M-холинергик рецепторуудын дэд төрлүүд байдаг - M 1 -, M 2 - ба M 3 - холинергик рецепторууд.
Төв мэдрэлийн системд M1-холинергик рецепторууд нь ходоодны энтерохромаффинтай төстэй эсүүдэд байршдаг; зүрхэнд - M 2 - холинергик рецепторууд, дотоод эрхтнүүдийн гөлгөр булчингууд, булчирхайнууд болон судасны эндотелид - M 3 - холинергик рецепторууд (Хүснэгт 1).
M, -cholinergic рецепторууд болон M 3 -cholinoreceptors өдөөгдсөн үед фосфолипаза С нь G уургуудаар дамжин идэвхждэг; инозитол 1,4,5-трифосфат үүсдэг бөгөөд энэ нь Ca 2+ ялгаралтыг дэмждэг.
Хүснэгт 1.М-холинергик рецепторын дэд төрлүүдийг нутагшуулах
1 Цусны судасны эндотелийн M 3-холинергик рецепторыг өдөөхөд эндотелийн тайвшруулах хүчин зүйл - NO ялгарч, цусны судсыг өргөсгөдөг.
саркоплазмын (эндоплазмын) торлог бүрхэвчээс. Эсийн доторх Ca 2+-ийн түвшин нэмэгдэж, өдөөх нөлөө үүсдэг.
G уургуудаар дамжуулан зүрхний M 2-холинергик рецепторыг өдөөхөд аденилат циклаза дарангуйлж, cAMP-ийн түвшин, уураг киназын идэвхжил, эсийн доторх Ca 2+ түвшин буурдаг. Түүнчлэн M 2 - холинергик рецепторууд G o - уургуудаар дамжин өдөөгдөж, K + сувгууд идэвхжиж, эсийн мембраны гиперполяризаци үүсдэг. Энэ бүхэн нь дарангуйлах нөлөөг бий болгоход хүргэдэг.
M2-холинергик рецепторууд нь постганглионик парасимпатик утаснуудын төгсгөлд (presynaptic мембран дээр) байдаг; Тэд сэтгэл хөдөлсөн үед ацетилхолины ялгаралт буурдаг.
МускаринМ-холинергик рецепторын бүх дэд төрлийг өдөөдөг.
Мускарин нь цус-тархины саадыг нэвтлэхгүй тул төв мэдрэлийн системд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй.
Ходоодны энтерохромаффин төст эсийн M1-холинергик рецепторыг өдөөдөг тул мускарин нь париетал эсүүдээр давсны хүчлийн шүүрлийг өдөөдөг гистамины ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг.
М2-холинергик рецепторыг өдөөдөг тул мускарин нь зүрхний агшилтыг бууруулж (брадикарди үүсгэдэг) атриовентрикуляр дамжуулалтыг саатуулдаг.
М3-холинергик рецепторыг өдөөдөг тул мускарин:
1) хүүхэн харааг нарийсгах (цахилдаг орбикулярийн булчингийн агшилтыг үүсгэдэг);
2) орон сууцны спазм үүсгэдэг (цилиар булчингийн агшилт нь шанцайны шөрмөсийг суллахад хүргэдэг; линз нь илүү гүдгэр болж, нүд нь харааны ойролцоо байрладаг);
3) сфинктерээс бусад дотоод эрхтнүүдийн (гуурсан хоолой, ходоод гэдэсний зам, давсаг) гөлгөр булчингийн аяыг нэмэгдүүлдэг;
4) гуурсан хоолой, хоол боловсруулах, хөлс булчирхайн шүүрлийг нэмэгдүүлдэг;
5) цусны судасны аяыг бууруулдаг (ихэнх судаснууд парасимпатик мэдрэлийг хүлээн авдаггүй, харин мэдрэлгүй M 3 - холинергик рецепторуудыг агуулдаг; M 3 - судасны эндотелийн холинергик рецепторуудыг өдөөх нь судасны гөлгөр байдлыг сулруулдаг NO ялгаруулдаг. булчин).
Мускариныг эмнэлгийн практикт ашигладаггүй. Мускарины фармакологийн нөлөө нь ялаа агарын хордлогын үед тохиолдож болно. Нүдний хүүхэн хараа нарийсах, хүчтэй шүлс гоожих, хөлрөх, амьсгал боогдох мэдрэмж (гуурсан хоолойн булчирхайн шүүрэл нэмэгдэж, гуурсан хоолойн тонус нэмэгдэх), брадикарди, цусны даралт буурах, хэвлийгээр өвдөх, бөөлжих, суулгах зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг.
М-антихолинергик шинж чанартай бусад ялаа агарик алкалоидуудын үйл ажиллагааны улмаас төв мэдрэлийн системийг өдөөдөг: түгшүүр, дэмийрэл, хий үзэгдэл, таталт.
Ялааны хордлогыг эмчлэхдээ ходоодыг угааж, давсны уусмалаар тайвшруулах эм өгнө. Мускарины нөлөөг сулруулахын тулд M-антихолинергик хориглогч атропиныг хэрэглэдэг. Хэрэв төв мэдрэлийн системийн цочролын шинж тэмдэг давамгайлж байвал атропин хэрэглэхгүй. Төв мэдрэлийн системийн өдөөлтийг багасгахын тулд бензодиазепин эм (диазепам гэх мэт) хэрэглэдэг.
М-холиномиметикуудаас пилокарпин, ацеклидин, бетанехолыг практик анагаах ухаанд ашигладаг.
Пилокарпин- Өмнөд Америкаас гаралтай ургамлын алкалоид. Уг эмийг нүдний практикт голчлон хэрэглэдэг. Пилокарпин нь сурагчдыг нарийсгаж, орон байрны спазм үүсгэдэг (линзний муруйлтыг нэмэгдүүлдэг).
Пилокарпин нь цахилдаг (парасимпатик утаснуудаар үүсгэгддэг) дугуй булчингийн агшилтыг үүсгэдэг тул сурагчдын нарийсал (миоз) үүсдэг.
Пилокарпин нь линзний муруйлтыг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь пилокарпин нь линзийг сунгадаг Зинний шөрмөс хавсарсан цилиар булчингийн агшилтыг үүсгэдэгтэй холбоотой юм. Цилингийн булчин агших үед Зинний шөрмөс суларч линз нь илүү гүдгэр хэлбэртэй болдог. Линзний муруйлт ихсэж, хугарлын хүч нэмэгдэж, нүд нь ойрын харааны цэг дээр тогтдог (хүн ойрын объектыг сайн хардаг, алсын объектыг муу хардаг). Энэ үзэгдлийг орон сууцны спазм гэж нэрлэдэг. Энэ тохиолдолд макропси үүсдэг (объектуудыг томруулсан хэмжээгээр харах).
Нүдний эмчилгээнд нүдний дусал, нүдний тос, нүдний хальс хэлбэрээр пилокарпиныг глаукомын үед хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь нүдний дотоод даралт ихсэх замаар илэрдэг бөгөөд хараа муудахад хүргэдэг.
At хаалттай өнцгийн хэлбэрглауком, пилокарпин нь сурагчдыг нарийсгаж, нүдний дотоод шингэний хүртээмжийг сайжруулах замаар нүдний дотоод даралтыг бууруулдаг (зураг 12). Pectineal ligament-ийн трабекула (усан оргилуурын зай) хоорондын криптүүдээр дамжин нүдний дотоод шингэний гадагшлах урсгал гарч, дараа нь склерагийн венийн синус руу ордог - Schlemm-ийн суваг (trabeculo-canalicular гадагшлах урсгал); нүдний дотоод даралт ихсэх нь буурдаг. Пилокарпины улмаас үүссэн миоз нь 4-8 цаг үргэлжилдэг Пилокарпиныг нүдний дусаалга хэлбэрээр өдөрт 1-3 удаа хэрэглэдэг.
At нээлттэй өнцгийн хэлбэрглаукома, пилокарпин нь нүдний доторх шингэний гадагшлах урсгалыг сайжруулж чаддаг тул цилиар булчин агших үед хурцадмал байдал нь пектин шөрмөсний трабекула руу шилждэг; Энэ тохиолдолд трабекуляр сүлжээ сунаж, усан оргилуурын зай нэмэгдэж, нүдний дотоод шингэний гадагшлах урсгал сайжирна.
Заримдаа пилокарпиныг бага тунгаар (5-10 мг) амаар ууж, толгой, хүзүүний хавдрын цацраг туяа эмчилгээний улмаас үүссэн ксеростомиа (хуурай ам) шүлсний булчирхайн шүүрлийг өдөөдөг.
Ацеклидин- синтетик нэгдэл, пилокарпинаас бага хортой. Ацеклидиныг гэдэс, давсагны мэс заслын дараах атони өвчний үед арьсан дор тарьдаг.
Бетанехол- гэдэс, давсагны мэс заслын дараах атонид хэрэглэдэг синтетик М-холиномиметик.
Цагаан будаа. 12. Нүдний бүтэц.
ЛЕКЦ 14
ХОЛИНЕРГИЙН СИНАПСАД НӨЛӨӨЛӨГЧ ЭМ. ХОЛИНОМИМЕТИК
ХОЛИНЕРГИЙН СИНАПСИЙН ҮЙЛ АЖИЛЛАГАА
Холинергик синапсууд нь төв мэдрэлийн системд байрладаг (ацетилхолин рег. ulitsмоторт ур чадвар, сэрэх, санах ой, суралцах), түүнчлэн ургамлын төлөв байдал ив ganglia, adrenal medulla, carotid glomerulus X,араг ясны булчин ба дотоод эрхтэнүүд нь постганглионик парасимпатик утаснуудыг хүлээн авдаг.
Араг ясны булчинд синапсууд нь мембраны багахан хэсгийг эзэлдэг бөгөөд бие биенээсээ тусгаарлагдсан байдаг. Умайн хүзүүний дээд зангилааны хэсэгт 100,000 орчим мэдрэлийн эсүүд 2-3 мм 3 хэмжээтэй байдаг.
Ацетилхолин нь холинергик төгсгөлийн аксоплазмд ацетил коэнзимээс нийлэгждэг. А(митохондрийн гарал үүсэл) ба холин ацетилтрансфераза (холин ацетилаза) ферментийн оролцоотойгоор чухал амин спирт холин. Энэ ферментийг тодорхойлох иммуноцитохимийн арга нь холинергик мэдрэлийн эсийн байршлыг тогтоох боломжийг олгодог.
Ацетилхолин нь ATP ба нейропептидүүдтэй (гэдэсний вазоактив пептид, нейропептид Y) холбоотой синаптик цэврүүт (цэврүүт) -д хуримтлагддаг. Энэ нь синапсийн өмнөх мембраны деполяризацийн үед квантаар ялгарч, холинергик рецепторуудыг өдөөдөг. Хөдөлгөөний мэдрэлийн төгсгөлд 300,000 орчим синаптик цэврүү байдаг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь 1000-аас 50,000 ацетилхолин молекул агуулдаг.
Синаптик ан цавд байрлах бүх ацетилхолин нь өртдөг цяацетилхолинэстераза (жинхэнэ холинэстераза) ферментээр гидролиз болж холин ба цууны хүчил үүсгэдэг. Зуучлагчийн нэг молекул 1 миллисекундын дотор идэвхгүй болдог. Ацетилхолинэстераза нь аксон, дендрит, перикарион, пресинаптик ба постсинаптик мембранд байрладаг.
Холин нь ацетилхолиноос 1000-10 000 дахин бага идэвхтэй байдаг; Түүний молекулуудын 50% нь мэдрэлийн эсийн шингээлтэнд орж, ацетилхолины нийлэгжилтэнд дахин оролцдог. Цууны хүчил нь трикарбоксилын хүчлийн мөчлөгт исэлддэг.
Цус, элэг, нейроглия дахь псевдохолинестераза (бутирилхолинэстераза) нь ургамлын гаралтай эфир, эмийн гидролизийг хурдасгадаг.
Холинергик рецепторууд
Холинергик рецепторууд нь хэд хэдэн дэд нэгжээс бүрдсэн гликопротейн юм. Ихэнх cholinergic рецепторууд нөөц юм. Мэдрэл-булчингийн синапс дахь постсинаптик мембран дээр олон зуун сая холинергик рецепторууд байдаг бөгөөд тэдгээрийн 40-99% нь ажилладаггүй. Гөлгөр булчин дахь холинергик синапс дээр 1.8 сая орчим холинергик рецептор байдаг бөгөөд 90-99% нь нөөц юм.
1914 онд Хенри Дэйл холин эфир нь мускарин ба никотинонтой төстэй нөлөөтэй болохыг олж тогтоосон. Химийн мэдрэмтгий байдлын дагуу холинергик рецепторуудыг мускарин мэдрэмтгий (M) ба никотинд мэдрэмтгий (N) гэж ангилдаг. Ацетилхолин нь янз бүрийн стереоконформацийн M- ба H-холинергик рецепторуудыг өдөөх чадвартай уян хатан молекултай.
Хүснэгт. Холинергик рецепторууд.
|
Локалчлал |
Механизм |
||
|
Автономит зангилаа |
Деполяризаци (хожуу постсинаптик потенциал) |
Фосфолипаза С-ийг G уургаар идэвхжүүлэх |
|
|
Сэтгэцийн болон моторын үйл ажиллагааг хянах, сэрэх, суралцах урвал |
|||
|
Зүрх: синусын зангилаа |
аяндаа деполяризаци удаашрах, гиперполяризаци |
G i уургаар аденилат циклазыг дарангуйлах, K сувгийг идэвхжүүлэх |
|
|
Атриа |
Үйлдлийн боломж багасч, агшилт багасна |
||
|
Атривентрикуляр зангилаа |
Дамжуулах чадвар буурсан |
||
|
Ховдол |
Агшилтын чадвар бага зэрэг буурдаг |
||
|
Гөлгөр булчин |
бууруулах | ||
|
Нууцлалын үйл ажиллагаа нэмэгддэг |
|||
|
Араг ясны булчингууд |
Төгсгөлийн хавтангийн деполяризаци, агшилт |
Na, K, Ca сувгуудыг нээх |
|
|
Автономит зангилаа |
Postganglionic нейронуудын деполяризаци ба өдөөлт |
||
|
Adrenal medulla |
Аденалин ба норэпинефриний шүүрэл |
||
|
Каротид гломерулус |
Амьсгалын төвийн рефлексийн өдөөлт |
||
|
Сэтгэцийн болон моторын үйл ажиллагааг хянах, сэрээх урвал, суралцах |
М-холинергик рецепторуудялаа агарын хорт мускаринаар өдөөгдөж, атропиноор блоклогддог. Эдгээр нь парасимпатик мэдрэлийг хүлээн авдаг мэдрэлийн систем, дотоод эрхтнүүдэд байрладаг (тэдгээр нь зүрхний хямрал, гөлгөр булчингийн агшилт, гадаад шүүрлийн булчирхайн шүүрлийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлдэг). М-холинергик рецепторууд нь G-уургуудтай холбоотой байдаг ба эсийн мембраныг серпентин шиг дамждаг 7 сегменттэй.
Молекулын клонжуулалт нь 5 төрлийн М-холинергик рецепторыг тодорхойлох боломжтой болсон.
М 1 Холинергик рецепторуудТөв мэдрэлийн систем (лимбийн систем, суурь зангилаа, торлог бүрхэвч) ба автономит зангилаа;
М 2 Холинергик рецепторуудзүрх (брадикарди үүсгэдэг, тосгуурын агшилтыг сулруулж, тосгуурын дамжуулалт, миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээг бууруулдаг);
М 3 Холинергик рецепторууд:
гөлгөр булчингууд (хүснэгтний нарийсалт, орон байрны спазм, бронхоспазм, цөсний зам, шээсний суваг, давсаг, умайн агшилт, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх, сфинктерийг сулруулах);
Булчирхай (лакримац, хөлрөх, их хэмжээний шингэн, уураг багатай шүлс, гуурсан хоолой, ходоодны хүчиллэг шүүс ялгарах шалтгаан болдог).
Экстрасинаптик М 3 Холинергик рецепторууднь судасны дотоод эдэд байрлаж, азотын ислийн судас өргөсгөгч хүчин зүйл үүсэхийг зохицуулдаг. (ҮГҮЙ}.
М 4 - тэд 5 - холинорцепторуудүйл ажиллагааны ач холбогдол багатай.
M 1 -, M3 - ба M 5 - холинергик рецепторууд, G уургаар дамжуулан фосфолипазаг идэвхжүүлдэг. ХАМТэсийн мембран, хоёрдогч элчүүдийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх - диацилглицерол ба инозитол трифосфат. Диацилглицерол нь уургийн киназ С-г идэвхжүүлдэг, инозитол трифосфат нь эндоплазмын торлог бүрхэвчээс кальцийн ионуудыг ялгаруулдаг.
G i-ийн оролцоотой M 2 - ба M 4 - холинергик рецепторууд - ба Go-уургууд нь аденилат циклазыг дарангуйлдаг (cAMP синтезийг дарангуйлдаг), кальцийн сувгийг хааж, синусын зангилааны калийн сувгийн дамжуулалтыг нэмэгдүүлдэг.
М-холинергик рецепторуудын нэмэлт нөлөө нь арахидоны хүчлийг дайчлах, гуанилат циклазыг идэвхжүүлэх явдал юм.
H-холинергик рецепторуудтамхины алкалоид никотин бага тунгаар өдөөгдөж, их тунгаар никотиноор блоклодог.
Н-холинергик рецепторуудыг биохимийн аргаар ялгах, тусгаарлах нь тэдний сонгомол өндөр молекулын лиганд α-бунгаротоксин буюу Тайваний хорт могойн хорыг олж илрүүлсний ачаар боломжтой болсон. Шатаах орос multicintusболон кобра Нажа сайн байна.
N-холинергик рецепторууд нь биед өргөн тархсан байдаг. Тэдгээрийг нейрон (H) ба булчингийн (M) хэлбэрийн H-холинергик рецепторууд гэж ангилдаг.
Мэдрэлийн H-холинергик рецепторууднь пентамерууд бөгөөд 2 - 9 ба 2 - 4 (4 трансмембран гогцоо) гэсэн дэд хэсгүүдээс бүрдэнэ. Мэдрэлийн N-холинергик рецепторуудын нутагшуулалт нь дараах байдалтай байна;
Тархины бор гадаргын хэсэг, medulla oblongata, нугасны Реншоу эсүүд, нейрогипофиз (вазопрессины шүүрлийг нэмэгдүүлэх)
Автономит зангилаа (preganglionic fibers-аас postganglionic утас руу импульс дамжуулахад оролцдог);
adrenal medulla (адреналин, норэпинефриний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг);
Каротид гломерули (амьсгалын төвийн рефлексийн өдөөлтөд оролцдог).
Булчингийн H-холинергик рецепторуудараг ясны булчингийн агшилтыг үүсгэдэг. Эдгээр нь мономер ба димерийн холимог юм. Мономер нь ионы сувгийг тойрсон 5 дэд нэгжээс ( 1 - 2, , , , ) бүрдэнэ. Ионы сувгийг нээхийн тулд ацетилхолиныг хоёр α-дэд нэгжээр холбох шаардлагатай. Миллисекундын дотор нэвчүүлэх чадвар На\ TO"Тэгээд Ca 2 ^ (5-10 7 натрийн ионууд булчингийн араг ясны мембраны нэг сувгаар 1 секундэд дамждаг).
Пресинаптик M-холинергик рецепторууд нь ацетилхолин ялгаралтыг дарангуйлдаг, пресинаптик N-холинергик рецепторууд.
ХОЛИНЕРГИЙН СИНАПСАД НӨЛӨӨЛӨГЧ ЭМИЙН АНГИЛАЛ
ЗОРИУЛСАН ҮНДСЭН ЭМ
|
^ Холиномиметик |
||
|
M, N-холиномиметик М-холиномиметик N-холиномиметик (ганглиостимулятор) |
ацетилхолин хлорид, карбахолин пилокарпин, ацеклидин цитизин, лобелин |
|
|
Ацетилхолины ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг эмүүд |
||
|
цисаприд |
||
|
Антихолинестеразын бодисууд |
||
|
Урвалт хориглогч Эргэшгүй хориглогч |
физостигмин, галантамин, амиридин, прозерин |
|
|
Антихолинергик |
||
|
М-антихолинергик N-холинергик хориглогч (ганглион блокатор) |
атропин, скополамин, платифиллин, метацин, пирензепин, ипратропий бензогексоний бромид, пентамин, гигрониум арфонад, пахикарпин, пирилен |
|
|
Булчин сулруулагч |
||
|
Антидеполяризаци Деполяризаци |
Тубокурарин хлорид, пипекурони бромид, атракуриум безилат, мелликтин |
|
|
Миоэлексантууд |
||
M,N-CHOLINOMIMETICS
ацетилхолин хлорид, 1867 онд А.Бейер нийлэгжүүлсэн нь холиномиметик хүчтэй нөлөөтэй. Ацетилхо-1ин-ийн нөлөө нь холинэстеразын бүлгийн ферментийн хурдан гидролизийн улмаас богино хугацаанд байдаг.
Ацетилхолин хлоридын нөлөө нь тунгаас хамаарна.
0.1-0.5 мкг/кг тунгаар M-холинергик рецепторуудад нөлөөлж, парасимпатик системийг өдөөх нөлөөг үүсгэдэг;
2-5 мкг/кг тунгаар хэрэглэхэд энэ нь M ба N-холинергик рецепторуудад нөлөөлдөг бол N-холиномиметик нөлөө нь симпатик системийн нөлөөтэй тохирдог.
H-холинергик рецепторыг сонгомол өдөөх нь зөвхөн M-холинергик рецепторуудыг блоклосоны дараа л боломжтой байдаг.
Ацегилхолиныг судсаар тарихад зүрх судасны системд ихээхэн нөлөө үзүүлдэг.
Ерөнхий судас өргөсгөх, артерийн гипотензи үүсгэдэг ҮГҮЙэндотелиас);
Энэ нь аяндаа диастолын деполяризацийг дарангуйлж, брадикарди дагалддаг синусын зангилааны галд тэсвэртэй хугацааг уртасгадаг.
Тосгуурын агшилтыг сулруулж, тэдгээрийн үйл ажиллагааны чадавхи, галд тэсвэртэй хугацааг богиносгодог (тослох, анивчих аюул);
Галд тэсвэртэй хугацааг уртасгаж, тосгуур ховдолын зангилаа дахь дамжуулалтыг зөрчих (бөглөх аюул);
Пуркинжегийн утаснуудын автомат байдлыг бууруулж, ховдолын агшилтыг бага зэрэг сулруулдаг.
Ацетилхолин хлоридыг туршилтын фармакологид голчлон ашигладаг. Заримдаа гэдэс, давсагны атони болон гэдэсний саажилтын үед арьсан дор тарьж, артерийн судсанд дусааж, артерийн судсыг тэлж өгдөг. Зүрх зогсох, уналтанд орох эрсдэлтэй тул ацетилхолиныг судсаар хийх нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй. |
КАРБАХОЛИН- холин ба карбамин хүчлийн эфир нь холинэстеразын нөлөөгөөр гидролизд ордоггүй, сул, удаан үргэлжилдэг нөлөө үзүүлдэг. Энэ эмийг глаукомын үед нүдний дусаалгад хэрэглэдэг, арьсан дор эсвэл булчинд тарьж, гэдэс, давсагны атони (гол төлөв гэдэс, шээсний системийн гөлгөр булчингуудыг идэвхжүүлдэг).
M-CHOLINOMIMETICS
М-холиномиметикууд нь төв мэдрэлийн систем болон дотоод эрхтнүүдийн М-холинергик рецепторуудыг сонгон өдөөдөг. М-холинергик рецепторуудтай ойртохын тулд катион толгойн идэвхтэй төвүүд ба эфирийн холболтын хоорондох зай хамгийн чухал юм. Энэ нь 2 нүүрстөрөгчийн атом (0.3 im) байх ёстой. Ихэнх нэгдлүүд нь эфирийн хүчилтөрөгчтэй хамгийн ойрхон нүүрстөрөгчийн салбартай байдаг. Энэ бүлгийн ердийн эм болох пилокарпинд имидазолын гетероциклийн азот ба лактоны цагирагийн хүчилтөрөгчийн хоорондох зай нь 5 нүүрстөрөгчийн атом байдаг боловч молекул нь метилений гүүрийг тойрон эргэх үед функциональ бүлгүүд хол ойртдог. -ийн 0.3 нм.Д.. Өөр нэг эм болох ацеклидин нь цууны хүчил ба хинуклидины бүтцийн амин спиртийн эфир юм. Ацеклидинд идэвхтэй төвүүдийн хоорондох зай нь хоёр нүүрстөрөгчийн атомтай тэнцүү байна.
ПИЛОКАРПИН - 187 онд тусгаарлагдсан Өмнөд Америкийн бут сөөг Lilocarpus pinnate (Haoorandi) навчнаас гаргаж авсан алкалоид бөгөөд глаукомыг эмчлэхэд ашигладаг.
Пилокарпин нь орон нутгийн болон шингээх нөлөөтэй байдаг. Нүдэнд үзүүлэх орон нутгийн нөлөө нь М-холинергик рецепторыг өдөөдөгтэй холбоотой бөгөөд энэ нь дугуй ба цилиар булчингийн агшилт дагалддаг. Пилокарпины үр нөлөө нь дараах байдалтай байна.
Сурагчдын нарийсал (миоз; Грек. моиоз- буурах) - цахилдаг дугуй булчингийн агшилтын үр дүн.
2. Нүдний дотоод даралт буурах - хүүхэн хараа нарийсч, цахилдаг нимгэн болж, түүний үндэс нь урд талын камерын өнцгийг чөлөөлж, нүдний доторх шингэнийг нүдний ус зайлуулах систем - усан оргилуур, Шлеммын суваг, судас руу урсгахад тусалдаг. нүдний алим.
3. Байршлын спазм (хиймэл миопи) - цилиар булчингийн агшилтын үед зонул ба линзний капсулын хурцадмал байдал буурдаг; Линз нь уян хатан чанараараа гүдгэр хэлбэртэй болж, ойролцоох объектуудаас нүдний торлог бүрхэвч дээр тодорхой дүр төрхийг бий болгодог.
4. Макропси - объектууд томорсон мэт харагдах ба тодорхой харагдахгүй байна.
Пилокарпиныг хэрэглэх заалт нь мэс заслын өмнө глаукомын курс эмчилгээ (иридэктоми), глаукомын хямралыг арилгах явдал юм. Курсын эмчилгээнд пилокарпин гидрохлоридын 1-2% -ийн уусмалыг өдөрт 3-4 удаа нүдний дуслаар хэрэглэнэ (концентраци нэмэгдэх тусам гипотензи нөлөө нэмэгддэггүй, гэхдээ гаж нөлөө илэрдэг). Пилокарпины үйлдэл нь метилцеллюлоз, карбоксиметилцеллюлоз эсвэл поливинил спиртийг нэмснээр уртасдаг. Нүдний хальсыг бас ашигладаг. Жилийн туршид пилокарпиныг 1-3 сарын турш зогсоох шаардлагатай (үүнд бета-хориглогч тимолол эсвэл проксодололыг хэрэглэдэг). Пилокарпины хавсарсан бэлдмэлүүдийг үйлдвэрлэдэг - PILAREN нүдний хальс (адреналин гидрохлорид), FOPIL нүдний дусаалга (тимололтой) ба PROXOPHELINE (проксодололтой).
Глаукомын хямралын үед 1-2% -ийн уусмалыг нүдэнд дусаана: эхний цагт - 15 минут тутамд, хоёр дахь цагт - 2 удаа, дараа нь - 4 цагийн дараа 1 удаа. Тимолол нүдний дусаалга өдөрт 2 удаа, нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагч (диакарб, дорзоламид) амаар тогтооно.
Пилокарпиныг удаан хугацаагаар хэрэглэсэн глаукомтай өвчтөнүүдэд нүдний дотоод булчингийн фиброз доройтол, эргэлт буцалтгүй миоз, арын синехия (цахилдаг нь линзтэй нэгдэх), хялгасан судасны нэвчилт ихсэх (хаван, цус алдалт), найрлага дахь өөрчлөлтүүд. нүдний дотоод шингэн, шилний бие шилжсэнээс харанхуй дасан зохицох (гэрэлтүүлэг муутай ажиллахад хэцүү)
Пилокарпины шингээх нөлөөг зүрхний M 2-холинергик рецепторууд ба гөлгөр булчин ба гадаад шүүрлийн булчирхайн M 3-холинергик рецепторууд удирддаг.
Пилокарпиныг стоматит, uremia эмчлэхэд ашигладаг байсан, учир нь. 10-15 мг эмийг арьсан дор хэрэглэхэд 2-3 цагийн дотор их хэмжээний азотын хаягдал агуулсан 1 литр лизоцимээр баялаг шүлс, 2-3 литр хөлс ялгардаг.
ACECLIDINE нь фармакологийн шинж чанараараа пилокарпинтай төстэй. Энэ нь атони, саажилттай гэдэсний түгжрэл, давсагны атони, умайн ая багасах, субинволюци, төрсний дараах үеийн умайн цус алдалт зэрэгт арьсан дор тарьдаг бөгөөд глаукомын үед нүдний дусаалгад хэрэглэдэг.
Ацеклидиныг нүдний дусаалгад удаан хугацаагаар хэрэглэснээр коньюнктивыг цочроох, нүдний судас тарих, нүд өвдөх боломжтой.
МУСКАРИН хэмээх хор нь ялаа мөөгөнцөрт маш бага агууламжтай байдаг, дөрөвдөгч амин бөгөөд төв мэдрэлийн системд нэвтэрдэггүй. Мускарин нь брадикарди, тосгуур ховдолын бөглөрөл, артерийн гипотензи, гуурсан хоолойн агшилт, гуурсан хоолой, хөхрөлт, бөөлжих, гэдэсний өвдөлт ихсэх, гүйлгэх, хөлрөх, шүлс ихсэх, миоз, орон сууцны спазм үүсгэдэг.
Флай агарик нь гуравдагч аминууд - изоксазолын деривативууд - иботений хүчил ба түүний метаболит мусцимол агуулдаг. Мусцимол нь төв мэдрэлийн системийн GABAergic synapses-ийн үйл ажиллагааг тасалдуулж, эйфори, хий үзэгдэл, тод зүүд зүүдлэх, атакси, булчингийн фибрилляци үүсгэдэг. Хүнд хордлогын үед гипотерми, миоклонус, таталт үүсч, амьсгалын замын төвийн саажилтаас кома үүсдэг.
Эртний Грекийн агуу зохиолч Еврипид (МЭӨ 480-406) эхнэр, гурван хүүхдийн хамт ялааны хордлогын улмаас нас барсан нь мэдэгдэж байна.
Яаралтай тусламжийн арга хэмжээнд ходоодыг идэвхжүүлсэн нүүрсээр угаах, энтеросорбци, хүчилтөрөгчөөр амьсгалах, дусаах эмчилгээ орно. Мускарины өрсөлдөх чадвартай антагонист М-антихолинергик хориглогч атропиныг булчинд тарьдаг. Кальцийн сувгийн хориглогч нь мусцимолын хорт нөлөөг багасгахад ашиглагддаг. Хоёр | цочмог хордлогын шинж тэмдгийг арилгаснаас хойш долоо хоногийн дараа тирамин агуулсан хүнсний хэрэглээг хязгаарлана.
АРЕКОЛИН - самрын алкалоид (Зүүн өмнөд Азиас гаралтай арека катечу далдуу модны жимс). Зөгий зажлах (шохой, чинжүү нэмсэн самар) Пипер Бетт) Арколин нь төв мэдрэлийн тогтолцооны M1-холинергик рецепторыг өдөөж, эйфори үүсгэдэг тул Энэтхэг болон энэ бүс нутгийн бусад орнуудад өргөн тархсан. Нүдний дусаалга, хальсанд M, N-cholinomimetics, M-cholinomimetics нь iritis болон iridocyclitis-ийн эсрэг заалттай байдаг. Эдгээр нь брадикарди, angina pectoris, зүрхний органик өвчин, атеросклероз, гуурсан хоолойн багтраа, ходоод, гэдэсний цус алдалт, мэс заслын өмнөх хэвлийн хөндийн үрэвсэлт өвчин, гэдэсний механик бөглөрөл, эпилепси, бусад таталт, жирэмслэлт зэрэгт хэрэглэдэггүй.
N-CHOLINOMIMETICS (ганглиостимуляторууд)
Мэдрэлийн агонистууд нь N-холиномиметик нөлөөтэй байдаг x H H - каротид гломерули, симпатик ба пасимпатик зангилааны холинергик рецепторууд, бөөрний дээд булчирхайн тархи. Энэ бүлгийн эм нь араг ясны булчингийн NM-холинергик рецепторуудад нөлөөлдөггүй.
Гүрээний гломерулины H-холинергик рецепторыг өдөөх нь эмчилгээний ач холбогдолтой.
Мэдэгдэж байгаагаар каротид гломерулид ацетилхолин нь зуучлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд ердийнх шиг эфферент импульс биш харин афферент импульс дээр ажилладаг. Гүрээний бөөрөнцөгний эсүүд нь хуримтлагдсан ацетилхолин агуулсан митохондри ба синаптик цэврүүгээр баялаг юм. Глоссофарингал мэдрэлийн гүрээний салааны төгсгөлүүд эдгээр эсүүдэд ойртдог. Гүрээний бөөрөнцөрний эд нь цусан хангамжаар баялаг, хүчилтөрөгчийн хэрэглээ ихтэй байдаг. Үүний зэрэгцээ каротид гломерули нь механик агшилтын ажлыг үүсгэдэггүй бөгөөд химийн нийлэгжилтэд эрчим хүчний зардал шаарддаггүй. Натрийн ионууд нь амрах үед ч гэсэн гүрээний бөөрөнцөрийн эсийн мембранаар нэвтэрдэг (мембран нь амархан деполяризаци хийдэг) тул энерги Na/K насосны ажилд зарцуулагддаг. Гипоксигийн үед шахуургыг зогсоох нь деполяризаци, ацетилхолиныг ялгаруулах замаар дагалддаг. Гүрээний мэдрэлийн төгсгөлд N-холинергик рецепторыг өдөөдөг зуучлагч нь амьсгалын төвийн рефлексийн өдөөлтөд импульсийн урсгалыг бий болгодог.
Амьсгалын төвийг рефлексээр тоник болгодог N-холиномиметик нь ургамлын гаралтай.
ИРГЭН - шүүр ба thermopsis lanceolatum-ийн алкалоид, пиримидины дериватив, хүчтэй Н-холиномиметик (цититон хэмээх 0.15% уусмалд хэрэглэдэг).
ЛОБЕЛИН- халуун орны орнуудад ургадаг лобелийн алкалоид, пиперидины дериватив.
Хоёр арга нь богино хугацаанд үйлчилдэг - 2-5 минутын дотор. Амьсгалын замын хямрал үүсэх үед тэдгээрийг судсанд (глюкозын уусмалгүйгээр) тарьдаг.
Рефлексийн өдөөлтийг хадгалсан өвчтөнүүдэд төвлөрдөг, жишээлбэл, мансууруулах өвдөлт намдаах эм, нүүрстөрөгчийн дутуу ислийн хордлогын үед.
Лобелин нь medulla oblongata дахь вагалын төвийг өдөөж, брадикарди, артерийн гипотензи үүсгэдэг. Хожим нь симпатик зангилаа болон бөөрний дээд булчирхайн булчирхайг өдөөхөөс болж цусны даралт нэмэгддэг. Цитизин нь зөвхөн даралтын нөлөөтэй байдаг.
Амьсгалын төвийг зөөлрүүлэхийн тулд N-холинол дуурайгчийг арьсан дор, булчинд нэвтрүүлэхдээ судсаар хийхээс 10-20 дахин их тунгаар хэрэглэх шаардлагатай. Энэ тохиолдолд цитизин ба лобелин нь гуравдагч амины хувьд төв мэдрэлийн системд нэвтэрч, тархины Н-холинергик рецепторуудад нөлөөлж бөөлжих, тоник-клоник таталт, брадикарди, зүрхний шигдээс үүсгэдэг.
Амьсгалын замын эмгэгийн үед хиймэл агааржуулалт нь амьсгалын замын аналептикээс үргэлж илүү найдвартай, илүү үр дүнтэй байдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Сүүлийнх нь зөвхөн хиймэл амьсгал хийх боломжгүй үед л ханддаг.
N-cholinomimetics нь артерийн даралт ихсэх, атеросклероз, том судаснуудаас цус алдах, уушигны хаван зэрэгт эсрэг заалттай байдаг.
Цитизин, лобелин, ANABAZINE нь тамхинаас гарах бодис болгон ашиглах боломжтой болсон. TABEX (cytisine), LOBESIL (lobeline) шахмалыг ууж, амны хөндийд цитизин, анабазин агуулсан хальс нааж, GAMIBAZINE (анабазин) бохь хэрэглэх нь никотины хүслийг бууруулж, тамхинаас гарахтай холбоотой өвдөлтийг намдаадаг. Эдгээр эмийн үйлдэл нь төвийн H-холинергик рецепторыг өдөөхтэй холбоотой байдаг (хүчтэй эмийг сул эмээр сольдог). Ийм эмчилгээний амжилт нь тамхинаас гарах хатуу шийдвэрээр боломжтой юм.
Лобелин, цитизин, анабазин агуулсан шахмалыг хэрэглэх нь ходоодны шархлаа, зүрх судасны тогтолцооны органик эмгэгийн үед эсрэг заалттай байдаг. Мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд сул дорой байдал, цочромтгой байдал, толгой эргэх, тахикарди, артерийн даралт ихсэх, хүүхэн хараа томорч, дотор муухайрах, бөөлжих зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг.
АЦЕТИЛХОЛИНЫ ГАРГАХЫГ НЭМЭГДҮҮЛЭГЧ ЭМ
ЦИСАПРИД(COORDINAX, PERISTIL), хоол боловсруулах замын гөлгөр булчингуудыг идэвхжүүлдэг; прокинетикийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь пресинаптик 5HT 4 серотонины рецепторуудын агонист бөгөөд ацетилхолиныг ялгаруулж, улмаар голтын зангилааны постганглионик парасимпатик утаснуудын төгсгөлөөс ацетилхолины ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Цизаприд нь улаан хоолойн доод сфинктерийг чангалж, ходоодны агууламжийг улаан хоолой руу урсахаас сэргийлж, ходоод, жижиг, бүдүүн гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг хурдасгадаг.
Цизаприд нь улаан хоолойн сөргөө, ходоодны парези, архаг өтгөн хаталтын үед шахмал, суспенз хэлбэрээр амаар тогтоогддог. Хүүхдийн эмчилгээнд энэ эм нь нярайд байнгын регургитаци, бөөлжих үед зориулагдсан байдаг. Цизапридын гаж нөлөө нь хэвлийгээр өвдөх, суулгах, толгой өвдөх, толгой эргэх, харшлын урвал, ховор тохиолдолд экстрапирамидын эмгэг, хэм алдагдал үүсдэг. Цизаприд нь хоол боловсруулах замаас цус алдах, цоорох, гэдэсний түгжрэл, өвдөлт, харшил зэрэгт эсрэг заалттай байдаг. Цисапридтай эмчилгээ хийлгэх үед хөхөөр хооллох нь тасалддаг. Уг эмийг зүрх судасны өвчтэй, цусан дахь кали, магнийн агууламж буурсан, өндөр настай өвчтөнүүдэд болгоомжтой зааж өгдөг.
100 рубльЭхний захиалгын урамшуулал
Ажлын төрлийг сонгох Дипломын ажил Курсын ажил Хураангуй Магистрын ажил Практик тайлан Өгүүлэл Тайлан тойм Тестийн ажил Монограф Асуудал шийдвэрлэх Бизнес төлөвлөгөө Асуултуудын хариулт Бүтээлч ажил Эссе Зурах Эссе Орчуулга Илтгэл Шивэх Бусад Текстийн өвөрмөц байдлыг нэмэгдүүлэх Магистрын ажил Лабораторийн ажил Онлайн тусламж
Үнэтэй танилцаарай
М-холинергик рецепторыг нутагшуулах:
· Төв мэдрэлийн систем: бор гадаргын дотор - сарнисан, доод хэсэгт - голомттой;
Парасимпатик мэдрэлийн постганглионик төгсгөлүүд;
· хөлс булчирхай, араг ясны булчин, аарцагны эрхтнүүдийн судаснуудад симпатик мэдрэл хүлээн авах эсүүд;
· зүрхэнд (үл хамаарах зүйл - M2 өдөөгдсөн үед - дарангуйлах, бөглөрөх үед - тахикарди).
Одоогийн байдлаар M-холинергик рецепторын хэд хэдэн дэд төрлүүд тогтоогдсон. М1 рецепторууд нь нарийн гэдсэнд, M2 ба M3 - тосгуурт байрладаг. Төв мэдрэлийн системд M1 ба M2 рецепторууд байгаа нь тогтоогдсон.
H-холинергик рецепторыг нутагшуулах:
· Төв мэдрэлийн систем (нейрогипофизд жигд);
· симпатик ба парасимпатик зангилаа;
· гүрээний гломерули;
· хромаффины эд;
· мэдрэлийн булчингийн уулзварууд.
Үүнээс гадна дамжуулагчийн ялгаралтыг зохицуулдаг presynaptic M- ба N-cholinergic рецепторууд байдаг.
Холинергик мэдрэлийн импульс дамжуулах механизмыг авч үзье.
· Мэдрэлийн импульс нь синапсийн өмнөх утас руу дамждаг бөгөөд энэ нь синапсын өмнөх мембраны деполяризаци үүсгэдэг бөгөөд энэ нь кальцийн ионуудын нэвчилтийг нэмэгдүүлдэг.
· Са++ нь синапсийн өмнөх терминал руу орж, синапсийн ан цав руу ACh ялгарах механизмуудыг идэвхжүүлдэг.
· Суллагдсан ACh нь постсинаптик мембран дээр байрлах рецепторуудтай харилцан үйлчилж, натри, кали, кальци, хлорын рецептортой холбоотой ионы сувгийг нээхэд хүргэдэг. Мембран нь Na, Ca, K-ийг нэвчүүлэх үед өдөөх постсинаптик потенциал үүсч, K ба Cl-ийн суваг нээгдэхэд дарангуйлагч постсинаптик потенциал үүсдэг. Тиймээс гүйцэтгэх байгууллагын чиг үүргийг нэмэгдүүлэх, багасгах боломжтой
· АХ-г холинэстераза ферментээр устгаж холин ба цууны хүчил үүсгэн синапсийн өмнөх мембранд шингэж, ACh-ийн нийлэгжилтэнд хэрэглэнэ.
· Натри/калийн ATPase-ийн үйл ажиллагааны улмаас мембраны реполяризаци үүсдэг.
|
Зорилтот эрхтэн, түүний үүрэг |
ANS-ийн парасимпатик хэлтэс |
ANS-ийн симпатик хэлтэс |
|
Агшилтын давтамж Агшилтын хүч Дамжуулах чадвар |
Багасаж байна Багасна Удаан байна |
Өсөж байна Өсөж байна Сайжруулна |
|
Зүрх, тархи, уушиг Араг ясны булчин Арьс ба арьсан доорх өөх тос Хэвлийн эрхтнүүд |
Өргөжиж байна Өргөжиж байна Мэдрэлгүй Мэдрэлгүй |
Нарийхан Нарийхан Нарийхан Нарийхан |
|
Гөлгөр булчингийн ая Булчирхайн шүүрэл |
Өсөж байна Өсөж байна |
Багасаж байна Багасаж байна |
|
Гүрвэлзэх хөдөлгөөн Сфинктерийн ая Ходоодны булчирхайн шүүрэл |
Өсөж байна Багасаж байна Өсөх (давсны хүчил) |
Багасаж байна Өсөж байна ихсэх (салс) |
|
Цөсний зам |
Цөөрүүлж байна |
Тайвшир |
|
Давсаг Сфинктер |
Багасгасан Тайвширч байна |
Тайвширч байна Багасгасан |
|
Шүлсний булчирхай |
Шүлс ихсэх (нимгэн шүлс) |
шүүрэл ихсэх (зузаан шүлс) |
|
Хөлс булчирхай |
Мэдрэлгүй |
Шээс ихсэх |
|
Бэлгийн эрхтнүүд |
Дур тавих |
Холинергик бүтцэд нөлөөлдөг эмийн ангилал.
1. M ба N-холиномиметикууд:
Шууд үйлдэл - ацетилхолин хлорид, карбахолин;
Шууд бус үйлдэл - антихолинестеразын эм:
a) буцах үйлдэл - прозерин, физостигмин салицилат, галантамин гидробромид гэх мэт;
в) эргэлт буцалтгүй үйлдэл - армин.
2. М-холиномиметик - пилокарпин гидрохлорид, ацеклидин.
3. М-антихолинергик:
Сонгомол бус - атропин сульфат, белладонна бэлдмэл, платифиллин гидротартрат, метацин, скополамин гидробромид;
Сонгомол - ipratropium bromide (Atrovent), пирензепин (гастроцепин).
4. N-cholinomimetics - цититон, лобелин гидрохлорид.
5. N-антихолинергик:
Ганглиоблокаторууд:
a) дөрөвдөгч - бензогексон, пентамин, гигрони, арфонад;
б) дөрөвдөгч бус - пирилен.
Захын булчин сулруулагч:
a) деполяризаци - дитилин;
б) деполяризацийн эсрэг - тубокурарин хлорид.
6. M ба N-антихолинергик - циклодол, апрфен, арпенал.
7. Төвийн M-антихолинергик хориглогч - amizil.
Холинергик синапсууд нь постганглионик парасимпатик утаснуудыг хүлээн авдаг дотоод эрхтнүүд, автономит зангилаа, бөөрний дээд булчирхай, гүрээний булчирхай, араг ясны булчинд байрладаг. Холинергик синапс дахь өдөөлтийг дамжуулах нь ацетилхолины тусламжтайгаар явагддаг.
Ацетилхолин нь холин ацетилтрансфераза (холин ацетилаза) ферментийн оролцоотойгоор ацетил-Ко А ба холиноос холинер мэдрэлийн төгсгөлийн цитоплазмд нийлэгжиж, синаптик цэврүүт (цэврүүт) -д хадгалагддаг. Мэдрэлийн импульсийн нөлөөн дор ацетилхолин нь цэврүүтээс синаптик ан цав руу гардаг. Энэ нь дараах байдлаар тохиолддог. Пресинаптик мембранд хүрэх импульс нь түүний деполяризацийг үүсгэдэг бөгөөд үүний үр дүнд хүчдэлийн хамгаалалттай кальцийн сувгууд нээгдэж, кальцийн ионууд мэдрэлийн төгсгөлд нэвтэрдэг. Мэдрэлийн төгсгөлийн цитоплазм дахь Ca 2+-ийн концентраци нэмэгдэж, энэ нь цэврүүт мембраныг синапсийн өмнөх мембрантай нэгтгэж, цэврүүтүүдийн экзоцитозыг дэмждэг (Зураг 8.1). Цэврүүт болон пресинаптик мембраныг нэгтгэх үйл явц, улмаар цэврүүтүүдийн экзоцитоз, ацетилхолин ялгарах процесс нь ботулиний токсиноор хаагддаг. Ацетилхолины ялгаралтыг мэдрэлийн төгсгөлийн цитоплазмд Ca 2+ орохыг бууруулдаг бодисууд, жишээлбэл, аминогликозидын антибиотикууд хориглодог.
Синапсын ан цав руу орсны дараа ацетилхолин холинергик синапсуудын постсинаптик ба пресинаптик мембран дээр байрлах холинергик рецепторуудыг өдөөдөг.
Синапсын цоорхойд ацетилхолин нь ацетилхолинэстераза ферментээр маш хурдан гидролиз болж холин ба цууны хүчил үүсгэдэг. Холин нь мэдрэлийн төгсгөлүүдээр баригддаг (мэдрэлийн эсийн урвуу шингээлтэд өртдөг) бөгөөд ацетилхолины нийлэгжилтэнд дахин ордог. Цусны сийвэн, элэг болон бусад эрхтэнд фермент байдаг - бутирилхолинэстераза (псевдохолинестераза, хуурамч холинэстераза) нь ацетилхолиныг идэвхгүй болгож чаддаг.
Cholinergic synapses дахь өдөөлтийг дамжуулах нь дараахь үйл явцад нөлөөлдөг бодисуудаар нөлөөлж болно: ацетилхолины нийлэгжилт, түүний цэврүүт дэх хуримтлал; ацетилхолин ялгаруулах; ацетилхолиныг холинергик рецептортой харилцан үйлчлэх; синаптик ан цав дахь ацетилхолины гидролиз; Пресинаптик терминалуудаар холиныг мэдрэлийн эсийн урвуу шингээх. Цэврүүт дэх ацетилхолины хуримтлалыг весамикол бууруулж, ацетилхолиныг цитоплазмаас цэврүү рүү зөөвөрлөхийг хориглодог. Синаптик ан цав руу ацетилхолин ялгарах нь 4-аминопиридин (пимадин) -аар өдөөгддөг. Ботулиний токсин (Ботокс) нь ацетилхолин ялгаралтыг саатуулдаг. Холины мэдрэлийн эсийн нөхөн сэргэлтийг туршилтын судалгаанд ашигладаг hemicholinium дарангуйлдаг.
Эмнэлгийн практикт холинергик рецепторуудтай шууд харьцдаг бодисуудыг голчлон ашигладаг: холиномиметик (холинергик рецепторыг өдөөдөг бодисууд) эсвэл холинергик хориглогч (холинергик рецепторуудыг хааж, улмаар ацетилхолины нөлөөнөөс сэргийлдэг бодис). Ацетилхолины гидролизийг дарангуйлдаг бодисууд - ацетилхолинэстеразын дарангуйлагчид (антихолинестеразын эм) хэрэглэдэг.
ХОЛИНЕРГИЙН СИНАПСЫГ өдөөх эм
Энэ бүлэгт холиномиметикууд - ацетилхолин шиг холинергик рецепторуудыг шууд өдөөдөг бодисууд, ацетилхолинэстеразыг дарангуйлснаар синаптик ан цав дахь ацетилхолины концентрацийг нэмэгдүүлж улмаар ацетилхолины үйл ажиллагааг сайжруулж, уртасгадаг антихолинестеразын эмүүд орно.
Холиномиметик
Өөр өөр холинергик синапсуудын холинергик рецепторууд нь ижил бодисуудад тэгш бус мэдрэмжтэй байдаг. Постганглионик парасимпатик утаснуудын төгсгөлд байрлах эффектор эрхтний эсийн постсинаптик мембранд байрлах холинергик рецепторууд нь мускарин (зарим төрлийн ялаа агарикаас тусгаарлагдсан алкалоид) -д мэдрэмтгий чанарыг нэмэгдүүлдэг. Ийм рецепторуудыг мускарин мэдрэмтгий буюу М-холинергик рецептор гэж нэрлэдэг.
Холинергик рецепторууд нь симпатик ба парасимпатик зангилааны нейронуудын постсинаптик мембран, бөөрний дээд булчирхайн хромаффин эсүүд, каротид гломерули (нийтлэг гүрээний артерийн хуваагдах хэсэгт байрладаг) ба араг ясны төгсгөлийн хавтан дээр байрладаг. булчингууд нь никотинд хамгийн мэдрэмтгий байдаг тул никотинд мэдрэмтгий рецепторууд эсвэл N-холинергик рецепторууд гэж нэрлэгддэг. Эдгээр рецепторууд нь нутагшуулалт (хүснэгт 8.1-ийг үз), фармакологийн бодисуудад мэдрэмтгий байдлаараа ялгаатай мэдрэлийн хэлбэрийн N-холинергик рецепторууд (N n) ба булчингийн хэлбэрийн N-холинергик рецепторууд (N m) гэж хуваагддаг.
Зангилаа, бөөрний дээд булчирхай, гүрээний булчирхайн H n-холинергик рецепторыг сонгомлоор блоклодог бодисыг зангилааны хориглогч, араг ясны булчингийн H n-холинергик рецепторыг голчлон блоклодог бодисыг кураре төст эм гэж нэрлэдэг.
Холиномиметикийн дотроос М-холиномиметик (М-холиномиметик), N-холиномиметик (H-холиномиметик) эсвэл холинергик рецепторын хоёр дэд төрлийг нэгэн зэрэг өдөөдөг бодисууд байдаг (M-, N-холиномиметик).
Холиномиметикийн ангилал
М-холиномиметик:мускарин, пилокарпин, ацеклидин.
N-холиномиметик:никотин, цититон, лобелиа.
M,N-холиномиметик:ацетилхолин, карбахолин.
М-холиномиметик
М-холиномиметикууд нь парасимпатик мэдрэлийг хүлээн авдаг эффектор эрхтэн, эд эсийн мембранд байрлах М-холиномиметик рецепторуудыг өдөөдөг. М-холинергик рецепторууд нь янз бүрийн фармакологийн бодисуудад тэгш бус мэдрэмжтэй байдаг хэд хэдэн дэд төрөлд хуваагддаг. М-холинергик рецепторын 5 дэд төрлийг илрүүлсэн (M, -, M 2 -, M 3 -, M 4 -, M 5 -). Хамгийн сайн судлагдсан нь M, -, M 2 - ба M 3 - холинергик рецепторууд юм (Хүснэгт 8.1-ийг үз). Бүх M-холинергик рецепторууд нь G-уургууд болон тэдгээрээр дамжин тодорхой фермент эсвэл ионы сувагтай харилцан үйлчилдэг мембран рецепторуудад хамаардаг ("Фармакодинамик" бүлгийг үзнэ үү). Тиймээс M 2 - зүрхний мембраны холинергик рецепторууд.
Хүснэгт 8.1.Холинергик рецепторуудын дэд төрлүүд ба тэдгээрийн өдөөлтөөс үүдэлтэй нөлөө
М-холинергик рецепторууд
| м, | Ходоодны төв мэдрэлийн тогтолцооны энтерохромаффинтай төстэй эсүүд | Ходоодны париетал эсээс давсны хүчлийн шүүрлийг өдөөдөг гистаминыг ялгаруулна. |
| м 2 | Зүрх Postganglionic парасимпатик утаснуудын төгсгөлийн пресинаптик мембран | Зүрхний цохилт буурсан. Атриовентрикуляр дамжуулалтын хямрал. Тосгуурын агшилт буурах Ацетилхолины ялгаралт буурах |
| м 3 (иннерватор) | Цахилдагны дугуй булчин Нүдний циллиар булчин Гуурсан хоолой, ходоод, гэдэс, цөсний хүүдий болон цөсний суваг, давсаг, умайн гөлгөр булчингууд Гадаад шүүрлийн булчирхай (гуурсан хоолойн булчирхай, ходоодны булчирхай, гэдэс, шүлс, хамар, хамар, хамар). хөлс булчирхай) | Хүүхэн хараа агших, агших, агшилт, орон зай спазм (нүд нь хамгийн ойр харагдах цэг дээр тогтсон) Аяыг ихэсгэх (сфинктерээс бусад) ходоод, гэдэс, давсагны хөдөлгөөн ихсэх, шүүрэл ихсэх |
| м 3 (мэдрэлгүй) | Цусны судасны эндотелийн эсүүд | Судасны гөлгөр булчинг сулруулдаг эндотелийн тайвшруулах хүчин зүйл (N0) ялгардаг |
H-холинергик рецепторууд
миоцитүүд нь аденилат циклазыг дарангуйлдаг Gj уурагтай харилцан үйлчилдэг. Тэдгээрийг эсэд өдөөхөд cAMP-ийн нийлэгжилт буурч, үүний үр дүнд уурагыг фосфоржуулдаг cAMP-аас хамааралтай уургийн киназын идэвхжил буурдаг. Кардиомиоцитуудад кальцийн сувгийн фосфоржилт тасалддаг - үүний үр дүнд бага Ca 2+ үйл ажиллагааны потенциалын 4-р үе шатанд синоатриал зангилааны эсүүдэд ордог. Энэ нь синоатриал зангилааны автоматизм буурахад хүргэдэг бөгөөд үүний үр дүнд
зүрхний цохилт буурах хүртэл. Зүрхний үйл ажиллагааны бусад үзүүлэлтүүд мөн буурдаг (Хүснэгт 8.1-ийг үз).
М 3 - гөлгөр булчингийн эсийн холинергик рецепторууд ба гадаад шүүрлийн булчирхайн эсүүд нь фосфолипаза С-ийг идэвхжүүлдэг Gq уурагтай харилцан үйлчилдэг. Энэ ферментийн оролцоотойгоор эсийн мембраны фосфолипидээс инозитол 1,4,5-трифосфат (1P 3) үүсдэг. , энэ нь саркоплазмын торлог бүрхэвчээс (эс доторх кальцийн агуулах) Ca 2+ ялгаралтыг дэмждэг. Үүний үр дүнд M 3 - холинергик рецепторыг өдөөх үед эсийн цитоплазм дахь Ca 2+ концентраци нэмэгдэж, энэ нь дотоод эрхтнүүдийн гөлгөр булчингийн аяыг нэмэгдүүлж, гадаад шүүрлийн булчирхайн шүүрлийг нэмэгдүүлдэг. Үүнээс гадна мэдрэлийн бус (нэмэлт наптик) M3-холинергик рецепторууд нь судасны эндотелийн эсийн мембранд байрладаг. Тэднийг өдөөх үед эндотелийн эсүүдээс эндотелийн тайвшруулах хүчин зүйл (NO) ялгарах нь нэмэгдэж, энэ нь судасны гөлгөр булчингийн эсийг тайвшруулдаг. Энэ нь судасны ая буурч, цусны даралт буурахад хүргэдэг.
М-холинергик рецепторууд нь Gq уурагтай холбогддог. Ходоодны энтерохромаффин төст эсийн M,-холинергик рецепторыг өдөөх нь цитоплазмын Ca 2+ концентрацийг нэмэгдүүлж, эдгээр эсүүдийн гистамины шүүрлийг нэмэгдүүлдэг. Гистамин нь эргээд ходоодны париетал эсүүдэд үйлчилж, давсны хүчлийн шүүрлийг өдөөдөг. М-холинергик рецепторуудын дэд төрлүүд ба тэдгээрийн өдөөлтөөс үүдэлтэй үр нөлөөг хүснэгтэд үзүүлэв. 8.1.
М-холиномиметикийн прототип нь ялаа мөөгөнцөрт байдаг мускарин алкалоид юм. Мускарин нь хүснэгтэд өгөгдсөн М-холинергик рецепторын бүх дэд төрлүүдийг өдөөхтэй холбоотой үр нөлөөг үүсгэдэг. 8.1. Мускарин нь цус-тархины саадыг нэвтлэхгүй тул төв мэдрэлийн системд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй. Мускариныг эм болгон ашигладаггүй. Мускарин агуулсан ялаа мөөгөөр хордох үед түүний хортой нөлөө нь M-холинергик рецепторыг өдөөхтэй холбоотой байдаг. Энэ тохиолдолд хүүхэн хараа нарийсч, орон байрны спазм, их хэмжээний шүлс, хөлрөх, гуурсан хоолойн тонус нэмэгдэж, гуурсан хоолойн булчирхайн шүүрэл (энэ нь амьсгал боогдох мэдрэмжээр илэрдэг), брадикарди, цусны даралт буурах, хэвлийгээр өвдөх, суулгалт, дотор муухайрах, бөөлжих шинж тэмдэг илэрдэг. Ялааны хордлогын үед ходоодыг угааж, давстай туулгах үйлчилгээ үзүүлдэг. Мускарины нөлөөг арилгахын тулд M-антихолинергик хориглогч атропин хэрэглэдэг.
Пилокарпин нь Өмнөд Америкаас гаралтай Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi бутны навчнаас гаралтай алкалоид юм. Эмнэлгийн практикт хэрэглэдэг пилокарпиныг синтетик аргаар олж авдаг. Пилокарпин нь M-холинергик рецепторуудад шууд өдөөгч нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ бүлгийн эмийн бүх нөлөөг үүсгэдэг (Хүснэгт 8.1-ийг үз). Пилокарпин нь ялангуяа булчирхайн шүүрлийг ихэсгэдэг тул заримдаа ксеростомиа (амны хөндийн салст бүрхэвч хуурайших) эмчилгээнд амаар хэрэглэдэг. Гэхдээ пилокарпин нь нэлээд өндөр хоруу чанартай тул нүдний дотоод даралтыг бууруулах зорилгоор нүдний эмчилгээний тунгийн хэлбэрээр голчлон хэрэглэдэг.
Нүдний дотоод даралтын хэмжээ нь гол төлөв хоёр процессоос хамаардаг: нүдний доторх шингэн (нүдний усан шингэн) үүсэх ба гадагшлах урсгалаас шалтгаалдаг бөгөөд энэ нь цилиар биеэс үүсдэг бөгөөд голчлон нүдний урд талын камерын өнцгийн ус зайлуулах системээр урсдаг. (цахилдаг ба эвэрлэгийн хооронд). Энэ ус зайлуулах системд трабекуляр тор (пектиний шөрмөс) ба склерал венийн синус (Шлеммын суваг) орно. Гуурсан хоолойн трабекула (усан оргилуурын орон зай) хоорондын ангархай шиг зайгаар шингэн нь Шлеммийн суваг руу шүүгдэж, тэндээс коллекторын судсаар дамжин склерагийн өнгөц судал руу урсдаг (Зураг 8.2).
Нүдний доторх шингэний үйлдвэрлэлийг багасгах ба/эсвэл гадагшлах урсгалыг нэмэгдүүлэх замаар нүдний дотоод даралтыг бууруулж болно. Нүдний дотоод шингэний гадагшлах урсгал нь нүдний харааны хэмжээнээс ихээхэн хамаардаг бөгөөд энэ нь цахилдагны хоёр булчингаар зохицуулагддаг: дугуй булчин (м. сфинктер хүүхэн хараа) ба радиаль булчин (м. өргөсгөгч хүүхэн хараа). Хүүхэн харааны дугуй булчинг парасимпатик утаснууд (n. oculomotorius), радиаль булчинг симпатик утаснууд (n. sympaticus) мэдрүүлдэг. Орбикуляр булчин агшихад хүүхэн хараа нарийсч, радиаль булчин агшихад хүүхэн хараа өргөсөнө.
Пилокарпин нь бүх М-холиномиметикийн нэгэн адил цахилдаг орбикулярын булчингийн агшилт, сурагчдын нарийсалт (миоз) үүсгэдэг. Үүний зэрэгцээ цахилдаг нимгэн болж, нүдний урд талын камерын өнцгийг онгойлгож, усан оргилуурын хөндийгөөр нүдний дотоод шингэнийг Шлеммын суваг руу урсгахад тусалдаг. Энэ нь нүдний дотоод даралт буурахад хүргэдэг.
Пилокарпины нүдний даралтыг бууруулах чадварыг глаукомын эмчилгээнд хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь нүдний дотоод даралт тогтмол буюу үе үе нэмэгдэж, нүдний мэдрэлийн хатингаршил, хараа муудахад хүргэдэг өвчин юм. Глауком нь нээлттэй эсвэл хаалттай өнцөгтэй байж болно. Глаукомын нээлттэй өнцгийн хэлбэр нь нүдний урд талын камерын өнцгийн ус зайлуулах системийг зөрчсөнтэй холбоотой бөгөөд үүгээрээ нүдний дотоод шингэний гадагшлах урсгал үүсдэг; булан нь өөрөө нээлттэй байна. Өнцгийг хаах хэлбэр нь нүдний урд талын камерын өнцөгт хүрэх боломжгүй, ихэнхдээ цахилдаг үндэсээр хэсэгчлэн эсвэл бүрэн бүрхэгдсэн үед үүсдэг. Энэ тохиолдолд нүдний дотоод даралт 60-80 мм м.у.б хүртэл нэмэгдэж болно. (нүдний дотоод даралт хэвийн 16-26 мм м.у.б.)
Пилокарпин нь хүүхэн харааг нарийсгах чадвартай (миотик нөлөө) улмаас хаалттай өнцөгт глаукомын эмчилгээнд өндөр үр дүнтэй байдаг бөгөөд энэ тохиолдолд голчлон хэрэглэдэг (энэ нь сонгох эм юм). Пилокарпиныг мөн нээлттэй өнцгийн глаукомын үед тогтоодог. Пилокарпиныг 1-2% усан уусмал (үйл ажиллагааны хугацаа - 4-8 цаг), удаан хугацааны үйлчилгээтэй полимер нэгдлүүдийг нэмсэн уусмал (8-12 цаг), тос, нүдний тусгай хальс хэлбэрээр ашигладаг. полимер материал (пилокарпин бүхий нүдний хальсыг доод зовхинд өдөрт 1-2 удаа тавьдаг).
Пилокарпин нь цилиар булчингийн агшилтыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь линзийг сунгадаг zonular ligament-ыг тайвшруулахад хүргэдэг. Линзний муруйлт нэмэгдэж, илүү гүдгэр хэлбэртэй болдог. Линзний муруйлт ихсэх тусам түүний хугарлын хүч нэмэгддэг - нүд нь алсын хараатай ойролцоо байрладаг (ойролцоох объектууд илүү сайн харагддаг). Орон байрны спазм гэж нэрлэгддэг энэ үзэгдэл нь пилокарпины гаж нөлөө юм. Коньюнктивийн уутанд дусаах үед пилокарпин нь цусанд бараг шингэдэггүй бөгөөд мэдэгдэхүйц шингээх нөлөө үзүүлдэггүй.
Ацеклидин нь M-холинергик рецепторт шууд өдөөгч нөлөө бүхий синтетик нэгдэл бөгөөд эдгээр рецепторыг өдөөхтэй холбоотой бүх нөлөөг үүсгэдэг (Хүснэгт 8.1-ийг үз).
Глаукомын үед нүдний дотоод даралтыг бууруулахын тулд ацеклидиныг гаднаас нь (коньюнктивийн уутанд суулгаж) хэрэглэж болно. Нэг удаагийн суулгацын дараа нүдний дотоод даралт буурах нь 6 цаг хүртэл үргэлжилдэг.Гэхдээ ацелидины уусмал нь орон нутгийн цочроох нөлөөтэй бөгөөд коньюнктивийг цочроох шалтгаан болдог.
Пилокарпинтай харьцуулахад хоруу чанар багатай тул ацеклидин нь гэдэс, давсагны атонид шингээх үйлчилгээтэй. Гаж нөлөө: шүлс гоожих, суулгах, гөлгөр булчингийн агшилт. Ацеклидин нь гуурсан хоолойн гөлгөр булчингийн аяыг нэмэгдүүлдэг тул гуурсан хоолойн багтраа өвчний эсрэг заалттай байдаг.
М-холиномиметикийг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд тэдгээрийн антагонистууд - M-холиноблокаторууд (атропин ба атропинтой төстэй эмүүд) хэрэглэдэг.
N-холиномиметик
Энэ бүлэгт симпатик ба парасимпатик зангилааны мэдрэлийн эсүүд, бөөрний дээд булчирхайн хромаффин эсүүд, гүрээний бөөрөнхий болон төв мэдрэлийн системд байрлах нейрон хэлбэрийн H-холинергик рецепторуудад үйлчилдэг никотин, лобелиа, цитизин алкалоидууд орно. Эдгээр бодисууд нь араг ясны булчингийн H-холинергик рецепторуудад илүү их тунгаар нөлөөлдөг.
N-холинергик рецепторууд нь ионы сувагтай шууд холбоотой мембран рецепторууд юм. Бүтцийн хувьд тэдгээр нь гликопротейн бөгөөд хэд хэдэн дэд нэгжээс бүрдэнэ. Ийнхүү мэдрэлийн булчингийн синапсуудын Н-холинергик рецептор нь ионы (натри) сувгийг тойрсон 5 уургийн дэд нэгжийг (a, a, (3, y, 6)) агуулдаг. Хоёр ацетилхолины молекул α-дэд нэгжтэй холбогдох үед Na + суваг нээгддэг Na+ ионууд эсэд нэвтэрч, араг ясны булчингийн төгсгөлийн хавтангийн постсинаптик мембраны деполяризаци, булчингийн агшилтыг үүсгэдэг.
Никотин бол тамхины навчинд (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) агуулагддаг алкалоид юм. Үндсэндээ никотин нь тамхи татах үед хүний биед ордог бөгөөд нэг тамхи татахад ойролцоогоор 3 мг (никотины үхлийн тун нь 60 мг байдаг). Амьсгалын замын салст бүрхэвчээс хурдан шингэдэг (энэ нь бүрэн бүтэн арьсаар дамжин сайн нэвтэрдэг).
Никотин нь симпатик ба парасимпатик зангилааны H-холинергик рецепторыг өдөөдөг, бөөрний дээд булчирхайн хромаффин эсүүд (адреналин ба норэпинефриний ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг), каротид гломерули (амьсгалын болон васомоторын төвийг идэвхжүүлдэг). Симпатик зангилаа, бөөрний дээд булчирхай, каротид гломерулийг өдөөх нь никотины хамгийн онцлог зүрх судасны нөлөөнд хүргэдэг: зүрхний цохилт, судасны агшилт, цусны даралт ихсэх. Парасимпатик зангилааг өдөөх нь гэдэсний ая, хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлж, гадна шүүрлийн булчирхайн шүүрлийг нэмэгдүүлдэг (их тунгаар никотины эдгээр үйл явцыг дарангуйлдаг). Парасимпатик зангилааны H-холинергик рецепторыг өдөөх нь мөн никотины үйл ажиллагааны эхэн үед ажиглагдаж болох брадикардигийн шалтгаан болдог.
Никотин нь өндөр липофиль шинж чанартай байдаг (энэ нь гуравдагч амин бодис) тул тархины эдэд цус-тархины саадыг хурдан нэвтрүүлдэг. Төв мэдрэлийн системд никотин нь бусад биоген бодис болох допаминыг ялгаруулдаг
тамхи татдаг хүмүүст тохиолддог субъектив тааламжтай мэдрэмжүүдтэй холбоотой амин хүчлүүд ба өдөөгч амин хүчлүүд. Никотиныг бага тунгаар хэрэглэхэд амьсгалын төвийг өдөөж, их хэмжээгээр хэрэглэвэл сэтгэлийн хямралд хүргэж, амьсгал зогсоход хүргэдэг (амьсгалын төвийн саажилт). Их хэмжээний тунгаар никотин нь чичиргээ, таталт үүсгэдэг. Бөөлжих төвийн гох бүсэд үйлчилснээр никотин нь дотор муухайрах, бөөлжих шалтгаан болдог.
Никотин нь ихэвчлэн элгэнд метаболизмд орж, бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй, метаболит хэлбэрээр ялгардаг. Тиймээс биеэс хурдан гадагшилдаг (t ]/2 - 1.5-2 цаг). Никотины нөлөөнд тэсвэртэй байдал (донтолт) хурдан үүсдэг.
Никотины уусмал арьс, салст бүрхэвчинд хүрэх үед никотины хурц хордлого үүсдэг. Энэ тохиолдолд шүлс ихсэх, дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, брадикарди, дараа нь тахикарди, цусны даралт ихсэх, эхлээд амьсгал давчдах, дараа нь амьсгалын замын хямрал ажиглагдаж, таталт үүсэх боломжтой. Амьсгалын төвийн саажилтаас болж үхэл тохиолддог. Тусламжийн гол арга бол хиймэл амьсгал юм.
Тамхи татах үед никотины архаг хордлого, тамхины утаанд агуулагдах бусад хорт бодисууд нь цочроох, хорт хавдар үүсгэх нөлөөтэй байдаг. Ихэнх тамхичдын хувьд амьсгалын замын үрэвсэлт өвчин, жишээлбэл, архаг бронхит нь ердийн зүйл юм; Уушигны хорт хавдар илүү түгээмэл байдаг. Зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэл нэмэгддэг.
Сэтгэцийн хамаарал нь никотиноос үүсдэг тул тамхи татахаа болих үед тамхичид татагдах синдромыг мэдэрдэг бөгөөд энэ нь өвдөлт мэдрэхүй, гүйцэтгэл буурахтай холбоотой байдаг. Тамхинаас гарах шинж тэмдгийг багасгахын тулд тамхинаас гарах хугацаанд никотин (2 эсвэл 4 мг) агуулсан бохь эсвэл арьсаар дамждаг эмчилгээний систем (24 цагийн турш бага хэмжээний никотиныг жигд ялгаруулдаг тусгай арьсны наалт) хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Эмнэлгийн практикт заримдаа N-cholinomimetics lobelia болон cytisine хэрэглэдэг.
Lobelia - Lobelia inflata ургамлын алкалоид нь гуравдагч амин юм. Гүрээний бөөрөнцөрийн H-холинергик рецепторыг өдөөх замаар lobelia нь амьсгалын замын болон васомоторын төвүүдийг рефлекстэйгээр өдөөдөг.
Цитизин нь шүүр (Cytisus laburnum) ба термопсис (Thermopsis lanceolata) ургамалд агуулагддаг алкалоид бөгөөд түүний бүтэц нь хоёрдогч амин юм. Үйлдэл нь lobeline-тай төстэй боловч амьсгалын төвийг арай илүү хүчтэй өдөөдөг.
Цитизин ба лобелиа нь тамхинаас гарахад тусалдаг "Tabex" ба "Lobesil" шахмалуудад багтдаг. Эмийн цититон (0.15% цитизин уусмал) ба лобелины уусмалыг заримдаа амьсгалын рефлексийг өдөөх зорилгоор судсаар тарьдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр эмүүд нь амьсгалын замын төвийн рефлексийн өдөөлтийг хадгалсан тохиолдолд л үр дүнтэй байдаг. Тиймээс амьсгалын замын төвийн өдөөлтийг бууруулдаг бодисоор хордлогын үед тэдгээрийг хэрэглэхгүй (хоосон эм, мансууруулах өвдөлт намдаах эм).
M, N-холиномиметик
Ацетилхолин нь бүх холинергик синапсуудын зуучлагч бөгөөд M ба N-холинергик рецепторуудыг хоёуланг нь өдөөдөг. Ацетилхолин нь ацетилхолин хлоридын лиофильжүүлсэн бэлдмэл хэлбэрээр үйлдвэрлэгддэг. Ацетилхо-г нэвтрүүлэх үед
Лина биед нэвтэрч, М-холинергик рецепторыг өдөөхтэй холбоотой нөлөө давамгайлдаг: брадикарди, судас тэлэх, цусны даралт буурах, тонус нэмэгдэж, ходоод гэдэсний замын гүрвэлзэх хөдөлгөөн нэмэгдэх, гуурсан хоолой, цөс, давсаг, умайн гөлгөр булчингийн аяыг нэмэгдүүлэх. , гуурсан хоолойн болон хоол боловсруулах булчирхайн шүүрлийг нэмэгдүүлсэн. Ацетилхолины захын N-холинергик рецепторуудад өдөөгч нөлөө (никотинтэй төстэй нөлөө) нь M-холинергик рецепторуудыг блоклох замаар илэрдэг (жишээлбэл, атропин гэх мэт). Үүний үр дүнд атропины эсрэг ацетилхолин нь тахикарди, судасны агшилт, улмаар цусны даралт ихсэх шалтгаан болдог. Энэ нь симпатик зангилааг өдөөж, бөөрний дээд булчирхайн хромаффин эсүүдээр адреналиныг ялгаруулж, каротид гломерулийг өдөөдөгтэй холбоотой юм.
Маш их тунгаар ацетилхолин нь постсинаптик мембраны байнгын деполяризаци, холинергик синапс дахь өдөөх дамжуулалтыг блоклодог.
Химийн бүтцээр нь ацетилхолин нь дөрөвдөгч аммонийн нэгдэл тул цус-тархины саадыг муу нэвтэрч, төв мэдрэлийн системд чухал нөлөө үзүүлэхгүй.
Бие махбодид ацетилхолин нь ацетилхолинэстеразаар хурдан устдаг тул богино хугацааны (хэдхэн минут) нөлөө үзүүлдэг. Энэ шалтгааны улмаас ацетилхолиныг бараг хэзээ ч эм болгон ашигладаггүй. Ацетилхолиныг ихэвчлэн туршилтанд ашигладаг.
Карбахол (карбахолин) нь ацетилхолины аналог боловч ялгаатай
Энэ нь ацетилхолинэстеразаар бараг устдаггүй тул илүү үр дүнтэй ажилладаг
урт (1-1.5 цагийн турш). Үүнтэй ижил фармакологийн шалтгаан болдог
зарим нөлөө. Нүдний дусал хэлбэрээр карбаколын уусмалыг хааяа хэрэглэдэг
глауком.
M 1,2,3 - холинергик рецепторууд (postsynaptic)
· Гэдэс, давсаг, шээсний суваг, цөсний суваг, умай, гуурсан хоолойн гөлгөр булчингууд.
· Хоол боловсруулах, гуурсан хоолой, лакримал, хөлс булчирхай.
· Нүдний цахилдаг ба цилиар булчингууд.
· Зүрх.
H-холинергик рецепторууд (postsynaptic)
· Араг ясны булчингууд.
· Симпатик ба парасимпатик мэдрэлийн системийн автономит зангилаа, гүрээний булчирхай, бөөрний дээд булчирхай.
Холинореактив системийн чиглэлээр ажилладаг эмийн ангилал
I. Холиномиметик– ацетилхолин медиаторт мэдрэмтгий M ба N-холинергик рецепторыг өдөөдөг эмүүд.
Холиномиметикийн ангилал:
Бүх холиномиметикууд хуваагдана ЧигээрээТэгээд шууд бус.
Шууд холиномиметик:
1. М-, N-холиномиметик: ацетилхолин, карбахолин (анагаах ухаанд бараг хэрэглэдэггүй).
2. М-холимиметик: пилокарпин гидрохлорид, ацеклидин.
3. N-холиномиметик: никотин, цититон, лобелин гидрохлорид.
Шууд бус холиномиметик (антихолинестераза бодис):
Бэлтгэл: физостигмин салицилат, галантамин гидробромид, прозерин, армин.
М-ХМ – орон нутгийн (гадаа түрхэх үед) эсвэл M-ChR-ийн өдөөлтийг ерөнхийд нь үүсгэдэг.
Пилокарпин -Жаборанди (Folia Pilocarpus Jaborandi) навчнаас олддог алкалоид. Цэвэр хэлбэрээрээ зөгийн бал шиг өтгөн тууштай, өнгөгүй, дэгддэггүй, гашуун амттай, усанд бага уусдаг, спирт, эфир, хлороформд амархан уусдаг шингэн юм.
Үйлдлийн механизм нь захын M-ChR-ийн өдөөлтөөс үүдэлтэй бөгөөд энэ нь цахилдаг ба цилиар булчингийн дугуй булчингийн агшилтыг үүсгэдэг бөгөөд хүүхэн хараа нарийсч, нүдний урд талын камерын өнцгийг онгойлгож, нүдийг сайжруулдаг. нүдний дотоод шингэний гадагшлах урсгал. Энэ нь ерөнхийдөө нүдний дотоод даралтыг бууруулж, нүдний эдэд трофик процессыг сайжруулдаг.
Ацеклидин- цагаан талст нунтаг. Усанд амархан уусдаг. Усан уусмалыг (рН 4.5 - 5.5) +1OO◦C температурт 30 минутын турш ариутгана. Энэ нь гуравдагч суурь бөгөөд энэ нь гистогематик саад, түүний дотор цус-тархины саадыг нэвтрүүлэх боломжийг олгодог.
Үйлдлийн механизм: M-ChR-д шууд өдөөгч нөлөө үзүүлдэг бөгөөд эдгээр рецепторуудыг өдөөхтэй холбоотой бүх нөлөөг үүсгэдэг. Нүдэнд үзүүлэх нөлөө нь пилокарпинтай адил (нүдний дотоод даралтыг бууруулж, хүүхэн харааны нарийсалт - миоз, орон байрны спазм, алсын хараа ойртсон).
Н-ХМ - N-ChR-ийг өдөөдөг бодисуудын нэг онцлог нь катион азот (дөрөвдөгч, хоёрдогч эсвэл гуравдагч) ба цахилгаан диполь байдаг. Дүрмээр бол диполь моментийн хамгийн өндөр утга нь CM-ийн үйл ажиллагаатай шууд хамааралтай байдаг. Энэ тохиолдолд диполийн чиглэл нь ACh молекул дахь карбонил нүүрстөрөгч ба азотын атомын харьцангуй байрлалтай төстэй байвал оновчтой байна. H-ChR-ийг бага тунгаар өдөөдөг зангилааны ердийн эм бол никотин юм. Никотин их хэмжээгээр хэрэглэх нь H-ChR-ийг дарангуйлдаг. Никотиныг практик анагаах ухаанд ашигладаггүй бөгөөд энэ нь H-ChR-ийг идэвхжүүлдэг шинэ нэгдлүүдийг судлахад стандарт болдог.
НикотинТамхины навчинд агуулагдах шингэн алкалоидуудаас төв мэдрэлийн системд шууд нөлөө үзүүлдэг (амьсгалахад 7 секундын дотор). Никотин нь зангилаа ба төв мэдрэлийн тогтолцооны H-ChR-д хоёр үе шаттай нөлөө үзүүлдэг бөгөөд эхлээд өдөөдөг (шууд холиномиметик нөлөөгөөр), тунг ихэсгэх тусам саажилт үүсгэдэг (ACH-ийн эсрэг үйл ажиллагааны үр дүнд). Бага тунгаар никотин нь тогтмол гүйдлийн өдөөлтийг үүсгэдэг бөгөөд үүний үр дүнд амьсгалын давтамж, гүн нэмэгдэж, адреналиныг бөөрний дээд булчирхайгаар ялгаруулж, мэдрэлийн булчингийн дамжуулалтыг хөнгөвчлөх, төв мэдрэлийн системийг өдөөдөг, зүрхний цохилтыг бууруулж, нэмэгддэг. цусны даралтыг бууруулж, ходоод гэдэсний замын хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг. Их хэмжээний тунгаар хэрэглэхэд никотины нөлөө эсрэгээрээ байдаг: дотор муухайрах, бөөлжих, таталт өгөх, хэм алдагдал, уналтад хүргэдэг.
Никотины хордлогын улмаас нас барах нь DC-ийг дарангуйлсны үр дүнд үүсдэг. Никотиныг олон удаа хэрэглэснээр донтолт, донтолт хурдан үүсдэг бөгөөд энэ нь пресинаптик H-ChR-ийг өдөөж, төв мэдрэлийн системд допамин ялгаралтыг өдөөдөгтэй холбоотой юм.
Үйлдлийн механизм: ионы сувгууд нээгдэж, Na + / Ca 2+ эсэд тархаж, мэдрэлийн болон булчингийн эсийг деполяризаци үүсгэдэг.
Тамхины хэрэглээ өргөн тархсан тул никотин нь зөвхөн хордлогын ач холбогдолтой бөгөөд үүнийг тамхинаас гарах, никотин донтолтыг эмчлэхэд арьсаар дамждаг наалт, бохь зажлахад хэрэглэдэг (Nicorette, Nicotinel). Эдгээр эмүүд нь тамхинаас гарсан хүмүүст татагдах синдром үүсэхээс зайлсхийхэд тусалдаг. Үүний зэрэгцээ цусан дахь никотины концентраци нь тамхи татахаас илүү удаан нэмэгдэж, бага утгатай байдаг. Энэ нь салст бүрхэвчээс амархан шингэдэг; хагас задралын хугацаа 2 цаг орчим байна. Бие махбодид (ихэвчлэн элэг) котинин болж хурдан хувирдаг бөгөөд энэ нь өдрийн турш шээсээр аажмаар ялгардаг.
Эмнэлгийн практикт H-ChR-ийг өдөөх зорилгоор лобелин ба цититон (0.15% цитизины уусмал) бэлдмэлийг хэрэглэдэг. Эдгээр нь синокаротид гломерулины H-ChR-ийг өдөөж, амьсгалын замын болон васомоторын төвүүдийн аяыг рефлексээр нэмэгдүүлдэг.
Лобелин– ургамлаас олддог алкалоид Lobelia inflata,гэр бүл хонх цэцэг (Campanulacea). Эмнэлгийн практикт lobeline hydrochloride (Lobelini hydrochloridum) хэрэглэдэг. Үйлдлийн механизм: lobeline нь автономит мэдрэлийн тогтолцооны зангилаа болон гүрээний бөөрөнцөрт өвөрмөц өдөөгч нөлөө үзүүлдэг бодис юм. Лобелины энэ үйлдэл нь амьсгалын замын болон васомоторын төвүүдийг өдөөх дагалддаг. Хэрэв тогтмол гүйдлийн аажмаар хомсдолын үр дүнд амьсгал нь суларч, зогссон бол лобелин хэрэглэхийг заагаагүй болно. Өмнө нь рефлексийн амьсгалыг зогсооход ашигладаг байсан (голчлон нүүрстөрөгчийн дутуу исэл, амьсгал боогдох гэх мэт).
Зураг 4. Тамхи татахын үр дагавар
Cititon- амьсгалыг өдөөдөг тул "ганглион" үйлдэлтэй бодисыг хэлдэг бөгөөд амьсгалын замын аналептикт тооцогддог. Үүний тулд "Cititon" нэртэй цитизины 0.15% -ийн бэлэн усан уусмал хэлбэрээр үйлдвэрлэдэг. Сүүлийн жилүүдэд цитизин нь тамхинаас гарах хэрэгсэл болгон (Lobesil, Tabex, Cypercuten TTS эм хэлбэрээр) ашиглагдаж эхэлсэн.
Cititon нь автономит мэдрэлийн системийн зангилаа болон холбогдох формацуудад өдөөгч нөлөө үзүүлдэг: бөөрний дээд булчирхайн хромаффин эд ба каротид гломерули.
Шууд холиномиметик хэрэглэх заалтууд:
1. Глауком, шилэн цус алдалт, нүдний мэдрэлийн хатингиршил, төвийн торлог бүрхэвчийн венийн тромбоз (ацеклидин, пилокарпин).
2. Гэдэсний атони, давсаг, умайн аяыг бууруулж, түүний субинволюци, төрсний дараах цус алдалт (ацеклидин, прозерин).
3. Нуралтын үед ховор тохиолддог (адреналин, норэпинефриний ялгаралт нэмэгдэж, цусны даралт ихсэх) - цититон, лобелин.
4. Амьсгалын төвийн рефлексийн өдөөлтийг дарахгүйгээр нүүрстөрөгчийн дутуу ислийн хордлого (lobeline, cititon).
5. Никотины донтолт (Lobesil, Tabex).
Сөрөг нөлөө:
1. Брадикарди.
2. Цусны даралт буурах.
3. Хэт их хөлрөх, шүлс гоожих.
4. Хэвлийн өвдөлт, дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах.
6. Bronchospasm, харааны бэрхшээл.
Эсрэг заалтууд:
1. Гуурсан хоолойн багтраа.
2. Angina.
3. Зүрхний булчингийн гэмтэл.
4. Дотор болон тосгуурын бөглөрөл.
5. Ходоод гэдэсний цус алдалт.
6. Перитонит (мэс заслын өмнө).
7. Эпилепси.
8. Жирэмслэлт.
9. Хүнд хэлбэрийн атеросклероз.
10. Цусны даралт ихсэх.
11. Уушигны хаван.
Хүүхдийн онцлог: Хүүхдийн эмчилгээнд M-CM-ийг маш ховор хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь бага насны хүүхдэд хоруу чанар ихтэй байдаг. Нярайн хувьд M-XM нь ходоод гэдэсний замын рефлюксийг эмчлэхэд ашиглагддаг. N-CM-ийн хэрэглээ нь мөн хязгаарлагдмал байдаг, учир нь тэдгээр нь тогтмол гүйдлийг дарангуйлж, богино эсвэл урт хугацааны амьсгалын замын зогсонги байдалд хүргэдэг. Гипоксид төрсөн нярай хүүхдэд аюултай.
М-холиномиметик ба ялааны агарикийн хордлого
· Шинж тэмдэг:
1. Шүлс, хөлрөх.
2. Диспепсийн эмгэг (дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах).
3. Миоз, харааны бэрхшээл.
4. Брадикарди.
5. Цусны даралт буурах.
· Эмчилгээ:
Антидотын эмчилгээ: атропин сульфатыг арьсан дор, 1 мл-ээр хүүхэн хараа томортол (30-60 минут), бронхоспазм арилах хүртэл. Ходоод угаах, шаардлагатай бол шинж тэмдгийн эмчилгээ.
Антихолинестераз
Үйлдлийн механизм: холинэстеразыг дарангуйлах, улмаар суллагдсан ACh-ийг устгах, идэвхгүйжүүлэхээс хамгаалах, үр нөлөө нь илүү урт, хүчтэй болдог. AChE нь холинэстеразын эстеразын төвтэй хэрхэн холбогдож байгаагаас хамааран тэдгээрийг буцаах (физостигмин, галантамин, прозерин) ба эргэлт буцалтгүй үйлчлэл (армин) гэж хуваадаг.
Хэрэглэх заалт:
1. Глаукомын нээлттэй өнцгийн хэлбэр.
2. Өмнөх менингит эсвэл энцефалит, полиомиелиттэй холбоотой моторын эмгэг.
3. Нүүрний мэдрэлийн саажилт.
4. Мэдрэлийн тогтолцооны гэмтэл (менингит, энцефалитийн дараа нөхөн сэргээх хугацаанд).
5. Амиотрофын хажуугийн склероз.
6. Гэдэс ба давсагны атони.
7. Миастения гравис.
Сөрөг нөлөө:
1. Хоол боловсруулах системээс: дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, хэвлийгээр өвдөх.
2. Зүрх судасны системээс: цусны даралт буурах, брадикарди.
3. Арьсны урвал: арьсны тууралт.
4. Бусад: гуурсан хоолойн булчирхайн шүүрэл ихсэх, шүлс гоожих, нулимс гоожих, хөлрөх, ойр ойрхон шээх, нүд бүрэлзэх, таталт өгөх, булчин сулрах, булчин сулрах.
Эсрэг заалтууд:
2. Гуурсан хоолойн багтраа.
3. Уналт, зүрхний дутагдал.
4. Гэдэс, давсагны хэт хөдөлгөөн.
5. Ходоод, арван хоёр нугасны гэдэсний шархлаа, гэдэсний үрэвсэл.
6. Эпилепси, Паркинсоны өвчин
7. Хэвийн жирэмслэлт, төрөлт, зулбах аюул.
FOS-ийн хордлого
Шинж тэмдгүүд нь M-XM-ийн хордлогын үед ажиглагдсан шинж тэмдгүүдтэй төстэй боловч ялгаатай байдаг - цусны даралт ихсэх, миофибрилляр таталт, таталт.
Эмчилгээ: атропин сульфат, холинэстеразыг идэвхжүүлэгч (дипироксим, изонитрозин).
II. Антихолинергик– ацетилхолиныг холинергик рецептортой харьцах үйл ажиллагааг блоклодог бодисууд нь парасимпатик мэдрэлийн системийн өдөөлтийн нөлөөг арилгаж, симпатик нөлөөллүүд давамгайлж эхэлдэг.
Антихолинергикийн ангилал:
 |
1. Сонгодог бус М-антихолинергик
Бүх M-ChR-ийг блоклодог бөгөөд энэ нь хүүхэн хараа тэлэх, ходоод гэдэсний зам, шээсний суваг, давсаг, умай, гуурсан хоолойн гөлгөр булчингийн аяыг бууруулахад хүргэдэг; гадаад шүүрлийн булчирхайн (шүлс, гуурсан хоолой, хоол боловсруулах болон бусад) шүүрлийг бууруулдаг; зүрхэнд автоматизм ба цахилгаан дамжуулах чадварыг нэмэгдүүлдэг. Мансууруулах бодис: атропин, скополамин, гоматропин, метацин, мидриацил.
2. Системийн бус М-антихолинергик
Гуурсан хоолойн M-ChR-ийн эсрэг илүү идэвхтэй; Энэ нь амьсгалын замаар ашиглагддаг бөгөөд ерөнхий цусны урсгалд бараг ордоггүй. Эм: atrovent (ipratropium), troventol (truven), oxithromium.
3. Сонгомол M-антихолинергик
Ходоодонд давсны хүчил үүсэх, ялгаралтыг саатуулдаг. Мансууруулах бодис: пирензепин (гастроцепин, гастрин).
M-CL хэрэглэх заалт:
1. Зүрхний бөглөрөл, хэм алдагдал (атропин).
2. Гуурсан хоолойн багтраа (Atrovent).
3. Ходоод, арван хоёр нугасны гэдэсний шархлаа - спазм, шүүрлийг арилгана (гастрозепин).
4. Элэг, бөөр, гэдэсний гаралтай колик (платифиллин, метацин, атропин).
5. Паркинсонизм (скополамин).
6. Нүдний ёроолд үзлэг хийх, нүдний шил сонгох (скополамин, атропин, мидриацил), нүдний эмгэг судлалын оношлогоо.
7. Ирит (цахилдаг бүрхүүлийн үрэвсэл), иридоциклит (хоматропин, скополамин).
8. Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ (метацин, атропин).
9. Агаарын өвчин (“Аэрон”).
10. FOS-ийн хордлого
Хүүхдийн онцлог: хүүхдийн атропин нь ферментийн тогтолцооны боловсорч гүйцээгүйн улмаас удаан хугацаагаар нөлөөлдөг. Гуурсан хоолойн багтраа өвчний хувьд гуурсан хоолойн булчирхай нь өтгөн шүүрэл үүсгэдэг тул хэрэглэх нь хязгаарлагдмал байдаг. Атропин нь пилорийн спазмтай хүүхдүүдэд үр дүнгүй байдаг, учир нь бага наснаасаа пилорусын агшилт нь M-ChR-ийн өдөөлтөөс хамаардаггүй, харин α-AR-ийн өдөөлтөөс хамаардаг. Гипертерми үүсэх үед булчирхайн шүүрэл багасдаг тул хэрэглэх боломжгүй. Амьдралын эхний 3 сарын хүүхдүүд атропин (нэг дусалаас амьсгалын замын хямрал) -д онцгой мэдрэмтгий байдаг. Хүүхдүүдэд симпатотоник шинж чанартай байдаг тул атропины хордлого нь насанд хүрэгчдийнхээс өндөр тунгаар үүсдэг.
Сөрөг нөлөө:
1. Төв мэдрэлийн системийг өдөөх.
2. Хуурай ам.
3. Тахикарди.
4. Харааны бэрхшээл.
5. Фотофоби.
6. Гэдэсний атони.
7. Толгой эргэх.
Эсрэг заалтууд:
1. Глауком.
2. Бөөрний өвчин.
3. Зүрхний өвчин.
4. Түрүү булчирхайн гипертрофи.
Атропины хордлого
Хордлого нь хоёр үе шаттайгаар явагддаг.
1. Сэтгэлийн догдлолын үе шат: сэтгэлийн түгшүүр, хөдөлгөөний болон ярианы идэвхжил, таталт, хий үзэгдэл, мидриаз, хүүхэн харааны гэрэлд ямар ч хариу үйлдэл үзүүлэхгүй байх, макроскопи, фотофоби, тахикарди, дисфаги, дизартриа, амьсгал давчдах, aphonia, хуурай, халуун арьс, жижиг час улаан - тууралт гэх мэт.
2. Дарангуйллын үе шат: бүх амин чухал төвүүдийн сэтгэл гутрал, харин мидриаз үргэлжилж, арьсны байдал өөрчлөгддөг - жижиг час улаан тууралт, ухаан алдах, булчингийн гипотони, шөрмөсний рефлекс буурах эсвэл байхгүй, амьсгалын замын төвийн саажилтаас болж үхэл.
Туслаач: сэхээн амьдруулах арга хэмжээ, ходоод угаах, атропиныг өрсөлдөх чадвартай дарангуйлагч антихолинестеразын эм (галантамин, прозерин). Физиологийн антагонистууд: морфин ба морфинтэй төстэй эмүүд.