (atropiinia ja atropiinin kaltaisia lääkkeitä).
N-kolinomimeetit
Tähän ryhmään kuuluvat alkaloidit nikotiini, lobelia, sytisiini, jotka vaikuttavat ensisijaisesti hermosolutyyppisiin H-kolinergisiin reseptoreihin, jotka sijaitsevat sympaattisten ja parasympaattisten ganglioiden hermosoluissa, lisämunuaisen ydinsoluissa, kaulavaltimon glomeruluksissa ja keskushermostossa. Nämä aineet vaikuttavat luurankolihasten H-kolinergisiin reseptoreihin paljon suurempina annoksina.
N-kolinergiset reseptorit ovat kalvoreseptoreita, jotka liittyvät suoraan ionikanaviin. Rakenteellisesti ne ovat glykoproteiineja ja koostuvat useista alayksiköistä. Siten neuromuskulaaristen synapsien H-kolinerginen reseptori sisältää 5 proteiinialayksikköä (a, a, (3, y, 6), jotka ympäröivät ioni (natrium) kanavaa. Kun kaksi asetyylikoliinimolekyyliä sitoutuu α-alayksiköihin, Na + kanava avautuu Na+-ionit pääsevät soluun, mikä johtaa luurankolihaksen päätylevyn postsynaptisen kalvon depolarisoitumiseen ja lihasten supistumiseen.
Nikotiini on alkaloidi, jota löytyy tupakan lehdistä (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Pohjimmiltaan nikotiinia pääsee ihmiskehoon tupakoinnin aikana, noin 3 mg poltettaessa yhtä savuketta (tappava annos nikotiinia on 60 mg). Se imeytyy nopeasti hengitysteiden limakalvoilta (se tunkeutuu hyvin myös ehjän ihon läpi).
Nikotiini stimuloi sympaattisten ja parasympaattisten ganglioiden H-kolinergisiä reseptoreita, lisämunuaisytimen kromafiinisoluja (lisää adrenaliinin ja norepinefriinin vapautumista) ja kaulavaltimon glomeruluksia (stimuloi hengitys- ja vasomotorisia keskuksia). Sympaattisten hermosolmujen, lisämunuaisytimen ja kaulavaltimokerästen stimulaatio johtaa nikotiinin tyypillisimpiin kardiovaskulaarisiin vaikutuksiin: sydämen sykkeen nousuun, vasokonstriktioon ja verenpaineen nousuun. Parasympaattisten ganglioiden stimulaatio lisää suoliston sävyä ja motiliteettia sekä lisää ulkoeritysrauhasten eritystä (suurilla nikotiiniannoksilla on estävä vaikutus näihin prosesseihin). H-kolinergisten reseptorien stimulaatio parasympaattisissa ganglioissa on myös syy bradykardiaan, joka voidaan havaita nikotiinin vaikutuksen alkaessa.
Koska nikotiini on erittäin lipofiilistä (se on tertiäärinen amiini), se tunkeutuu nopeasti veri-aivoesteen läpi aivokudokseen. Keskushermostossa nikotiini vapauttaa dopamiinia, muuta biogeenistä
amiineja ja stimuloivia aminohappoja, jotka liittyvät tupakoitsijoiden subjektiivisiin miellyttäviin tuntemuksiin. Pieninä annoksina nikotiini stimuloi hengityskeskusta ja suurilla annoksilla se aiheuttaa masennusta, mikä johtaa hengityspysähdykseen (hengityskeskuksen halvaantumiseen). Suurina annoksina nikotiini aiheuttaa vapinaa ja kouristuksia. Nikotiini voi aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua vaikuttamalla oksentelukeskuksen laukaisualueeseen.
Nikotiini metaboloituu pääasiassa maksassa ja erittyy munuaisten kautta muuttumattomana ja metaboliittien muodossa. Siten se poistuu nopeasti elimistöstä (t ]/2 - 1,5-2 tuntia). Toleranssi (riippuvuus) kehittyy nopeasti nikotiinin vaikutuksille.
Akuutti nikotiinimyrkytys voi ilmetä, kun nikotiiniliuoksia joutuu kosketuksiin ihon tai limakalvojen kanssa. Tässä tapauksessa havaitaan liiallista syljeneritystä, pahoinvointia, oksentelua, ripulia, bradykardiaa ja sitten takykardiaa, kohonnutta verenpainetta, ensin hengenahdistusta ja sitten hengityslamaa, ja kouristukset ovat mahdollisia. Kuolema johtuu hengityskeskuksen halvaantumisesta. Pääasiallinen apuväline on tekohengitys.
Tupakkaa poltettaessa krooninen myrkytys on mahdollista nikotiinilla sekä muilla tupakansavun sisältämillä myrkyllisillä aineilla, joilla voi olla ärsyttävä ja syöpää aiheuttava vaikutus. Useimmille tupakoitsijoille hengitysteiden tulehdukselliset sairaudet, esimerkiksi krooninen keuhkoputkentulehdus, ovat tyypillisiä; Keuhkosyöpä on yleisempi. Sydän- ja verisuonisairauksien riski kasvaa.
Henkinen riippuvuus kehittyy nikotiinista, joten tupakoinnin lopettamisen jälkeen tupakoitsija kokee vieroitusoireyhtymän, joka liittyy tuskallisiin tuntemuksiin ja suorituskyvyn heikkenemiseen. Vieroitusoireiden vähentämiseksi on suositeltavaa käyttää nikotiinia sisältävää purukumia (2 tai 4 mg) tai transdermaalista hoitojärjestelmää (erityinen iholaastari, joka vapauttaa tasaisesti pieniä määriä nikotiinia 24 tunnin aikana) tupakoinnin lopettamisen aikana.
Lääketieteessä käytetään joskus N-kolinomimeettejä lobeliaa ja sytisiiniä.
Lobelia - Lobelia inflata -kasvin alkaloidi on tertiäärinen amiini. Stimuloimalla kaulavaltimon glomerulusten H-kolinergisiä reseptoreita, lobelia kiihottaa refleksiivisesti hengitys- ja vasomotorisia keskuksia.
Sytisiini on alkaloidi, jota löytyy luudan (Cytisus laburnum) ja termopsis (Thermopsis lanceolata) kasveista; sen rakenne on sekundaarinen amiini. Vaikutus on samanlainen kuin lobeliini, mutta stimuloi hengityskeskusta jonkin verran voimakkaammin.
Sytisiini ja lobelia sisältyvät "Tabex" ja "Lobesil" -tabletteihin, joita käytetään helpottamaan tupakoinnin lopettamista. Lääke cititonia (0,15 % sytisiiniliuos) ja lobeliiniliuosta annetaan joskus suonensisäisesti hengityksen refleksistimulaatioon. Nämä lääkkeet ovat kuitenkin tehokkaita vain, jos hengityskeskuksen refleksiherätyskyky säilyy. Siksi niitä ei käytetä myrkytystapauksissa aineilla, jotka vähentävät hengityskeskuksen kiihottumista (unilääkkeet, huumausainekipulääkkeet).
M, N-kolinomimeetit
Asetyylikoliini toimii välittäjänä kaikissa kolinergisissa synapseissa ja stimuloi sekä M- että N-kolinergisiä reseptoreita. Asetyylikoliinia valmistetaan lyofilisoidun muodossa. Kun otetaan käyttöön asetyyliko-
linaa kehoon, sen M-kolinergisten reseptorien stimulaatioon liittyvät vaikutukset ovat vallitsevia: bradykardia, verisuonten laajeneminen ja verenpaineen lasku, maha-suolikanavan kohonnut sävy ja lisääntynyt peristaltiikka, keuhkoputkien, sappirakon ja virtsarakon sileän lihaksen lisääntynyt sävy, kohtu , lisääntynyt keuhkoputkien ja ruoansulatuskanavan rauhasten eritys. Asetyylikoliinin stimuloiva vaikutus perifeerisiin N-kolinergisiin reseptoreihin (nikotiinin kaltainen vaikutus) ilmenee M-kolinergisten reseptorien salpautumisena (esimerkiksi atropiinilla). Tämän seurauksena asetyylikoliini aiheuttaa atropiinin taustalla takykardiaa, vasokonstriktiota ja sen seurauksena verenpaineen nousua. Tämä johtuu sympaattisten ganglioiden stimulaatiosta, lisämunuaisytimen kromafiinisolujen lisääntyneestä adrenaliinin vapautumisesta ja kaulavaltimon glomerulusten stimulaatiosta.
Erittäin suurina annoksina asetyylikoliini voi aiheuttaa postsynaptisen kalvon jatkuvan depolarisaation ja estää viritysvälityksen kolinergisissa synapseissa.
Asetyylikoliini on kemiallisen rakenteensa mukaan kvaternäärinen ammoniumyhdiste ja siksi läpäisee heikosti veri-aivoesteen eikä sillä ole merkittävää vaikutusta keskushermostoon.
Asetyylikoliiniesteraasi tuhoaa kehossa asetyylikoliinin nopeasti, ja siksi sillä on lyhytaikainen vaikutus (muutaman minuutin). Tästä syystä asetyylikoliinia ei käytetä melkein koskaan lääkkeenä. Asetyylikoliinia käytetään pääasiassa kokeissa.
Karbakoli (karbakoliini) on asetyylikoliinin analogi, mutta toisin kuin
asetyylikoliiniesteraasi ei käytännössä tuhoa sitä, ja siksi se toimii tehokkaammin
pidempään (1-1,5 tuntia). Aiheuttaa saman farmakologisen
joitain vaikutuksia. Silmätippojen muodossa olevaa karbakolliuosta käytetään toisinaan
glaukooma.
M 1,2,3 - kolinergiset reseptorit (postsynaptiset)
· Suolen, virtsarakon, virtsanjohtimen, sappitiehyen, kohtun, keuhkoputkien sileät lihakset.
· Ruoansulatus-, keuhkoputken-, kyynel- ja hikirauhaset.
· Silmän iiris ja sädelihakset.
· Sydän.
H-kolinergiset reseptorit (postsynaptiset)
· Luustolihakset.
· Sympaattisen ja parasympaattisen hermoston autonomiset gangliot, kaulavaltimokeräs, lisämunuaisen ydin.
Kolinoreaktiivisten järjestelmien alalla toimivien lääkkeiden luokitus
minä Kolinomimeetit– lääkkeet, jotka stimuloivat M- ja N-kolinergisiä reseptoreita, jotka ovat herkkiä asetyylikoliinin välittäjälle.
Kolinomimeettien luokitus:
Kaikki kolinomimeetit on jaettu suoraan Ja epäsuora.
Suorat kolinomimeetit:
1. M-, N-kolinomimeetit: asetyylikoliini, karbakoliini (käytännössä ei käytetä lääketieteessä).
2. M-kolimimeetit: pilokarpiinihydrokloridi, asetlidiini.
3. N-kolinomimeetit: nikotiini, cititoni, lobeliinihydrokloridi.
Epäsuorat kolinomimeetit (antikoliiniesteraasiaineet):
Valmisteet: fysostigmiinisalisylaatti, galantamiinihydrobromidi, proseriini, armiini.
M-HM – aiheuttaa paikallisia (paikallisesti käytettynä) tai yleisiä M-ChR-stimulaation vaikutuksia.
Pilokarpiini - alkaloidi, joka löytyy jaborandin (Folia Pilocarpus Jaborandi) lehdistä. Puhtaassa muodossaan se on paksu, hunajamainen koostumus, väritön, haihtumaton neste, karvas maku, vaikeasti liukeneva veteen ja helposti liukeneva alkoholiin, eetteriin ja kloroformiin.
Vaikutusmekanismi johtuu perifeeristen M-ChR:ien stimulaatiosta, joka aiheuttaa iiriksen ja sädelihaksen pyöreän lihaksen supistumisen, johon liittyy pupillien supistuminen ja silmän etukammion kulman avautuminen, mikä parantaa silmänsisäisen nesteen ulosvirtaus. Mikä yleensä aiheuttaa silmänsisäisen paineen laskun ja parantaa troofisia prosesseja silmän kudoksissa.
Aseklidiini– valkoinen kiteinen jauhe. Liukenee helposti veteen. Vesiliuokset (pH 4,5 - 5,5) steriloidaan +100°C:ssa 30 minuuttia. Se on tertiäärinen emäs, jonka ansiosta se tunkeutuu histohemaattisten esteiden, mukaan lukien veri-aivoesteen, läpi.
Vaikutusmekanismi: sillä on suora stimuloiva vaikutus M-ChR:ään ja se aiheuttaa kaikki näiden reseptorien stimulaatioon liittyvät vaikutukset. Vaikutus silmään on sama kuin pilokarpiinilla (silmänsisäisen paineen aleneminen, pupillien supistuminen - mioosi, akkomodaatiokouristukset, näkö on asetettu lähelle).
N-HM – N-ChR:ää herättävien aineiden ominaisuus on kationisen typen (kvaternaarinen, sekundaarinen tai tertiäärinen) ja sähköisen dipolin läsnäolo. Pääsääntöisesti suurimmat dipolimomenttiarvot korreloivat suoraan CM-aktiivisuuden kanssa. Tässä tapauksessa dipolin orientaatio on optimaalinen, jos se on samanlainen kuin karbonyylihiilen ja typpiatomin suhteellinen asema ACh-molekyylissä. Tyypillinen ganglionilääke, joka stimuloi H-ChR:ää pieninä annoksina, on nikotiini. Suuret nikotiiniannokset estävät H-ChR:ää. Nikotiinia ei käytetä käytännön lääketieteessä, vaan se toimii standardina uusien H-ChR:itä aktivoivien yhdisteiden tutkimuksessa.
Nikotiini– tupakanlehtien sisältämistä nestemäisistä alkaloideista, joilla on välitön vaikutus keskushermostoon (7 sekunnin sisällä hengittämisestä). Nikotiinilla on kaksivaiheinen vaikutus ganglioiden ja keskushermoston H-ChR:iin, ensin stimuloivan (suoran kolinomimeettisen vaikutuksen vuoksi) ja kasvavilla annoksilla lamauttaa ne (ACh-antagonismin seurauksena). Pieninä annoksina nikotiini aiheuttaa DC:n kiihtymisen ja sen seurauksena hengitystiheyden ja -syvyyden lisääntymisen, stimuloi lisämunuaisten adrenaliinin vapautumista, helpottaa hermo-lihasvälitystä, kiihottaa keskushermostoa, alentaa sykettä, lisää verenpainetta ja stimuloi maha-suolikanavan motiliteettia. Suurina annoksina nikotiinin vaikutukset ovat päinvastaiset: se voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, kouristuksia, rytmihäiriöitä ja romahdusta.
Nikotiinimyrkytyksen aiheuttama kuolema tapahtuu DC:n eston seurauksena. Nikotiinin toistuvassa käytössä syntyy nopeasti riippuvuutta ja riippuvuutta, mikä johtuu presynaptisten H-ChR:ien stimulaatiosta ja dopamiinin vapautumisen stimulaatiosta keskushermostossa.
Vaikutusmekanismi: ionikanavat avautuvat, mikä johtaa Na + /Ca 2+ -diffundoitumiseen soluun, mikä aiheuttaa hermo- tai lihassolujen depolarisaatiota.
Tupakoinnin yleisen käytön vuoksi nikotiinilla on vain toksikologinen merkitys, jota käytetään depotlaastareissa ja purukumissa tupakoinnin lopettamiseen ja nikotiiniriippuvuuden hoitoon (Nicorette, Nicotinel). Nämä lääkkeet auttavat välttämään vieroitusoireyhtymän kehittymistä ihmisillä, jotka lopettavat tupakoinnin. Samaan aikaan veren nikotiinin pitoisuus kasvaa hitaammin kuin tupakoinnin aikana ja sen arvot ovat alhaisemmat. Se imeytyy helposti limakalvoilta; puoliintumisaika on noin 2 tuntia. Elimistössä (pääasiassa maksassa) se muuttuu nopeasti kotiniiniksi, joka erittyy hitaasti virtsaan pitkin päivää.
Lääketieteellisessä käytännössä H-ChR:n stimuloimiseen käytetään lobeliini- ja sytitonivalmisteita (0,15 % sytisiiniliuos). Ne kiihottavat sinokarotidisten glomerulusten H-ChR:ää ja lisäävät refleksiivisesti hengitys- ja vasomotoristen keskusten sävyä.
Lobelin– kasvista löytyvä alkaloidi Lobelia inflata, perhe kellokukat (Campanulacea). Lääketieteessä käytetään lobeliinihydrokloridia (Lobelini hydrochloridum). Toimintamekanismi: Lobeliini on aine, jolla on erityinen stimuloiva vaikutus autonomisen hermoston hermosolmuihin ja kaulavaltimon glomeruluksiin. Tähän lobeliinin toimintaan liittyy hengitys- ja vasomotoristen keskusten stimulaatio. Jos hengitys heikkenee tai pysähtyy DC:n asteittaisen ehtymisen seurauksena, lobeliinin anto ei ole aiheellista. Aikaisemmin käytetty reflektiiviseen hengityksen lopettamiseen (pääasiassa hiilimonoksidin hengittämisen ja tukehtumisen jne. vuoksi).
Kuva 4. Tupakoinnin seuraukset
Cititon– viittaa aineisiin, joilla on ganglionista vaikutusta hengitystä stimuloivan vaikutuksensa vuoksi, ja sitä pidetään hengitysteiden analeptinä. Tätä tarkoitusta varten se valmistetaan valmiina sytisiinin 0,15-prosenttisena vesiliuoksena nimeltä "Cititon". Viime vuosina sytisiiniä on alettu käyttää myös tupakoinnin lopettamisen välineenä (lääkkeiden Lobesil, Tabex ja Cypercuten TTS muodossa).
Cititonilla on stimuloiva vaikutus autonomisen hermoston hermosolmuihin ja niihin liittyviin muodostelmiin: lisämunuaisten kromafiinikudokseen ja kaulavaltimon glomeruluksiin.
Käyttöaiheet suorien kolinomimeettien käyttöön:
1. Glaukooma, lasiaisen verenvuoto, näköhermon atrofia, verkkokalvon keskuslaskimotukos (aseklidiini, pilokarpiini).
2. Suoliston, virtsarakon atonia, kohdun alentunut sävy ja sen subinvoluutio, synnytyksen jälkeinen verenvuoto (aseklidiini, proseriini).
3. Harvoin romahduksen aikana (adrenaliinin ja norepinefriinin vapautuminen lisääntyy ja verenpaine nousee) - tsititon, lobeline.
4. Hiilimonoksidimyrkytys ilman hengityskeskuksen (lobeline, cititon) refleksiherkkyyttä heikentämättä.
5. Nikotiiniriippuvuus (Lobesil, Tabex).
Sivuvaikutukset:
1. Bradykardia.
2. Verenpaineen lasku.
3. Liiallinen hikoilu, kuolaaminen.
4. Vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli.
6. Bronkospasmi, näkövamma.
Vasta-aiheet:
1. Bronkiaalinen astma.
2. Angina pectoris.
3. Sydänlihasvaurio.
4. Intraatriaalinen ja atrioventrikulaarinen salpaus.
5. Ruoansulatuskanavan verenvuoto.
6. Peritoniitti (ennen leikkausta).
7. Epilepsia.
8. Raskaus.
9. Vaikea ateroskleroosi.
10. Hypertensio.
11. Keuhkopöhö.
Lasten ominaisuuksia: M-CM:itä käytetään harvoin pediatriassa, mikä liittyy korkeaan toksisuuteen pienille lapsille. Imeväisille M-XM:ää käytetään maha-suolikanavan refluksin hoitoon. N-CM:ien käyttö on myös rajoitettua, koska ne voivat estää DC:tä, mikä johtaa lyhyt- tai pitkäaikaiseen hengityspysähdykseen. Vaarallinen hypoksisissa olosuhteissa syntyneille vastasyntyneille.
Myrkytys M-kolinomimeeteillä ja kärpäshelteellä
· Oireet:
1. Syljeneritys ja hikoilu.
2. Dyspeptiset häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, ripuli).
3. Mioosi, näkövamma.
4. Bradykardia.
5. Verenpaineen lasku.
· Hoito:
Vastalääkkeiden antaminen: atropiinisulfaattia ihon alle, 1 ml, kunnes pupilli laajenee (30-60 minuuttia) ja bronkospasmi on eliminoitunut. Mahahuuhtelu, oireenmukainen hoito tarvittaessa.
Antikoliiniesteraasi
Toimintamekanismi: koliiniesteraasin esto ja näin ollen suoja vapautuneen ACh:n tuhoamiselta ja inaktivoitumiselta, jonka vaikutus pitenee ja voimistuu. Riippuen siitä, kuinka AChE sitoutuu koliiniesteraasin esteraasikeskukseen, ne jaetaan palautuvaan (fysostigmiini, galantamiini, proseriini) ja irreversiibeliin toimintatyyppeihin (armin).
Käyttöaiheet:
1. Glaukooman avoimen kulman muoto.
2. Motoriset häiriöt, jotka liittyvät aikaisempaan aivokalvontulehdukseen tai enkefaliittiin, polioon.
3. Kasvohermon halvaus.
4. Hermoston vammat (aivokalvontulehduksen, enkefaliitin jälkeisen toipumisjakson aikana).
5. Amyotrofinen lateraaliskleroosi.
6. Suoliston ja virtsarakon atonia.
7. Myasthenia gravis.
Sivuvaikutukset:
1. Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu.
2. Sydän- ja verisuonijärjestelmästä: verenpaineen lasku, bradykardia.
3. Dermatologiset reaktiot: ihottuma.
4. Muuta: keuhkorauhasten liikaeritys, syljeneritys, kyynelten eritys, hikoilu, tiheä virtsaaminen, näön hämärtyminen, kouristukset, lihasfakkulaatiot, lihasheikkous.
Vasta-aiheet:
2. Bronkiaalinen astma.
3. Collapse, sydämen vajaatoiminta.
4. Suoliston ja virtsarakon hypermotiliteetti.
5. Maha- ja pohjukaissuolen mahahaava, enteriitti.
6. Epilepsia, Parkinsonin tauti
7. Normaali raskaus, synnytys ja keskenmenon uhka.
FOS-myrkytys
Oireet ovat samankaltaisia kuin M-XM-myrkytyksessä havaitut, mutta eroja on - kohonnut verenpaine, myofibrillaarinen nykiminen, kouristukset.
Hoito: atropiinisulfaatti, koliiniesteraasireaktivaattorit (dipyroksiimi, isonitrosiini).
II. Antikolinergiset aineet– aineet, jotka estävät asetyylikoliinin vuorovaikutuksen kolinergisten reseptorien kanssa, poistavat parasympaattisen hermoston virityksen vaikutukset ja sympaattiset vaikutukset alkavat vallita.
Antikolinergisten lääkkeiden luokitus:
 |
1. Ei-selektiiviset M-antikolinergiset aineet
Estää kaikki M-ChR:t, mikä johtaa pupillien laajentumiseen, maha-suolikanavan sileän lihaksen, virtsanjohtimien, virtsarakon, kohtun, keuhkoputkien alentuneeseen sävyyn; vähentää eksokriinisten rauhasten eritystä (sylki-, keuhkoputki-, ruoansulatus- ja muut); sydämessä aiheuttaa automaattisuuden ja johtavuuden lisääntymistä. Lääkkeet: atropiini, skopolamiini, homatropiini, metasiini, midriasiili.
2. Ei-systeemiset M-antikolinergiset aineet
Aktiivisempi keuhkoputkien M-ChR:ää vastaan; Sitä käytetään hengitettynä, eikä se käytännössä pääse yleiseen verenkiertoon. Lääkkeet: atrovent (ipratropium), troventol (truven), oksitromi.
3. Selektiiviset M-antikolinergiset aineet
Estää suolahapon muodostumista ja vapautumista mahalaukussa. Lääkkeet: pirentsepiini (gastroseptiini, gastriini).
M-CL:n käyttöaiheet:
1. Sydäntukos, rytmihäiriöt (atropiini).
2. Bronkiaalinen astma (Atrovent).
3. Maha- ja pohjukaissuolen mahahaava - lievittää kouristuksia ja eritystä (gastrotsepiini).
4. Maksa-, munuais-, suoliperäinen koliikki (platifilliini, metasiini, atropiini).
5. Parkinsonismi (skopolamiini).
6. Silmänpohjan tutkimus, silmälasien valinta (skopolamiini, atropiini, midriasiili), silmätautien diagnostiikka.
7. Iriitti (iiriksen tulehdus), iridosykliitti (homatropiini, skopolamiini).
8. Esilääkitys (metasiini, atropiini).
9. Ilmatauti ("Aeron").
10. FOS-myrkytys
Lasten ominaisuuksia: atropiinilla lapsilla on pidempi vaikutus entsymaattisten järjestelmien epäkypsyyden vuoksi. Keuhkoastman hoitoon käyttö on rajoitettua, koska keuhkoputken rauhaset tuottavat paksumpia eritteitä. Atropiini on tehoton lapsilla, joilla on pyloruksen kouristukset, koska varhaislapsuudessa pyloruksen supistuminen ei riipu M-ChR-stimulaatiosta, vaan α-AR:n stimulaatiosta. Ei voida käyttää hypertermian aikana, koska rauhasten eritys vähenee. Kolmen ensimmäisen elinkuukauden lapset ovat erityisen herkkiä atropiinille (hengityslama yhdestä tippasta). Lapsilla sympatonisuuden vuoksi atropiinimyrkytys tapahtuu suuremmasta annoksesta kuin aikuisilla.
Sivuvaikutukset:
1. Keskushermoston viritys.
2. Suun kuivuminen.
3. Takykardia.
4. Näkövamma.
5. Valonarkuus.
6. Suoliston atonia.
7. Huimaus.
Vasta-aiheet:
1. Glaukooma.
2. Munuaissairaudet.
3. Sydänsairaudet.
4. Eturauhasen liikakasvu.
Atropiinimyrkytys
Myrkytys tapahtuu kahdessa vaiheessa:
1. Jännitysvaihe: ahdistuneisuus, lisääntynyt motorinen ja puheaktiivisuus, kouristukset, hallusinaatiot, mydriaasi, oppilas ei reagoi valoon, makroskopia, valonarkuus, takykardia, dysfagia, dysartria, hengenahdistus, afonia, kuiva ja kuuma iho, pieni tulipunainen -kuin ihottuma.
2. Tukivaihe: kaikkien elintoimintojen lamaantuminen, mydriaasin jatkuessa ja ihon kunnon muutokset - pieni tulipunainen ihottuma, tajunnan menetys koomaan asti, lihasten hypotonia, heikentyneet tai puuttuvat jännerefleksit, kuolema hengityskeskuksen halvaantumisesta.
auta: elvytystoimenpiteet, mahahuuhtelu, antikoliiniesteraasilääkkeet (galantamiini, proseriini), jotka ovat kilpailevia atropiinin estäjiä. Fysiologiset antagonistit: morfiini ja morfiinin kaltaiset lääkkeet.