گیرنده های کولینرژیک M - گیرنده های کولینرژیک داروهای مؤثر بر گیرنده های n-کولینرژیک

گیرنده های کولینرژیک M 1 -، M 2 - و M 3 - گیرنده های کولینرژیک فرعی هستند.

در سیستم عصبی مرکزی، گیرنده های M1-کولینرژیک در سلول های شبه انتروکرومافین معده قرار دارند. در قلب - گیرنده های کولینرژیک M 2، در عضلات صاف اندام های داخلی، غدد و در اندوتلیوم عروقی - گیرنده های کولینرژیک M 3 (جدول 1).

هنگامی که گیرنده های M، کولینرژیک و گیرنده های کولینورژیک M3 برانگیخته می شوند، فسفولیپاز C از طریق پروتئین های G فعال می شود. اینوزیتول 1،4،5-تری فسفات تشکیل می شود که باعث آزادسازی Ca2+ می شود.

میز 1.محلی سازی زیرگروه های گیرنده M-کولینرژیک

هنگامی که گیرنده های M 3 - کولینرژیک اندوتلیوم رگ های خونی تحریک می شوند، عامل آرامش دهنده اندوتلیال - NO آزاد می شود که رگ های خونی را گشاد می کند.

از شبکه سارکوپلاسمی (آندوپلاسمی). سطح Ca 2 + داخل سلولی افزایش می یابد و اثرات تحریکی ایجاد می شود.

هنگام تحریک گیرنده های M2-کولینرژیک قلب از طریق پروتئین های G، آدنیلات سیکلاز مهار می شود، سطح cAMP، فعالیت پروتئین کیناز و سطح Ca2 + داخل سلولی کاهش می یابد. علاوه بر این، هنگامی که گیرنده های کولینرژیک M2 از طریق پروتئین های Go برانگیخته می شوند، کانال های K + فعال می شوند و هیپرپلاریزاسیون غشای سلولی ایجاد می شود. همه اینها منجر به ایجاد اثرات بازدارنده می شود.

گیرنده های M2-کولینرژیک در انتهای رشته های پاراسمپاتیک پس گانگلیونی (روی غشای پیش سیناپسی) وجود دارند. هنگامی که آنها برانگیخته می شوند، ترشح استیل کولین کاهش می یابد.

موسکارینتمام زیرگروه های گیرنده های کولینرژیک M را تحریک می کند.

موسکارین به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند و بنابراین تأثیر قابل توجهی بر سیستم عصبی مرکزی ندارد.

به دلیل تحریک گیرنده های M1 کولینرژیک سلول های شبه انتروکرومافین معده، موسکارین باعث افزایش ترشح هیستامین می شود که باعث تحریک ترشح اسید هیدروکلریک توسط سلول های جداری می شود.

به دلیل تحریک گیرنده های کولینرژیک M2، موسکارین انقباضات قلب را کاهش می دهد (باعث برادی کاردی می شود) و مانع هدایت دهلیزی می شود.

موسکارین به دلیل تحریک گیرنده های کولینرژیک M3:

1) مردمک ها را منقبض می کند (باعث انقباض عضله اربیکولاریس عنبیه می شود).

2) باعث اسپاسم تطبیق می شود (انقباض عضله مژگانی منجر به شل شدن رباط دارچین می شود؛ عدسی محدب تر می شود، چشم در نقطه دید نزدیک قرار می گیرد).

3) تن ماهیچه های صاف اندام های داخلی (نایژه ها، دستگاه گوارش و مثانه) را به استثنای اسفنکترها افزایش می دهد.

4) ترشح غدد برونش، گوارشی و عرق را افزایش می دهد.

5) تن رگ های خونی را کاهش می دهد (بیشتر عروق عصب پاراسمپاتیک دریافت نمی کنند، اما حاوی گیرنده های کولینرژیک M3 غیرعصبی هستند؛ تحریک گیرنده های M3-کولینرژیک اندوتلیوم عروقی منجر به آزاد شدن NO می شود که صافی عروق را شل می کند. ماهیچه ها).

موسکارین در عمل پزشکی استفاده نمی شود. اثر فارماکولوژیک موسکارین می تواند در صورت مسمومیت با آگاریک مگس رخ دهد. انقباض مردمک چشم، ترشح شدید بزاق و تعریق، احساس خفگی (افزایش ترشح غدد برونش و افزایش تون برونش)، برادی کاردی، کاهش فشار خون، درد شکمی گرفتگی، استفراغ و اسهال مشاهده می شود.

با توجه به عمل سایر آلکالوئیدهای فلای آگاریک که دارای خواص M-آنتی کولینرژیک هستند، تحریک سیستم عصبی مرکزی امکان پذیر است: اضطراب، هذیان، توهم، تشنج.

هنگام درمان مسمومیت با آگاریک مگس، معده شسته می شود و ملین نمکی تجویز می شود. برای تضعیف اثر موسکارین، آتروپین مسدود کننده M-آنتی کولینرژیک تجویز می شود. اگر علائم تحریک سیستم عصبی مرکزی غالب باشد، آتروپین استفاده نمی شود. برای کاهش تحریک سیستم عصبی مرکزی از داروهای بنزودیازپین (دیازپام و غیره) استفاده می شود.

از M-cholinomimetics، پیلوکارپین، آسکلیدین و بتانکول در طب عملی استفاده می شود.

پیلوکارپین- آلکالوئید گیاهی بومی آمریکای جنوبی. این دارو عمدتاً به صورت موضعی در عمل چشم پزشکی استفاده می شود. پیلوکارپین مردمک ها را منقبض می کند و باعث ایجاد اسپاسم سازگاری می شود (انحنای عدسی را افزایش می دهد).

انقباض مردمک ها (میوز) به این دلیل رخ می دهد که پیلوکارپین باعث انقباض عضله حلقوی عنبیه می شود (که توسط فیبرهای پاراسمپاتیک عصب دهی می شود).

پیلوکارپین انحنای عدسی را افزایش می دهد. این به این دلیل است که پیلوکارپین باعث انقباض عضله مژگانی می شود که رباط Zinn به آن متصل است و عدسی را کشیده می شود. هنگامی که عضله مژگانی منقبض می شود، رباط Zinn شل می شود و عدسی شکل محدب تری به خود می گیرد. به دلیل افزایش انحنای عدسی، قدرت انکسار آن افزایش می یابد، چشم در نقطه دید نزدیک قرار می گیرد (شخص اجسام نزدیک را خوب می بیند و اجسام دور را ضعیف). این پدیده اسپاسم تطبیق نامیده می شود. در این حالت ماکروپسی (دیدن اجسام در اندازه بزرگ شده) رخ می دهد.

در چشم پزشکی، از پیلوکارپین به شکل قطره چشم، پماد چشمی و فیلم های چشمی برای گلوکوم استفاده می شود، بیماری که با افزایش فشار داخل چشم ظاهر می شود و می تواند منجر به اختلال بینایی شود.

در شکل زاویه بستهگلوکوم، پیلوکارپین با منقبض کردن مردمک ها و بهبود دسترسی مایع داخل چشم به زاویه اتاق قدامی چشم (بین عنبیه و قرنیه)، که رباط پکتینال در آن قرار دارد، فشار داخل چشم را کاهش می دهد (شکل 12). از طریق کریپت های بین ترابکول های رباط پکتینال (فضاهای فواره)، مایع داخل چشمی خارج می شود که سپس وارد سینوس وریدی صلبیه - کانال شلم (خروج ترابکولو-کانالیکولار) می شود. افزایش فشار داخل چشم کاهش می یابد. میوز ناشی از پیلوکارپین 4-8 ساعت طول می کشد.پیلوکارپین به صورت قطره چشمی 1-3 بار در روز استفاده می شود.

در شکل زاویه بازگلوکوم، پیلوکارپین همچنین می تواند خروج مایع داخل چشم را بهبود بخشد، زیرا هنگامی که عضله مژگانی منقبض می شود، کشش به ترابکول های رباط پکتینال منتقل می شود. در این حالت، شبکه ترابکولار کشیده می شود، فضاهای فواره افزایش می یابد و خروج مایع داخل چشم بهبود می یابد.

گاهی اوقات پیلوکارپین در دوزهای کوچک (5-10 میلی گرم) به صورت خوراکی برای تحریک ترشح غدد بزاقی برای خشکی دهان (خشکی دهان) ناشی از پرتودرمانی برای تومورهای سر یا گردن تجویز می شود.

آسکلیدین- یک ترکیب مصنوعی، سمی کمتر از پیلوکارپین. آسکلیدین به صورت زیر جلدی برای آتونی بعد از عمل روده یا مثانه تجویز می شود.

Bethanechol- M-cholinomimetic مصنوعی که برای آتونی بعد از عمل روده یا مثانه استفاده می شود.

برنج. 12. ساختار چشم.

سخنرانی 14

داروهای مؤثر بر سیناپس کولینرژیک. کلینومیمتیک

عملکرد سیناپس های کولینرژیک

سیناپس های کولینرژیک در سیستم عصبی مرکزی (استیل کولین reg. ulitsمهارت های حرکتی، بیداری، حافظه، یادگیری) و همچنین در حالت نباتی من داشتمگانگلیون، مدولای آدرنال، گلومرول کاروتید ایکس،ماهیچه های اسکلتی و اندام های داخلی که فیبرهای پاراسمپاتیک پس از عقده ای دریافت می کنند.

در ماهیچه های اسکلتی، سیناپس ها قسمت کوچکی از غشاء را اشغال می کنند و از یکدیگر جدا می شوند. در گانگلیون فوقانی دهانه رحم، حدود 100000 نورون در حجم 2-3 میلی متر 3 بسته بندی شده است.

استیل کولین در آکسوپلاسم انتهای کولینرژیک از استیل کوآنزیم سنتز می شود. آ(منشا میتوکندری) و آمینو الکل کولین ضروری با مشارکت آنزیم کولین استیل ترانسفراز (کولین استیلاز). روش ایمونوسیتوشیمیایی برای تعیین این آنزیم امکان تعیین محلی سازی نورون های کولینرژیک را فراهم می کند.

استیل کولین در وزیکول های سیناپسی (وزیکول) در ارتباط با ATP و نوروپپتیدها (پپتید وازواکتیو روده ای، نوروپپتید Y) رسوب می کند. در طول دپلاریزاسیون غشای پیش سیناپسی به صورت کوانتومی آزاد می شود و گیرنده های کولینرژیک را تحریک می کند. در انتهای عصب حرکتی حدود 300000 وزیکول سیناپسی وجود دارد که هر یک از آنها حاوی 1000 تا 50000 مولکول استیل کولین است.

تمام استیل کولین واقع در شکاف سیناپسی تحت تأثیر قرار می گیرد tsyaهیدرولیز توسط آنزیم استیل کولین استراز (کولین استراز واقعی) برای تشکیل کولین و اسید استیک. یک مولکول واسطه در عرض 1 میلی ثانیه غیرفعال می شود. استیل کولین استراز در آکسون ها، دندریت ها، پریکاریون، غشاهای پیش سیناپسی و پس سیناپسی قرار دارد.

کولین 1000-10000 برابر کمتر از استیل کولین فعال است. 50 درصد از مولکول های آن تحت جذب عصبی قرار می گیرند و دوباره در سنتز استیل کولین شرکت می کنند. اسید استیک در چرخه اسید تری کربوکسیلیک اکسید می شود.

پسودوکولین استراز (بوتیریل کولین استراز) در خون، کبد و نوروگلیا هیدرولیز استرهای با منشاء گیاهی و داروها را کاتالیز می کند.

گیرنده های کولینرژیک

گیرنده های کولینرژیک گلیکوپروتئین هایی هستند که از چندین زیر واحد تشکیل شده اند. اکثر گیرنده های کولینرژیک ذخیره هستند. روی غشای پس سیناپسی در سیناپس عصبی عضلانی صدها میلیون گیرنده کولینرژیک وجود دارد که 40-99٪ از آنها عمل نمی کنند. در سیناپس کولینرژیک روی ماهیچه صاف حدود 1.8 میلیون گیرنده کولینرژیک وجود دارد که 90-99٪ آنها ذخیره هستند.

در سال 1914، هنری دیل دریافت که استرهای کولین می توانند اثرات مشابه موسکارینی و نیکوتینونی داشته باشند. با توجه به حساسیت شیمیایی، گیرنده های کولینرژیک به دو دسته حساس به موسکارین (M) و حساس به نیکوتین (N) طبقه بندی می شوند. استیل کولین دارای یک مولکول انعطاف‌پذیر است که می‌تواند گیرنده‌های M- و H-کولینرژیک را در شکل‌های مختلف استریو تحریک کند.

جدول. گیرنده های کولینرژیک

	بومی سازی		سازوکار
	گانگلیون اتونوم	دپلاریزاسیون (پتانسیل دیررس پس سیناپسی)	فعال سازی فسفولیپاز C توسط پروتئین G
		کنترل عملکردهای ذهنی و حرکتی، واکنش های بیداری و یادگیری
	قلب: گره سینوسی	کند شدن دپلاریزاسیون خودبخودی، هیپرپلاریزاسیون	مهار آدنیلات سیکلاز توسط پروتئین Gi، فعال شدن کانال های K
	دهلیز	پتانسیل عمل کوتاه شده، کاهش انقباض
	گره دهلیزی	کاهش رسانایی
	بطن ها	کاهش جزئی در انقباض
	عضله صاف	کاهش
		افزایش عملکرد ترشحی
	ماهیچه های اسکلتی	دپلاریزاسیون صفحه انتهایی، انقباض	باز کردن کانال های Na, K, Ca
	گانگلیون اتونوم	دپلاریزاسیون و برانگیختگی نورون های پس گانگلیونی
	مدولای آدرنال	ترشح آدنلین و نوراپی نفرین
	گلومرول کاروتید	تحریک رفلکس مرکز تنفسی
		کنترل عملکردهای ذهنی و حرکتی، واکنش های بیداری و یادگیری

گیرنده های ام کولینرژیکتوسط سم آگاریک مگس موسکارین تحریک شده و توسط آتروپین مسدود می شود. آنها در سیستم عصبی و اندام های داخلی که عصب پاراسمپاتیک را دریافت می کنند (باعث افسردگی قلبی، انقباض عضلات صاف و افزایش عملکرد ترشحی غدد برون ریز می شوند) قرار دارند. گیرنده های کولینرژیک M با پروتئین های G مرتبط هستند و دارای 7 بخش هستند که مانند مار از غشای سلولی عبور می کنند.

شبیه سازی مولکولی شناسایی 5 نوع گیرنده کولینرژیک M را ممکن کرد:

م 1 - گیرنده های کولینرژیکسیستم عصبی مرکزی (سیستم لیمبیک، عقده های پایه، تشکیل شبکه) و گانگلیون های اتونوم.

م 2 - گیرنده های کولینرژیکقلب (باعث برادی کاردی، تضعیف انقباضات دهلیزی، کاهش هدایت دهلیزی بطنی و نیاز به اکسیژن میوکارد).

م 3 - گیرنده های کولینرژیک:

عضلات صاف (باعث انقباض مردمک ها، اسپاسم محل اقامت، اسپاسم برونش، اسپاسم مجاری صفراوی، حالب ها، انقباض مثانه، رحم، افزایش تحرک روده، شل شدن اسفنکترها).

غدد (باعث اشکی، تعریق، ترشح زیاد مایع، بزاق ضعیف از پروتئین، برونش، ترشح آب معده اسیدی).

اکستراسیناپسی M 3 - گیرنده های کولینرژیکدر اندوتلیوم عروقی قرار دارند و تشکیل عامل گشادکننده عروق نیتریک اکسید را تنظیم می کنند. (نه}.

م 4 - آنها 5 -کلینورسپتورهااهمیت عملکردی کمتری دارند.

گیرنده های کولینرژیک M 1 -، M3 - و M5، فسفولیپاز را از طریق پروتئین G فعال می کنند. باغشای سلولی، سنتز پیام رسان های ثانویه - دی اسیل گلیسرول و اینوزیتول تری فسفات را افزایش می دهد. دی اسیل گلیسرول پروتئین کیناز C را فعال می کند، اینوزیتول تری فسفات یون های کلسیم را از شبکه آندوپلاسمی آزاد می کند.

گیرنده های M 2 - و M 4 - کولینرژیک با مشارکت G i - و Go-protein ها آدنیلات سیکلاز را مهار می کنند (ممانعت از سنتز cAMP)، کانال های کلسیم را مسدود می کنند و همچنین هدایت کانال های پتاسیم را در گره سینوسی افزایش می دهند.

اثرات اضافی گیرنده های M-کولینرژیک، بسیج آراشیدونیک اسید و فعال شدن گوانیلات سیکلاز است.

گیرنده های کولینرژیک Hتوسط نیکوتین آلکالوئید تنباکو در دوزهای کوچک تحریک شده و توسط نیکوتین در دوزهای زیاد مسدود می شود.

شناسایی بیوشیمیایی و جداسازی گیرنده های کولینرژیک H به لطف کشف لیگاند انتخابی با مولکولی بالا α-bungarotoxin، سم افعی تایوانی امکان پذیر شد. بسوزانید روسیه مولتی سینتوسو کبرا ناجا ناجا.

گیرنده های N-کولینرژیک به طور گسترده در بدن وجود دارند. آنها به گیرنده های H-کولینرژیک از نوع عصبی (H) و عضلانی (M) طبقه بندی می شوند.

گیرنده های عصبی H-کولینرژیکپنتامر هستند و از زیر واحدهای  2 - 9 و  2 - 4 (4 حلقه گذرنده) تشکیل شده اند. محلی سازی گیرنده های عصبی N-کولینرژیک به شرح زیر است.

قشر مغز، بصل النخاع، سلول های رنشاو نخاع، نوروهیپوفیز (افزایش ترشح وازوپرسین)

عقده های خودمختار (در هدایت تکانه ها از الیاف پیش گانگلیونی به رشته های پس گانگلیونی شرکت می کنند).

مدولای آدرنال (افزایش ترشح آدرنالین، نوراپی نفرین)؛

گلومرول کاروتید (در تحریک رفلکس مرکز تنفسی شرکت می کند).

گیرنده های کولینرژیک H عضلانیباعث انقباض عضلات اسکلتی می شود. آنها مخلوطی از مونومر و دایمر هستند. مونومر از 5 زیر واحد ( 1 -  2، ، ، ، ) مجاری یونی اطراف تشکیل شده است. برای باز کردن کانال های یونی، اتصال استیل کولین توسط دو زیرواحد α ضروری است. در عرض میلی ثانیه، نفوذپذیری به Na\ به"و سا 2 ^ (5-107 یون سدیم در 1 ثانیه از یک کانال غشای اسکلت عضلانی عبور می کند).

گیرنده های M-کولینرژیک پیش سیناپسی مهار می کنند، گیرنده های N-کولینرژیک پیش سیناپسی ترشح استیل کولین را تحریک می کنند.

طبقه بندی داروهای موثر بر سیناپس کولینرژیک

داروهای اصلی نشان داده شده است

^ کولینومیمتیک ها
M، N-cholinomimetics M-cholinomimetics N-کولینومیمتیک ها (محرک های گانگلیومی)		استیل کولین کلرید، کارباکولین پیلوکارپین، آسکلیدین سیتیزین، لوبلین
داروهایی که باعث افزایش ترشح استیل کولین می شوند
		سیزاپراید
داروهای آنتی کولین استراز
مسدود کننده های برگشت پذیر مسدود کننده های برگشت ناپذیر		فیزوستیگمین، گالانتامین، آمیریدین، پروزرین
آنتی کولینرژیک ها
M-آنتی کولینرژیک مسدود کننده های N-کولینرژیک (مسدود کننده های گانگلیون)	آتروپین، اسکوپولامین، پلاتی فیلین، متاسین، پیرنزپین، ایپراتروپیوم بنزوهگزونیوم بروماید، پنتامین، هیگرونیوم آرفوناد، پاکی کارپین، پیریلن
شل کننده های عضلانی
ضد دپلاریزاسیون دپلاریزاسیون	توبوکورارین کلرید، پیپکورونیم بروماید، آتراکوریوم بیسیلات، ملیکتین
میو شل کننده ها

M، N-کولینومیمتیک

استیل کولین کلرید،سنتز شده در سال 1867 توسط A. Beyer، دارای یک اثر کولینومیمتیک قوی است. اثر استیل کو-۱این به دلیل هیدرولیز سریع توسط آنزیم های گروه کولین استراز کوتاه مدت است.

اثرات استیل کولین کلرید بستگی به دوز دارد:

در دوزهای 0.1-0.5 میکروگرم بر کیلوگرم، گیرنده های M-کولینرژیک را تحت تأثیر قرار می دهد و باعث تحریک سیستم پاراسمپاتیک می شود.

در دوزهای 2-5 میکروگرم بر کیلوگرم بر گیرنده های M- و N-کولینرژیک تأثیر می گذارد، در حالی که اثر N-کولینومیمتیک مربوط به تأثیرات سیستم سمپاتیک است.

تحریک انتخابی گیرنده های H-کولینرژیک تنها پس از مسدود شدن گیرنده های M-کولینرژیک امکان پذیر است.

استیکیل کولین، زمانی که در ورید تجویز می شود، تأثیر قابل توجهی بر سیستم قلبی عروقی دارد:

باعث اتساع عمومی عروق و افت فشار خون شریانی می شود (رها می شود نهاز اندوتلیوم)؛

دپلاریزاسیون دیاستولیک خود به خود را سرکوب می کند و دوره نسوز در گره سینوسی را طولانی می کند که با برادی کاردی همراه است:

انقباض دهلیزها را ضعیف می کند، پتانسیل عمل و دوره نسوز را در آنها کوتاه می کند (خطر فلاتر و سوسو زدن).

دوره نسوز را طولانی می کند و هدایت را در گره دهلیزی مختل می کند (خطر انسداد).

خودکار بودن فیبرهای پورکنژ را کاهش می دهد، انقباضات بطنی را به طور متوسط ​​ضعیف می کند.

استیل کولین کلرید در درجه اول در فارماکولوژی تجربی استفاده می شود. گاهی برای آتونی روده و مثانه و انسداد فلج روده زیر پوست تزریق می شود و در رگ ها نیز تزریق می شود تا در بیماری های محو کننده گشاد شود. تزریق استیل کولین به ورید به دلیل خطر ایست قلبی و فروپاشی غیرقابل قبول است. |

کارباچولین- استر کولین و اسید کاربامیک توسط کولین استراز هیدرولیز نمی شود و اثر ضعیف و طولانی مدتی دارد. این دارو در قطره های چشمی برای گلوکوم، تزریق زیر پوست یا داخل ماهیچه ها برای آتونی روده و مثانه (عمدتاً عضلات صاف روده و سیستم ادراری را تحریک می کند) استفاده می شود.

M-CHOLINOMIMETICS

M-cholinomimetics به طور انتخابی گیرنده های M-کولینرژیک سیستم عصبی مرکزی و اندام های داخلی را تحریک می کنند. برای میل به گیرنده های M-کولینرژیک، فاصله بین مراکز فعال سر کاتیونی و پیوند استری بیشترین اهمیت را دارد. باید 2 اتم کربن (0.3 im) باشد. بیشتر ترکیبات دارای شاخه ای در نزدیک ترین کربن به اکسیژن اتری هستند. در یک داروی معمولی از این گروه، پیلوکارپین، فاصله بین نیتروژن هتروسیکل ایمیدازول و اکسیژن حلقه لاکتون 5 اتم کربن است، اما هنگامی که مولکول به دور پل متیلن می چرخد، گروه های عاملی به فاصله نزدیک می شوند. داروی دیگر، آسکلیدین، یک استر اسید استیک و آمینو الکل ساختار کوینوکلیدین است. در آسکلیدین فاصله بین مراکز فعال برابر با دو اتم کربن است.

پیلوکارپین - یک آلکالوئید از برگ درختچه آمریکای جنوبی Lilocarpus pinnate (Haoorandi)، جدا شده در سال 187، که برای درمان گلوکوم استفاده می شود.

پیلوکارپین اثر موضعی و جاذب دارد. اثر موضعی آن بر روی چشم به دلیل تحریک گیرنده های M کولینرژیک است که با انقباض عضلات حلقوی و مژگانی (سازگاری) همراه است. اثرات پیلوکارپین به شرح زیر است:

انقباض مردمک ها (miosis؛ یونانی. مویوز- کاهش) - نتیجه انقباض عضله حلقوی عنبیه است.

2. کاهش فشار داخل چشم - هنگامی که مردمک ها منقبض می شوند، عنبیه نازک می شود، ریشه آن زاویه محفظه قدامی را آزاد می کند، این امر خروج مایع داخل چشمی را به سیستم زهکشی چشم تسهیل می کند - فضاهای چشمه، کانال شلم و وریدهای چشم. کره چشم

3. اسپاسم انطباق (نزدیک بینی مصنوعی) - با انقباض عضله مژگانی، کشش زونول و کپسول عدسی کاهش می یابد. عدسی که به دلیل خاصیت ارتجاعی شکل محدب به دست می آورد، تصویر واضحی را از اجسام مجاور روی شبکیه ایجاد می کند.

4. Macropsia - اجسام بزرگ به نظر می رسند و به وضوح قابل مشاهده نیستند.

نشانه های مصرف پیلوکارپین درمان دوره ای گلوکوم قبل از جراحی (ایریدکتومی) و تسکین بحران آب سیاه است. برای درمان دوره ای از محلول های 1-2% پیلوکارپین هیدروکلراید در قطره های چشمی 3-4 بار در روز استفاده کنید (با افزایش غلظت، اثر کاهش فشار خون افزایش نمی یابد، اما عوارض جانبی ظاهر می شود). اثر پیلوکارپین با افزودن متیل سلولز، کربوکسی متیل سلولز یا پلی وینیل الکل طولانی می شود. از فیلم های چشمی نیز استفاده می شود. در طول سال، لازم است مصرف پیلوکارپین به مدت 1-3 ماه قطع شود (به جای آن از داروهای بتا بلوکر تیمولول یا پروکسودولول استفاده می شود). آماده سازی ترکیبی از پیلوکارپین تولید می شود - فیلم های چشمی PILAREN (با آدرنالین هیدروکلراید)، قطره های چشمی FOPIL (با تیمولول) و PROXOPHELINE (با پروکسودولول).

در طول بحران گلوکوماتوز، محلول های 1-2٪ به چشم تزریق می شود: در ساعت اول - هر 15 دقیقه، در ساعت دوم - 2 بار، سپس - 1 بار پس از 4 ساعت. قطره چشم تیمولول 2 بار در روز استفاده می شود، مهارکننده های کربنیک انیدراز (دیاکارب، دورزولامید) به صورت خوراکی تجویز می شود.

در بیماران مبتلا به گلوکوم که برای مدت طولانی از پیلوکارپین استفاده می کنند، دژنراسیون فیبری عضلات داخل چشم، میوز غیرقابل برگشت، سینکیای خلفی (همجوشی عنبیه با عدسی)، افزایش نفوذپذیری مویرگی (ادم، خونریزی)، تغییر در ترکیب مایع داخل چشمی، سازگاری تاریک به دلیل جابجایی جسم زجاجیه (کار کردن در نور ضعیف دشوار است)

اثر جذبی پیلوکارپین توسط گیرنده های M 2 - کولینرژیک قلب و گیرنده های M 3 - کولینرژیک عضلات صاف و غدد برون ریز هدایت می شود.

از پیلوکارپین برای درمان استوماتیت و اورمی استفاده می شد، زیرا. هنگامی که 10-15 میلی گرم از دارو زیر پوست تجویز می شود، 1 لیتر بزاق غنی از لیزوزیم و 2-3 لیتر عرق حاوی مقدار زیادی مواد زائد نیتروژنی در 2-3 ساعت ترشح می شود.

آسکلیدین از نظر خواص دارویی مشابه پیلوکارپین است. برای آتونی، انسداد فلج روده، آتونی مثانه، کاهش تون و ساب انولولوشن رحم، خونریزی رحم در دوران پس از زایمان زیر پوست تزریق می شود و همچنین در قطره های چشمی برای گلوکوم استفاده می شود.

با استفاده طولانی مدت از آسکلیدین در قطره های چشمی، تحریک ملتحمه، تزریق رگ های چشم و درد در چشم امکان پذیر است.

سم موسکارین در فلای آگاریک با غلظت بسیار کم یافت می شود، یک آمین چهارتایی است و به سیستم عصبی مرکزی نفوذ نمی کند. موسکارین باعث برادی کاردی، بلوک دهلیزی، افت فشار خون شریانی، برونکواسپاسم، برونشوره، سیانوز، استفراغ، افزایش حرکت دردناک روده، اسهال، تعریق، ترشح بیش از حد بزاق، میوز، اسپاسم اقامتی می شود.

فلای آگاریک همچنین حاوی آمین های سوم - مشتقات ایزوکسازول - ایبوتنیک اسید و متابولیت آن موسیمول است. موسیمول با ایجاد اختلال در عملکرد سیناپس‌های GABAergic سیستم عصبی مرکزی باعث سرخوشی، توهم، خواب با رویاهای واضح، آتاکسی و فیبریلاسیون عضلانی می‌شود. در مسمومیت شدید، هیپوترمی، میوکلونوس، تشنج ایجاد می شود و کما از فلج مرکز تنفسی رخ می دهد.

معروف است که نمایشنامه نویس بزرگ یونان باستان، اوریپید (480-406 قبل از میلاد) به همراه همسر و سه فرزندش بر اثر مسمومیت با آگاریک مگس درگذشت.

اقدامات اورژانسی شامل شستشوی معده با زغال فعال، جذب داخلی، استنشاق اکسیژن، انفوزیون درمانی است. یک آنتاگونیست رقابتی موسکارین، آتروپین مسدود کننده M-آنتی کولینرژیک، به عضلات تزریق می شود. مسدود کننده های کانال کلسیم برای کاهش اثرات سمی موسیمول استفاده می شود. برای دو نفر | هفته ها پس از رفع علائم مسمومیت حاد، مصرف غذاهای حاوی تیرامین را محدود کنید.

AREKOLIN - آلکالوئید آجیل فوفل (میوه نخل areca catechu، بومی آسیای جنوب شرقی). جویدن فوفل (ففل با آهک و فلفل اضافه شده) پایپر بت) در هند و سایر کشورهای این منطقه گسترده است، زیرا آرکولین با تحریک گیرنده های کولینرژیک M1 سیستم عصبی مرکزی باعث سرخوشی می شود. M، N-cholinomimetics و M-cholinomimetics در قطره ها و فیلم های چشمی برای iritis و iridocyclitis منع مصرف دارند. آنها برای عمل جذب در برادی کاردی، آنژین صدری، بیماری های قلبی ارگانیک، تصلب شرایین، آسم برونش، خونریزی از معده و روده، بیماری های التهابی حفره شکم قبل از جراحی، انسداد مکانیکی روده، صرع، سایر بیماری های تشنجی، بارداری استفاده نمی شوند.

N-CHOLINOMIMETICS (GANGLIOSTMULANTS)

آگونیست های عصبی دارای اثر N-cholinomimetic هستند ایکسگیرنده های HH-کولینرژیک گلومرول های کاروتید، گانگلیون های سمپاتیک و پاس سمپاتیک و بصل الکلیوی آدرنال. داروهای این گروه بر گیرنده های NM-کولینرژیک عضلات اسکلتی تأثیر نمی گذارند.

تحریک گیرنده های H-کولینرژیک گلومرول های کاروتید از اهمیت درمانی برخوردار است.

همانطور که مشخص است، در گلومرول های کاروتید، استیل کولین نقش یک واسطه را ایفا می کند و نه بر روی تکانه های وابران، به طور معمول، بلکه بر روی تکانه های آوران عمل می کند. سلول های گلومرول کاروتید غنی از میتوکندری و وزیکول های سیناپسی حاوی استیل کولین رسوب شده هستند. انتهای شاخه کاروتید عصب گلوفارنکس به این سلول ها نزدیک می شود. بافت گلومرول کاروتید با خون رسانی غنی و مصرف قابل توجه اکسیژن مشخص می شود. در همین حال، گلومرول های کاروتید کار انقباضی مکانیکی ایجاد نمی کنند و هزینه های انرژی برای سنتز شیمیایی را متحمل نمی شوند. انرژی صرف عملکرد پمپ Na/K می‌شود، زیرا یون‌های سدیم از طریق غشای سلول‌های گلومرول‌های کاروتید حتی در حالت استراحت وارد می‌شوند (غشاء به راحتی دپلاریزه می‌شود). توقف پمپ در هنگام هیپوکسی با دپلاریزاسیون و آزادسازی استیل کولین همراه است. واسطه که گیرنده های N-کولینرژیک را در انتهای عصب کاروتید تحریک می کند، جریانی از تکانه ها را برای تحریک رفلکس مرکز تنفسی ایجاد می کند.

N-cholinomimetics که به طور انعکاسی مرکز تنفسی را تقویت می کنند، منشا گیاهی دارند:

شهروند - آلکالوئید جاروب و thermopsis lanceolatum، مشتق پیریمیدین، H-cholinomimetic قوی (در محلول 0.15٪ به نام سیتیتون استفاده می شود).

لوبلین- آلکالوئید لوبلیا که در کشورهای گرمسیری رشد می کند، مشتق شده از پیپریدین.

هر دو دارو برای مدت کوتاهی - در عرض 2-5 دقیقه - عمل می کنند. هنگامی که دپرسیون تنفسی رخ می دهد، آنها به داخل ورید (بدون محلول گلوکز) تزریق می شوند.

در بیماران با تحریک پذیری رفلکس حفظ شده، به عنوان مثال، در صورت مسمومیت با مسکن های مخدر، مونوکسید کربن مرکز.

لوبلین، با تحریک مرکز واگ در بصل النخاع، باعث برادی کاردی و افت فشار خون شریانی می شود. بعداً به دلیل تحریک عقده های سمپاتیک و مدولای آدرنال، فشار خون افزایش می یابد. سیتیزین فقط اثر فشار دهنده دارد.

هنگام وارد کردن مقلدهای N-کولینول در زیر پوست و عضلات برای تقویت مرکز تنفسی، لازم است از دوزهای 10-20 برابر بیشتر از انفوزیون داخل وریدی استفاده شود. در این حالت سیتیزین و لوبلین به عنوان آمین های سوم به سیستم اعصاب مرکزی نفوذ کرده و با تأثیر بر گیرنده های H-کولینرژیک مغز باعث استفراغ، تشنج تونیک-کلونیک، برادی کاردی و ایست قلبی می شوند.

لازم به ذکر است که در صورت بروز مشکلات تنفسی، تهویه مصنوعی ریه همیشه قابل اطمینان تر و موثرتر از هر داروی آنالپتیک تنفسی است. مورد دوم تنها زمانی به کار می رود که تنفس مصنوعی امکان پذیر نباشد.

N-cholinomimetics در موارد فشار خون شریانی، آترواسکلروز، خونریزی از عروق بزرگ و ادم ریوی منع مصرف دارند.

سیتیزین، لوبلین و ANABAZINE به عنوان عوامل ترک سیگار استفاده شده اند. مصرف قرص TABEX (سیتیزین)، LOBESIL (لوبلین)، چسباندن فیلم های حاوی سیتیزین و آنابازین در حفره دهان و استفاده از آدامس GAMIBAZINE (آنابازین) میل به نیکوتین را کاهش داده و پدیده های دردناک ناشی از ترک سیگار را کاهش می دهد. عملکرد این داروها با تحریک گیرنده های مرکزی H-کولینرژیک همراه است (یک داروی قوی با داروی ضعیف تر جایگزین می شود). موفقیت چنین درمانی با تصمیم قطعی برای ترک سیگار امکان پذیر است.

استفاده از قرص های لوبلین، سیتیزین و آنابازین برای بیماری زخم پپتیک و آسیب شناسی ارگانیک سیستم قلبی عروقی منع مصرف دارد. در صورت مصرف بیش از حد دارو، ضعف، تحریک پذیری، سرگیجه، تاکی کاردی، فشار خون شریانی، گشاد شدن مردمک چشم، تهوع و استفراغ ایجاد می شود.

داروهایی که باعث افزایش ترشح استیل کولین می شوند

سیزاپراید(COORDINAX، PERISTIL)، تحریک عضلات صاف دستگاه گوارش. به عنوان یک پروکینتیک عمل می کند. این آگونیست گیرنده های سروتونین پیش سیناپسی 5HT 4 است که آزادسازی استیل کولین را تسهیل می کند و بنابراین آزادسازی استیل کولین را از انتهای رشته های پاراسمپاتیک پس گانگلیونی شبکه مزانتریک افزایش می دهد. سیزاپراید اسفنکتر تحتانی مری را تقویت می کند، از برگشت محتویات معده به مری جلوگیری می کند و پریستالیس معده، روده کوچک و بزرگ را تسریع می کند.

سیزاپراید به صورت خوراکی در قرص ها و سوسپانسیون ها برای رفلاکس ازوفاژیت، فلج معده و یبوست مزمن تجویز می شود. در اطفال، این دارو برای نارسایی مداوم و استفراغ در نوزادان اندیکاسیون دارد. عوارض جانبی سیزاپراید شامل درد شکمی، اسهال، سردرد، سرگیجه، واکنش های آلرژیک و در موارد نادر اختلالات خارج هرمی و آریتمی است. سیزاپراید در صورت خونریزی از دستگاه گوارش، سوراخ شدن آن، مشکوک به انسداد روده انسدادی، درد، آلرژی منع مصرف دارد. در طول درمان با سیزاپراید، شیردهی قطع می شود. این دارو برای بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، کاهش غلظت پتاسیم و منیزیم در خون و بیماران مسن با احتیاط تجویز می شود.

100 RURجایزه برای سفارش اول

انتخاب نوع کار کار دیپلم کار درسی چکیده پایان نامه کارشناسی ارشد گزارش تمرین مقاله گزارش بررسی کار آزمایشی تک نگاری حل مسئله طرح کسب و کار پاسخ به سوالات کار خلاقانه انشا نقاشی انشا ترجمه ارائه تایپ دیگر افزایش منحصر به فرد بودن متن پایان نامه کارشناسی ارشد کار آزمایشگاهی کمک آنلاین

قیمت را دریابید

محلی سازی گیرنده های M-کولینرژیک:

· سیستم عصبی مرکزی: در قشر - به صورت پراکنده، در ساب کورتکس - به صورت کانونی.

انتهای پست گانگلیونی اعصاب پاراسمپاتیک؛

سلول های دریافت کننده عصب سمپاتیک در غدد عرق، رگ های ماهیچه های اسکلتی و اندام های لگنی.

· در قلب (به استثنای - زمانی که M2 تحریک می شود - مهار، در صورت مسدود شدن - تاکی کاردی).

در حال حاضر، چندین زیرگروه از گیرنده های M-کولینرژیک شناسایی شده است. گیرنده های M1 در روده کوچک، M2 و M3 در دهلیزها قرار دارند. وجود گیرنده های M1 و M2 در سیستم عصبی مرکزی ثابت شده است.

محلی سازی گیرنده های H-کولینرژیک:

· سیستم عصبی مرکزی (به طور مساوی در نوروهیپوفیز).

· عقده های سمپاتیک و پاراسمپاتیک.

· گلومرول کاروتید؛

· بافت کرومافین؛

· اتصالات عصبی عضلانی.

علاوه بر این، گیرنده های M- و N-کولینرژیک پیش سیناپسی وجود دارند که آزادسازی فرستنده را تنظیم می کنند.

اجازه دهید مکانیسم های انتقال تکانه های عصبی کولینرژیک را در نظر بگیریم.

· یک تکانه عصبی، با عبور از فیبر پیش سیناپسی، باعث دپلاریزاسیون غشای پیش سیناپسی می شود که باعث افزایش نفوذپذیری آن در برابر یون های کلسیم می شود.

· Ca++ وارد پایانه پیش سیناپسی شده و مکانیسم های آزادسازی ACh را در شکاف سیناپسی فعال می کند.

· ACH آزاد شده با گیرنده های واقع در غشای پس سیناپسی تعامل دارد که منجر به باز شدن کانال های یونی متصل به گیرنده برای سدیم، پتاسیم، کلسیم و کلر می شود. در جایی که غشاء به سدیم، کلسیم و پتاسیم نفوذپذیر می‌شود، یک پتانسیل پس سیناپسی تحریکی ایجاد می‌شود و در جایی که کانال‌های K و Cl باز می‌شوند، یک پتانسیل پس سیناپسی بازدارنده ایجاد می‌شود. بنابراین می توان عملکرد دستگاه اجرایی را ارتقا یا کاهش داد

· Ach توسط آنزیم کولین استراز از بین می رود و کولین و اسید استیک را تشکیل می دهد که در غشای پیش سیناپسی جذب شده و برای سنتز ACh استفاده می شود.

· به دلیل کار ATPase سدیم/پتاسیم، رپلاریزاسیون غشا رخ می دهد.

اندام هدف، وظایف آن	بخش پاراسمپاتیک ANS	بخش همدلانه ANS
فرکانس انقباض قدرت انقباضات رسانایی	در حال کاهش کاهش می دهد کند می شود	رو به افزایش رو به افزایش بهبود می بخشد
قلب، مغز، ریه عضله اسکلتی پوست و چربی زیر پوست اندام های شکمی	در حال گسترش در حال گسترش عصب دهی نشده است عصب دهی نشده است	مخروطی مخروطی مخروطی مخروطی
تون ماهیچه صاف ترشح غدد	رو به افزایش رو به افزایش	در حال کاهش در حال کاهش
پریستالسیس تون اسفنکتر ترشح غدد معده	رو به افزایش در حال کاهش افزایش می دهد (اسید کلریدریک)	در حال کاهش رو به افزایش افزایش می دهد (مخاط)
مجاری صفراوی	در حال کاهش هستند	آروم باش
مثانه اسفنکتر	کاهش آرامش بخش	آرامش بخش کاهش
غدد بزاقی	افزایش ترشح (بزاق رقیق)	افزایش ترشح (بزاق غلیظ)
غدد عرق	عصب دهی نشده است	افزایش ترشح
اندام تناسلی		انزال

طبقه بندی داروهای موثر بر ساختارهای کولینرژیک.

1. کولینومیمتیک های M و N:

عمل مستقیم - استیل کولین کلرید، کارباکولین؛

اثر غیر مستقیم - داروهای آنتی کولین استراز:

الف) عملکرد برگشت پذیر - پروزرین، فیزوستیگمین سالیسیلات، گالانتامین هیدروبرومید و غیره؛

ج) عمل برگشت ناپذیر - آرمین.

2. M-cholinomimetics - پیلوکارپین هیدروکلراید، آسکلیدین.

3. M-آنتی کولینرژیک:

غیر انتخابی - آتروپین سولفات، آماده سازی بلادونا، پلاتی فیلین هیدروتارترات، متاسین، اسکوپولامین هیدروبرومید.

انتخابی - ایپراتروپیوم بروماید (Atrovent)، پیرنزپین (gastrocepin).

4. N-cholinomimetics - سیتون، لوبلین هیدروکلراید.

5. N-آنتی کولینرژیک:

مسدود کننده های عقده ای:

الف) چهارتایی - بنزوهگزونیوم، پنتامین، هیگرونیوم، آرفوناد؛

ب) غیر چهارتایی - پیریلن.

شل کننده عضلات محیطی:

الف) دپلاریزاسیون - دیتیلین؛

ب) ضد دپلاریزاسیون - کلرید توبوکورارین.

6. M و N-آنتی کولینرژیک - سیکلودول، آپرفن، آرپنال.

7. مسدود کننده های مرکزی M-آنتی کولینرژیک - آمیزیل.

سیناپس های کولینرژیک در اندام های داخلی دریافت کننده الیاف پاراسمپاتیک پس از عقده ای، در گانگلیون های اتونوم، مدولای فوق کلیوی، گلومرول های کاروتید و ماهیچه های اسکلتی قرار دارند. انتقال تحریک در سیناپس های کولینرژیک با کمک استیل کولین اتفاق می افتد.

استیل کولین در سیتوپلاسم انتهایی اعصاب کولینرژیک از استیل-Co A و کولین با مشارکت آنزیم کولین استیل ترانسفراز (کولین استیلاز) سنتز شده و در وزیکول های سیناپسی (وزیکول) رسوب می کند. تحت تأثیر تکانه های عصبی، استیل کولین از وزیکول ها به شکاف سیناپسی آزاد می شود. این اتفاق به شرح زیر است. تکانه ای که به غشای پیش سیناپسی می رسد باعث دپلاریزاسیون آن می شود، در نتیجه کانال های کلسیم دارای ولتاژ باز می شوند و از طریق آن یون های کلسیم به انتهای عصب نفوذ می کنند. غلظت Ca 2+ در سیتوپلاسم انتهای عصب افزایش می‌یابد، که باعث تلفیق غشای وزیکول با غشای پیش سیناپسی و اگزوسیتوز وزیکول‌ها می‌شود (شکل 8.1). فرآیند ادغام غشاهای تاولی و پیش سیناپسی و در نتیجه اگزوسیتوز وزیکول ها و آزادسازی استیل کولین توسط سم بوتولینوم مسدود می شود. ترشح استیل کولین نیز توسط موادی که ورود Ca 2+ را به سیتوپلاسم انتهای عصبی کاهش می دهند مسدود می شود، به عنوان مثال، آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید.

پس از آزاد شدن در شکاف سیناپسی، استیل کولین گیرنده های کولینرژیک واقع در هر دو غشای پس سیناپسی و پیش سیناپسی سیناپس های کولینرژیک را تحریک می کند.

در شکاف سیناپسی، استیل کولین به سرعت توسط آنزیم استیل کولین استراز هیدرولیز می شود و کولین و اسید استیک را تشکیل می دهد. کولین توسط پایانه های عصبی گرفته می شود (موضوع جذب معکوس عصبی) و دوباره در سنتز استیل کولین گنجانده می شود. آنزیمی در پلاسمای خون، کبد و سایر اندام ها وجود دارد - بوتیریل کولین استراز (کاذب کولین استراز، کولین استراز کاذب)، که همچنین می تواند استیل کولین را غیرفعال کند.

انتقال تحریک در سیناپس های کولینرژیک می تواند تحت تأثیر موادی باشد که بر فرآیندهای زیر تأثیر می گذارد: سنتز استیل کولین و رسوب آن در وزیکول ها. انتشار استیل کولین؛ تعامل استیل کولین با گیرنده های کولینرژیک؛ هیدرولیز استیل کولین در شکاف سیناپسی. جذب نورونی معکوس کولین توسط پایانه های پیش سیناپسی رسوب استیل کولین در وزیکول ها توسط وزامیکول کاهش می یابد که مانع از انتقال استیل کولین از سیتوپلاسم به داخل وزیکول می شود. انتشار استیل کولین در شکاف سیناپسی توسط 4-آمینو پیریدین (پیمادین) تحریک می شود. سم بوتولینوم (بوتاکس) از ترشح استیل کولین جلوگیری می کند. بازجذب عصبی کولین توسط همی کولینیوم که در مطالعات تجربی استفاده می شود، مهار می شود.

در عمل پزشکی، موادی که مستقیماً با گیرنده‌های کولینرژیک تعامل دارند، عمدتاً استفاده می‌شوند: کولینومیمتیک‌ها (موادی که گیرنده‌های کولینرژیک را تحریک می‌کنند) یا مسدودکننده‌های کولینرژیک (موادی که گیرنده‌های کولینرژیک را مسدود می‌کنند و در نتیجه از عمل استیل کولین بر روی آنها جلوگیری می‌کنند). موادی که هیدرولیز استیل کولین را مهار می کنند استفاده می شود - مهار کننده های استیل کولین استراز (داروهای آنتی کولین استراز).

داروهایی که سیناپس های کولینرژیک را تحریک می کنند

این گروه شامل کولینومیمتیک ها - موادی که مانند استیل کولین مستقیماً گیرنده های کولینرژیک را تحریک می کنند و داروهای آنتی کولین استراز است که با مهار استیل کولین استراز، غلظت استیل کولین را در شکاف سیناپسی افزایش می دهد و در نتیجه باعث افزایش و طولانی شدن عملکرد استیل کولین می شود.

کولینومیمتیک ها

گیرنده های کولینرژیک سیناپس های مختلف کولینرژیک حساسیت نابرابر به مواد مشابه دارند. گیرنده های کولینرژیک، که در غشای پس سیناپسی سلول های اندام مؤثر در انتهای رشته های پاراسمپاتیک پس گانگلیونی قرار دارند، حساسیت بیشتری نسبت به موسکارین (یک آلکالوئید جدا شده از برخی از انواع آگاریک های مگس) نشان می دهند. چنین گیرنده هایی را گیرنده های حساس به موسکارین یا M-cholinergic می نامند.

گیرنده های کولینرژیک، واقع در غشای پس سیناپسی نورون های گانگلیون سمپاتیک و پاراسمپاتیک، سلول های کرومافین مدولای آدرنال، در گلومرول های کاروتید (که در محل تقسیم شریان های کاروتید مشترک قرار دارند) و در صفحه انتهایی اسکلتی. ماهیچه‌ها به نیکوتین حساس‌تر هستند و به همین دلیل گیرنده‌های حساس به نیکوتین یا گیرنده‌های N-کولینرژیک نامیده می‌شوند. این گیرنده ها به گیرنده های N-کولینرژیک از نوع عصبی (Nn) و گیرنده های N-کولینرژیک از نوع عضلانی (Nm) تقسیم می شوند که از نظر محلی سازی (به جدول 8.1 مراجعه کنید) و در حساسیت به مواد دارویی متفاوت هستند.

موادی که به طور انتخابی گیرنده های Hn-کولینرژیک گانگلیون، مدولای آدرنال و گلومرول های کاروتید را مسدود می کنند، مسدود کننده های گانگلیونی نامیده می شوند و موادی که عمدتا گیرنده های Hn-کولینرژیک عضلات اسکلتی را مسدود می کنند، داروهای شبه کورار نامیده می شوند.

در بین کولینومیمتیک ها، موادی وجود دارند که عمدتاً گیرنده های M-کولینرژیک (M-cholinomimetics)، گیرنده های N-کولینرژیک (H-cholinomimetics) یا هر دو زیرگروه گیرنده های کولینرژیک را به طور همزمان (M-، N-cholinomimetics) تحریک می کنند.

طبقه بندی کولینومیمتیک ها

M-cholinomimetics:موسکارین، پیلوکارپین، آسکلیدین.

N-cholinomimetics:نیکوتین، سیتون، لوبلیا.

کولینومیمتیک های M، N:استیل کولین، کارباکولین.

M-cholinomimetics

M-cholinomimetics گیرنده های M-کولینرژیک واقع در غشای سلول های اندام ها و بافت های موثر را تحریک می کنند که عصب پاراسمپاتیک را دریافت می کنند. گیرنده های M-کولینرژیک به چندین زیرگروه تقسیم می شوند که حساسیت نابرابر به مواد مختلف دارویی از خود نشان می دهند. 5 زیر گروه از گیرنده های M-کولینرژیک کشف شده است (M، -، M 2 -، M 3 -، M 4 -، M 5 -). گیرنده های کولینرژیک M، -، M 2 - و M 3 - که به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته اند (جدول 8.1 را ببینید). همه گیرنده‌های M-کولینرژیک متعلق به گیرنده‌های غشایی هستند که با پروتئین‌های G و از طریق آنها با آنزیم‌ها یا کانال‌های یونی خاصی تعامل دارند (به بخش "فارماکودینامیک" مراجعه کنید). بنابراین، گیرنده های کولینرژیک M2 غشای قلب

جدول 8.1.انواع فرعی گیرنده های کولینرژیک و اثرات ناشی از تحریک آنها

گیرنده های ام کولینرژیک

متر	CNS سلول های شبه انتروکرومافین معده	ترشح هیستامین که باعث تحریک ترشح اسید هیدروکلریک توسط سلول های جداری معده می شود.
متر 2	غشای پیش سیناپسی قلب انتهای فیبرهای پاراسمپاتیک پس گانگلیونی	کاهش ضربان قلب. کاهش هدایت دهلیزی. کاهش انقباض دهلیزی کاهش ترشح استیل کولین
m 3 (عصبی شده)	عضله حلقوی عنبیه عضله مژگانی چشم ماهیچه های صاف برونش ها، معده، روده ها، کیسه صفرا و مجاری صفراوی، مثانه، رحم غدد برون ریز (غدد برونش، غدد معده، روده ها، بزاق، اشکی، نازوفارنکس و غدد عرق)	انقباض، انقباض مردمک ها انقباض، اسپاسم تطبیق (چشم در نزدیکترین نقطه دید قرار دارد) افزایش تون (به جز اسفنکترها) و افزایش تحرک معده، روده و مثانه افزایش ترشح
m 3 (غیر عصب دهی شده)	سلول های اندوتلیال رگ های خونی	آزادسازی فاکتور آرامش بخش اندوتلیال (N0) که باعث شل شدن عضلات صاف عروق می شود

گیرنده های کولینرژیک H

میوسیت ها با پروتئین های Gj که آدنیلات سیکلاز را مهار می کنند، تعامل دارند. هنگامی که آنها در سلول ها تحریک می شوند، سنتز cAMP کاهش می یابد و در نتیجه فعالیت پروتئین کیناز وابسته به cAMP، که پروتئین ها را فسفریله می کند، کاهش می یابد. در کاردیومیوسیت ها، فسفوریلاسیون کانال های کلسیم مختل می شود - در نتیجه، Ca 2+ کمتری در فاز 4 پتانسیل عمل وارد سلول های گره سینوسی دهلیزی می شود. این منجر به کاهش خودکار بودن گره سینوسی دهلیزی و در نتیجه،

به کاهش ضربان قلب سایر شاخص های عملکرد قلب نیز کاهش می یابد (جدول 8.1 را ببینید).

گیرنده های کولینرژیک M 3 سلول های عضله صاف و سلول های غدد برون ریز با پروتئین های Gq که فسفولیپاز C را فعال می کنند، تعامل دارند. با مشارکت این آنزیم، اینوزیتول 1،4،5-تری فسفات (1P 3) از فسفولیپیدهای غشای سلولی تشکیل می شود. که باعث آزادسازی Ca 2+ از شبکه سارکوپلاسمی (ذخایر کلسیم داخل سلولی) می شود. در نتیجه هنگامی که گیرنده های کولینرژیک M 3 تحریک می شوند، غلظت Ca 2 + در سیتوپلاسم سلول ها افزایش می یابد که باعث افزایش تون عضلات صاف اندام های داخلی و افزایش ترشح غدد برون ریز می شود. علاوه بر این، گیرنده های M3-کولینرژیک غیرعصبی (فرا ناپتیک) در غشای سلول های اندوتلیال عروقی قرار دارند. هنگامی که آنها تحریک می شوند، آزادسازی فاکتور آرامش بخش اندوتلیال (NO) از سلول های اندوتلیال افزایش می یابد که باعث شل شدن سلول های ماهیچه صاف عروق می شود. این منجر به کاهش تون عروق و کاهش فشار خون می شود.

گیرنده های M-کولینرژیک با پروتئین های Gq جفت می شوند. تحریک گیرنده های M، کولینرژیک سلول های شبه انتروکرومافین معده منجر به افزایش غلظت Ca2+ سیتوپلاسمی و افزایش ترشح هیستامین توسط این سلول ها می شود. هیستامین نیز به نوبه خود بر روی سلول های جداری معده اثر می کند و ترشح اسید هیدروکلریک را تحریک می کند. انواع فرعی گیرنده های M-کولینرژیک و اثرات ناشی از تحریک آنها در جدول ارائه شده است. 8.1.

نمونه اولیه M-cholinomimetics، آلکالوئید موسکارین است که در قارچ فلای آگاریک یافت می شود. موسکارین باعث ایجاد اثرات مرتبط با تحریک تمامی زیرگروه‌های گیرنده‌های M-کولینرژیک می‌شود. 8.1. موسکارین به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند و بنابراین تأثیر قابل توجهی بر سیستم عصبی مرکزی ندارد. موسکارین به عنوان دارو استفاده نمی شود. هنگام مسمومیت با قارچ فلای آگاریک حاوی موسکارین، اثر سمی آن آشکار می شود که با تحریک گیرنده های M-کولینرژیک همراه است. در این حالت انقباض مردمک ها، اسپاسم محل اقامت، ترشح زیاد بزاق و تعریق، افزایش تون نایژه ها و ترشح غدد برونش (که با احساس خفگی ظاهر می شود)، برادی کاردی و کاهش فشار خون، درد شکمی گرفتگی، اسهال، تهوع و استفراغ ذکر شده است. در صورت مسمومیت با فلای آگاریک، معده شسته شده و ملین نمکی تجویز می شود. برای از بین بردن اثر موسکارین، از مسدود کننده M-آنتی کولینرژیک آتروپین استفاده می شود.

پیلوکارپین یک آلکالوئید از برگ درختچه Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi است که بومی آمریکای جنوبی است. پیلوکارپین، که در عمل پزشکی استفاده می شود، به صورت مصنوعی به دست می آید. پیلوکارپین یک اثر تحریک کننده مستقیم بر گیرنده های M-کولینرژیک دارد و باعث ایجاد تمام اثرات مشخصه داروهای این گروه می شود (جدول 8.1 را ببینید). پیلوکارپین به ویژه ترشح غدد را به شدت افزایش می دهد، بنابراین گاهی اوقات برای خشکی مخاط دهان به صورت خوراکی تجویز می شود. اما از آنجایی که پیلوکارپین سمیت بسیار بالایی دارد، عمدتاً به صورت موضعی به شکل دوزهای چشمی برای کاهش فشار داخل چشم استفاده می شود.

مقدار فشار داخل چشم عمدتاً به دو فرآیند بستگی دارد: تشکیل و خروج مایع داخل چشمی (زلالیه چشم) که توسط جسم مژگانی تولید می شود و عمدتاً از طریق سیستم زهکشی زاویه اتاق قدامی چشم جریان می یابد. (بین عنبیه و قرنیه). این سیستم زهکشی شامل شبکه ترابکولار (رباط پکتینال) و سینوس وریدی اسکلرا (کانال اشلم) است. از طریق فضاهای شکاف مانند بین ترابکول ها (فضاهای فواره) شبکه ترابکولار، مایع به کانال شلم فیلتر می شود و از آنجا از طریق عروق جمع کننده به وریدهای سطحی صلبیه جریان می یابد (شکل 8.2).

فشار داخل چشم را می توان با کاهش تولید مایع داخل چشمی و/یا افزایش خروجی آن کاهش داد. خروج مایع داخل چشمی تا حد زیادی به اندازه مردمک بستگی دارد که توسط دو عضله عنبیه تنظیم می شود: عضله دایره ای (m. sphincter pupillae) و عضله شعاعی (m. dilatator pupillae). عضله دایره ای مردمک توسط فیبرهای پاراسمپاتیک (n. oculomotorius) عصب دهی می شود و عضله شعاعی توسط فیبرهای سمپاتیک (n. sympaticus) عصب دهی می شود. هنگامی که عضله اوربیکولاریس منقبض می شود، مردمک باریک می شود و زمانی که عضله شعاعی منقبض می شود، مردمک گشاد می شود.

پیلوکارپین مانند همه داروهای کولینومیمتیک M باعث انقباض عضله اوربیکولاریس عنبیه و انقباض مردمک ها (میوز) می شود. در همان زمان، عنبیه نازک‌تر می‌شود که به باز شدن زاویه اتاق قدامی چشم و خروج مایع داخل چشمی از طریق فضاهای فواره به کانال شلم کمک می‌کند. این منجر به کاهش فشار داخل چشم می شود.

توانایی پیلوکارپین برای کاهش فشار داخل چشم در درمان گلوکوم، بیماری که با افزایش مداوم یا دوره‌ای فشار داخل چشم مشخص می‌شود، استفاده می‌شود که می‌تواند منجر به آتروفی عصب بینایی و از دست دادن بینایی شود. گلوکوم می تواند زاویه باز یا بسته باشد. شکل زاویه باز گلوکوم با نقض سیستم زهکشی زاویه اتاق قدامی چشم همراه است که از طریق آن خروج مایع داخل چشمی رخ می دهد. خود گوشه باز است فرم بسته شدن زاویه زمانی ایجاد می شود که دسترسی به زاویه اتاق قدامی چشم مختل شود، اغلب زمانی که به طور جزئی یا کامل توسط ریشه عنبیه پوشانده شود. در این حالت فشار داخل چشم می تواند به 60-80 میلی متر جیوه افزایش یابد. (فشار طبیعی داخل چشم بین 16 تا 26 میلی متر جیوه است).

پیلوکارپین به دلیل توانایی انقباض مردمک ها (اثر میوتیک)، در درمان گلوکوم زاویه بسته بسیار مؤثر است و در این مورد عمدتاً استفاده می شود (داروی انتخابی است). پیلوکارپین برای گلوکوم با زاویه باز نیز تجویز می شود. پیلوکارپین به شکل محلول های آبی 1-2٪ (مدت اثر - 4-8 ساعت)، محلول هایی با افزودن ترکیبات پلیمری که اثر طولانی مدت (8-12 ساعت) دارند، پمادها و فیلم های چشمی ویژه ساخته شده از مواد پلیمری (فیلم های چشم با پیلوکارپین 1-2 بار در روز برای پلک پایین قرار می گیرند).

پیلوکارپین باعث انقباض عضله مژگانی می شود که منجر به شل شدن رباط ناحیه ای می شود که عدسی را کشیده می شود. انحنای لنز افزایش می یابد، شکل محدب تری به خود می گیرد. با افزایش انحنای لنز، قدرت انکسار آن افزایش می یابد - چشم در نقطه دید نزدیک قرار می گیرد (اشیاء نزدیک بهتر قابل مشاهده هستند). این پدیده که اسپاسم تطبیق نامیده می شود، یکی از عوارض جانبی پیلوکارپین است. هنگامی که پیلوکارپین در کیسه ملتحمه تزریق می شود، عملاً جذب خون نمی شود و اثر جذب قابل توجهی ندارد.

آسکلیدین یک ترکیب مصنوعی با اثر تحریکی مستقیم بر گیرنده های M-کولینرژیک است و باعث تمام اثرات مرتبط با تحریک این گیرنده ها می شود (جدول 8.1 را ببینید).

آسکلیدین را می توان به صورت موضعی (نصب در کیسه ملتحمه) برای کاهش فشار داخل چشم در گلوکوم استفاده کرد. پس از یک بار نصب، کاهش فشار داخل چشم تا 6 ساعت ادامه می‌یابد، اما محلول‌های آسکلیدین دارای اثر تحریک‌کننده موضعی هستند و می‌توانند باعث تحریک ملتحمه شوند.

آسکلیدین به دلیل سمیت کمتری که نسبت به پیلوکارپین دارد، برای عمل جذب در آتونی روده و مثانه استفاده می شود. عوارض جانبی: ترشح آب دهان، اسهال، اسپاسم عضلات صاف. با توجه به اینکه آسکلیدین تون ماهیچه های صاف برونش را افزایش می دهد، در آسم برونش منع مصرف دارد.

در صورت مصرف بیش از حد M-cholinomimetics، از آنتاگونیست های آنها - M-cholinoblockers (آتروپین و داروهای مشابه آتروپین) استفاده می شود.

N-cholinomimetics

این گروه شامل آلکالوئیدهای نیکوتین، لوبلیا، سیتیزین است که عمدتاً بر روی گیرنده‌های H-کولینرژیک نوع عصبی که بر روی نورون‌های عقده‌های سمپاتیک و پاراسمپاتیک، سلول‌های کرومافین بصل‌آدرنال، در گلومرول‌های کاروتید و در سیستم عصبی مرکزی قرار دارند، عمل می‌کنند. این مواد در دوزهای بسیار بیشتر بر روی گیرنده های H-کولینرژیک عضلات اسکلتی اثر می کنند.

گیرنده های N-کولینرژیک گیرنده های غشایی هستند که مستقیماً با کانال های یونی مرتبط هستند. از نظر ساختاری، آنها گلیکوپروتئین هستند و از چندین زیر واحد تشکیل شده اند. بنابراین، گیرنده H-کولینرژیک سیناپس های عصبی عضلانی شامل 5 زیر واحد پروتئین (a, a, (3, y, 6) است که کانال یونی (سدیم) را احاطه کرده است. وقتی دو مولکول استیل کولین به زیرواحدهای α متصل می شوند، Na + کانال باز می شود یون های Na+ وارد سلول می شوند که منجر به دپلاریزاسیون غشای پس سیناپسی صفحه انتهایی عضله اسکلتی و انقباض عضلانی می شود.

نیکوتین یک آلکالوئید موجود در برگ های تنباکو (Nicotiana tabacum، Nicotiana rustica) است. اساساً، نیکوتین در طول کشیدن تنباکو، تقریباً 3 میلی گرم در طول کشیدن یک سیگار وارد بدن انسان می شود (دوز کشنده نیکوتین 60 میلی گرم است). به سرعت از غشاهای مخاطی دستگاه تنفسی جذب می شود (از طریق پوست دست نخورده نیز به خوبی نفوذ می کند).

نیکوتین گیرنده های H-کولینرژیک گانگلیون های سمپاتیک و پاراسمپاتیک، سلول های کرومافین مدولای آدرنال (افزایش ترشح آدرنالین و نوراپی نفرین) و گلومرول های کاروتید (تحریک مراکز تنفسی و وازوموتور) را تحریک می کند. تحریک عقده های سمپاتیک، مدولای آدرنال و گلومرول های کاروتید منجر به مشخص ترین اثرات قلبی عروقی نیکوتین می شود: افزایش ضربان قلب، انقباض عروق و افزایش فشار خون. تحریک عقده های پاراسمپاتیک باعث افزایش تون و تحرک روده و افزایش ترشح غدد برون ریز می شود (دوزهای زیاد نیکوتین اثر مهاری بر این فرآیندها دارد). تحریک گیرنده های کولینرژیک H در گانگلیون های پاراسمپاتیک نیز علت برادی کاردی است که در شروع اثر نیکوتین قابل مشاهده است.

از آنجایی که نیکوتین بسیار چربی دوست است (این یک آمین سوم است)، به سرعت از سد خونی مغزی به بافت مغز نفوذ می کند. در سیستم عصبی مرکزی، نیکوتین باعث آزاد شدن دوپامین، برخی دیگر از بیوژن ها می شود

آمین ها و اسیدهای آمینه محرک، که با احساسات خوشایند ذهنی که در افراد سیگاری ایجاد می شود، مرتبط هستند. نیکوتین در دوزهای کم مرکز تنفسی را تحریک می کند و در مقادیر زیاد باعث افسردگی می شود که منجر به ایست تنفسی (فلج مرکز تنفسی) می شود. نیکوتین در مقادیر زیاد باعث لرزش و تشنج می شود. نیکوتین با اثر بر روی ناحیه ماشه ای مرکز استفراغ می تواند باعث تهوع و استفراغ شود.

نیکوتین عمدتاً در کبد متابولیزه می شود و بدون تغییر و به شکل متابولیت ها از طریق کلیه ها دفع می شود. بنابراین، به سرعت از بدن دفع می شود (t]/2 - 1.5-2 ساعت). تحمل (اعتیاد) به سرعت نسبت به اثرات نیکوتین ایجاد می شود.

مسمومیت حاد نیکوتین زمانی رخ می دهد که محلول های نیکوتین با پوست یا غشاهای مخاطی تماس پیدا کنند. در این حالت ترشح بیش از حد بزاق، تهوع، استفراغ، اسهال، برادی کاردی و سپس تاکی کاردی، افزایش فشار خون، ابتدا تنگی نفس و سپس تضعیف تنفسی مشاهده می شود و احتمال تشنج وجود دارد. مرگ در اثر فلج مرکز تنفسی رخ می دهد. معیار اصلی کمک تنفس مصنوعی است.

هنگام کشیدن تنباکو، مسمومیت مزمن با نیکوتین و همچنین سایر مواد سمی که در دود تنباکو موجود است و می تواند اثر تحریک کننده و سرطان زا داشته باشد امکان پذیر است. برای اکثر افراد سیگاری، بیماری های التهابی دستگاه تنفسی، به عنوان مثال، برونشیت مزمن، معمولی است. سرطان ریه شایع تر است. خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی افزایش می یابد.

وابستگی ذهنی به نیکوتین ایجاد می شود، بنابراین، هنگامی که سیگار کشیدن متوقف می شود، سیگاری ها سندرم ترک را تجربه می کنند که با بروز احساسات دردناک و کاهش عملکرد همراه است. برای کاهش علائم ترک، توصیه می شود در طول دوره ترک سیگار از آدامس های حاوی نیکوتین (2 یا 4 میلی گرم) یا یک سیستم درمانی ترانس درمال (پچ پوستی ویژه ای که به طور مساوی مقدار کمی نیکوتین را طی 24 ساعت آزاد می کند) استفاده کنید.

در عمل پزشکی، گاهی اوقات از N-cholinomimetics lobelia و cytisine استفاده می شود.

لوبلیا - آلکالوئید گیاه Lobelia inflata یک آمین سوم است. لوبلیا با تحریک گیرنده های کولینرژیک H در گلومرول های کاروتید به طور انعکاسی مراکز تنفسی و وازوموتور را تحریک می کند.

سیتیزین آلکالوئیدی است که در گیاهان جارو (Cytisus laburnum) و thermopsis (Thermopsis lanceolata) یافت می شود؛ ساختار آن یک آمین ثانویه است. این عمل شبیه لوبلین است، اما مرکز تنفسی را تا حدودی قوی تر تحریک می کند.

سیتیزین و لوبلیا در قرص های "Tabex" و "Lobesil" موجود است که برای تسهیل ترک سیگار استفاده می شود. داروی سیتیتون (محلول سیتیزین 0.15 درصد) و محلول لوبلین گاهی به صورت داخل وریدی برای تحریک رفلکس تنفس تجویز می شوند. با این حال، این داروها تنها در صورتی موثر هستند که تحریک پذیری رفلکس مرکز تنفسی حفظ شود. بنابراین، در صورت مسمومیت با موادی که تحریک پذیری مرکز تنفسی را کاهش می دهند (خواب آور، مسکن های مخدر) استفاده نمی شود.

M، N-cholinomimetics

استیل کولین یک واسطه در تمام سیناپس های کولینرژیک است و گیرنده های M- و N-کولینرژیک را تحریک می کند. استیل کولین به شکل یک آماده سازی لیوفیلیزه از استیل کولین کلرید تولید می شود. هنگام معرفی استیلکو

لینا وارد بدن می شود، اثرات آن مرتبط با تحریک گیرنده های M-کولینرژیک غالب است: برادی کاردی، اتساع عروق و کاهش فشار خون، افزایش تون و افزایش پریستالسیس دستگاه گوارش، افزایش تون عضلات صاف برونش ها، صفرا و مثانه، رحم. ، افزایش ترشح غدد برونش و گوارشی. اثر تحریک کننده استیل کولین بر گیرنده های N-کولینرژیک محیطی (اثر شبه نیکوتین) با محاصره گیرنده های M-کولینرژیک (به عنوان مثال، با آتروپین) آشکار می شود. در نتیجه، در برابر پس زمینه آتروپین، استیل کولین باعث تاکی کاردی، انقباض عروق و در نتیجه افزایش فشار خون می شود. این به دلیل تحریک عقده های سمپاتیک، افزایش ترشح آدرنالین توسط سلول های کرومافین مدولای آدرنال و تحریک گلومرول های کاروتید رخ می دهد.

در دوزهای بسیار زیاد، استیل کولین می تواند باعث دپلاریزاسیون مداوم غشای پس سیناپسی و مسدود شدن انتقال تحریک در سیناپس های کولینرژیک شود.

استیل کولین با توجه به ساختار شیمیایی خود یک ترکیب آمونیوم چهارتایی است و به همین دلیل به خوبی به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند و تأثیر قابل توجهی بر سیستم عصبی مرکزی ندارد.

در بدن، استیل کولین به سرعت توسط استیل کولین استراز از بین می رود و بنابراین اثر کوتاه مدت (چند دقیقه) دارد. به همین دلیل استیل کولین تقریباً هرگز به عنوان دارو استفاده نمی شود. استیل کولین عمدتاً در آزمایشات استفاده می شود.

کارباکول (کارباکولین) آنالوگ استیل کولین است، اما بر خلاف آن
عملاً توسط استیل کولین استراز تخریب نمی شود و بنابراین مؤثرتر عمل می کند
طولانی تر (به مدت 1-1.5 ساعت). باعث همان فارماکولوژیک می شود
برخی از اثرات محلول کارباکول به شکل قطره چشمی گهگاهی برای آن استفاده می شود
گلوکوم

M 1،2،3 - گیرنده های کولینرژیک (پس سیناپتیک)

· عضلات صاف روده، مثانه، حالب، مجرای صفراوی، رحم، برونش ها.

· غدد گوارشی، برونش، اشکی، غدد عرق.

· عنبیه و عضلات مژگانی چشم.

· قلب.

گیرنده های اچ کولینرژیک (پس سیناپتیک)

· عضلات اسکلتی.

· عقده های اتونوم سیستم عصبی سمپاتیک و پاراسمپاتیک، گلومرول کاروتید، مدولای آدرنال.

طبقه بندی داروهایی که در زمینه سیستم های کولینوراکتیو عمل می کنند

من. کولینومیمتیک ها– داروهایی که گیرنده های M- و N-کولینرژیک حساس به واسطه استیل کولین را تحریک می کنند.

طبقه بندی کولینومیمتیک ها:

تمام کولینومیمتیک ها به دو دسته تقسیم می شوند سر راستو غیر مستقیم.

کولینومیمتیک مستقیم:

1. M-، N-cholinomimetics: استیل کولین، کارباکولین (عملاً در پزشکی استفاده نمی شود).

2. M-cholimimetics: پیلوکارپین هیدروکلراید، آسکلیدین.

3. N-cholinomimetics: نیکوتین، سیتیتون، لوبلین هیدروکلراید.

کولینومیمتیک غیر مستقیم (عوامل آنتی کولین استراز):

آماده سازی: فیزوستیگمین سالیسیلات، گالانتامین هیدروبرومید، پروزرین، آرمین.

M-HM – باعث اثرات موضعی (در صورت استفاده موضعی) یا عمومی تحریک M-ChR می شود.

پیلوکارپین -یک آلکالوئید موجود در برگ های جابوراندی (Folia Pilocarpus Jaborandi). در شکل خالص آن یک قوام غلیظ، عسل مانند، بی رنگ، مایع غیر فرار، طعم تلخ، به سختی در آب حل می شود و به راحتی در الکل، اتر و کلروفرم حل می شود.

مکانیسم اثر به دلیل تحریک M-ChR های محیطی است که باعث انقباض عضله حلقوی عنبیه و عضله مژگانی می شود که با انقباض مردمک و باز شدن زاویه محفظه قدامی چشم همراه است و باعث بهبود وضعیت می شود. خروج مایع داخل چشمی که به طور کلی باعث کاهش فشار داخل چشم و بهبود فرآیندهای تغذیه ای در بافت های چشم می شود.

آسکلیدین– پودر کریستالی سفید به راحتی در آب حل می شود. محلول های آبی (pH 4.5 - 5.5) در دمای +1OO◦C به مدت 30 دقیقه استریل می شوند. این یک پایه سوم است که به آن اجازه می دهد تا به موانع هیستوهماتیک از جمله سد خونی مغزی نفوذ کند.

مکانیسم اثر: اثر تحریکی مستقیم بر M-ChR دارد و باعث ایجاد کلیه اثرات مرتبط با تحریک این گیرنده ها می شود. تأثیر آن بر روی چشم مانند پیلوکارپین است (کاهش فشار داخل چشم، انقباض مردمک - میوز، اسپاسم تطبیق، بینایی به نقطه بسته تنظیم می شود).

N-HM - یکی از ویژگی های عوامل تحریک کننده N-ChR وجود نیتروژن کاتیونی (چهارتای، ثانویه یا سوم) و یک دوقطبی الکتریکی است. به عنوان یک قاعده، بالاترین مقادیر گشتاور دوقطبی مستقیماً با فعالیت CM مرتبط است. در این حالت، جهت دوقطبی در صورتی بهینه است که مشابه موقعیت نسبی کربن کربونیل و اتم نیتروژن در مولکول ACh باشد. یک داروی معمولی گانگلیونی که H-ChR را در دوزهای کوچک تحریک می کند نیکوتین است. دوزهای زیاد نیکوتین H-ChR را مهار می کند. نیکوتین در پزشکی عملی استفاده نمی شود، این به عنوان یک استاندارد در مطالعه ترکیبات جدید فعال کننده H-ChR عمل می کند.

نیکوتین- از بین آلکالوئیدهای مایع موجود در برگ تنباکو با تأثیر فوری بر سیستم عصبی مرکزی (در عرض 7 ثانیه پس از استنشاق). نیکوتین اثر دو فازی بر روی H-ChR گانگلیون ها و سیستم عصبی مرکزی دارد، ابتدا تحریک می کند (به دلیل اثر کولینومیمتیک مستقیم)، و با افزایش دوز، آنها را فلج می کند (در نتیجه تضاد با ACh). نیکوتین در دوزهای کم باعث تحریک DC و در نتیجه افزایش فرکانس و عمق تنفس، تحریک ترشح آدرنالین توسط غدد فوق کلیوی، تسهیل انتقال عصبی عضلانی، تحریک سیستم عصبی مرکزی، کاهش ضربان قلب، افزایش فشار خون و تحرک دستگاه گوارش را تحریک می کند. در دوزهای زیاد، اثرات نیکوتین برعکس است: می تواند باعث تهوع، استفراغ، تشنج، آریتمی و فروپاشی شود.

مرگ ناشی از مسمومیت با نیکوتین در نتیجه مهار DC رخ می دهد. با استفاده مکرر از نیکوتین، اعتیاد و اعتیاد به سرعت ایجاد می شود که به دلیل تحریک H-ChR های پیش سیناپسی و تحریک آزادسازی دوپامین در سیستم عصبی مرکزی است.

مکانیسم اثر: کانال‌های یونی باز می‌شوند که منجر به انتشار Na + /Ca 2+ به داخل سلول می‌شود که باعث دپلاریزاسیون سلول‌های عصبی یا ماهیچه‌ای می‌شود.

با توجه به استفاده گسترده از استعمال دخانیات، نیکوتین فقط از اهمیت سم شناسی برخوردار است که در چسب های ترانس درمال و آدامس برای ترک سیگار و برای درمان اعتیاد به نیکوتین استفاده می شود (Nicorette، Nicotinel). این درمان ها به جلوگیری از ایجاد سندرم ترک در افرادی که سیگار را ترک می کنند، کمک می کند. در عین حال، غلظت نیکوتین در خون کندتر از هنگام سیگار کشیدن افزایش می یابد و مقادیر کمتری دارد. به راحتی از غشاهای مخاطی جذب می شود. نیمه عمر حدود 2 ساعت است. در بدن (عمدتاً در کبد) به سرعت به کوتینین تبدیل می شود که در طول روز به آرامی از طریق ادرار دفع می شود.

در عمل پزشکی، آماده سازی لوبلین و سیتیتون (محلول سیتیزین 0.15٪) برای تحریک H-ChR استفاده می شود. آنها H-ChR گلومرول های سینوکاروتید را تحریک می کنند و به طور انعکاسی تون مراکز تنفسی و وازوموتور را افزایش می دهند.

لوبلین- یک آلکالوئید موجود در گیاه لوبلیا اینفلاتا،خانواده گل زنگوله (Campanulacea). در عمل پزشکی، لوبلین هیدروکلراید (Lobelini hydrochloridum) استفاده می شود. مکانیسم عمل: لوبلین ماده ای است که اثر محرک خاصی بر گانگلیون های سیستم عصبی خودمختار و گلومرول های کاروتید دارد. این عمل لوبلین با تحریک مراکز تنفسی و وازوموتور همراه است. اگر تنفس ضعیف یا متوقف شود که در نتیجه کاهش تدریجی DC ایجاد می شود، تجویز لوبلین نشان داده نمی شود. قبلاً برای توقف رفلکس تنفس (عمدتاً به دلیل استنشاق مونوکسید کربن و خفگی و غیره) استفاده می شد.

شکل 4. عواقب سیگار کشیدن

سیتون– به موادی اطلاق می شود که به دلیل اثر تحریک کنندگی بر تنفس، اثر «گانگلیونی» دارند و به عنوان یک داروی آنالپتیک تنفسی محسوب می شود. برای این منظور به صورت محلول آبی آماده 15/0 درصد سیتیزین به نام سیتیتون تولید می شود. در سال های اخیر، سیتیزین نیز به عنوان وسیله ای برای ترک سیگار (به شکل داروهای Lobesil، Tabex و Cypercuten TTS) شروع شده است.

سیتون دارای اثر تحریک کننده بر گانگلیون های سیستم عصبی خودمختار و تشکیلات مرتبط است: بافت کرومافین غدد فوق کلیوی و گلومرول های کاروتید.

نشانه های استفاده از کولینومیمتیک های مستقیم:

1. گلوکوم، خونریزی زجاجیه، آتروفی عصب بینایی، ترومبوز ورید مرکزی شبکیه (اسکلیدین، پیلوکارپین).

2. آتونی روده، مثانه، کاهش تن رحم و ساب اینولوشن آن، خونریزی پس از زایمان (اسکلیدین، پروسرین).

3. به ندرت در هنگام فروپاشی (آزادسازی آدرنالین و نوراپی نفرین افزایش می یابد و فشار خون افزایش می یابد) - tsititon، lobeline.

4. مسمومیت با مونوکسید کربن بدون سرکوب تحریک پذیری رفلکس مرکز تنفسی (لوبلین، سیتون).

5. اعتیاد به نیکوتین (Lobesil، Tabex).

اثرات جانبی:

1. برادی کاردی.

2. کاهش فشار خون.

3. تعریق زیاد، آب دهان.

4. درد شکم، تهوع، استفراغ، اسهال.

6. برونکواسپاسم، اختلال بینایی.

موارد منع مصرف:

1. آسم برونش.

2. آنژین صدری.

3. آسیب میوکارد.

4. انسداد داخل دهلیزی و دهلیزی.

5. خونریزی گوارشی.

6. پریتونیت (قبل از جراحی).

7. صرع.

8. بارداری.

9. تصلب شرایین شدید.

10. فشار خون بالا.

11. ادم ریوی.

ویژگی های کودکان: M-CM به ندرت در اطفال استفاده می شود که با سمیت بالایی برای کودکان خردسال همراه است. برای نوزادان، M-XM برای درمان رفلاکس گوارشی استفاده می شود. استفاده از N-CMها نیز محدود است، زیرا آنها می توانند DC را مهار کنند که منجر به ایست تنفسی کوتاه مدت یا طولانی مدت می شود. برای نوزادانی که در شرایط کم اکسیژن به دنیا می آیند خطرناک است.

مسمومیت با M-cholinomimetics و فلای آگاریک

· علائم:

1. ترشح بزاق و تعریق.

2. اختلالات سوء هاضمه (تهوع، استفراغ، اسهال).

3. میوز، اختلال بینایی.

4. برادی کاردی.

5. کاهش فشار خون.

· رفتار:

تجویز پادزهر: آتروپین سولفات به صورت زیر جلدی، 1 میلی لیتر تا گشاد شدن مردمک (30-60 دقیقه) و برونکواسپاسم برطرف شود. شستشوی معده، درمان علامتی در صورت لزوم.

آنتی کولین استراز

مکانیسم عمل: مهار کولین استراز و در نتیجه محافظت در برابر تخریب و غیرفعال شدن ACH آزاد شده که اثر آن طولانی تر و قوی تر می شود. بسته به نحوه اتصال AChE به مرکز استراز کولین استراز، آنها به انواع برگشت پذیر (فیزوستیگمین، گالانتامین، پروزرین) و غیر قابل برگشت (آرمین) تقسیم می شوند.

موارد مصرف:

1. شکل زاویه باز گلوکوم.

2. اختلالات حرکتی مرتبط با مننژیت یا آنسفالیت قبلی، فلج اطفال.

3. فلج عصب صورت.

4. آسیب های سیستم عصبی (در دوره نقاهت پس از مننژیت، آنسفالیت).

5. اسکلروز جانبی آمیوتروفیک.

6. آتونی روده و مثانه.

7. میاستنی گراویس.

اثرات جانبی:

1. از دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم.

2. از سیستم قلبی عروقی: کاهش فشار خون، برادی کاردی.

3. واکنش های پوستی: بثورات پوستی.

4. سایر موارد: ترشح بیش از حد غدد برونش، ترشح بزاق، اشک ریختن، تعریق، تکرر ادرار، تاری دید، تشنج، فاسیکولاسیون عضلانی، ضعف عضلانی.

موارد منع مصرف:

2. آسم برونش.

3. فروپاشی، نارسایی قلبی.

4. تحرک زیاد روده و مثانه.

5. زخم معده و اثنی عشر، انتریت.

6. صرع، بیماری پارکینسون

7. بارداری طبیعی، زایمان و تهدید به سقط جنین.

مسمومیت با FOS

علائم مشابه علائم مشاهده شده در مسمومیت با M-XM است، اما تفاوت هایی وجود دارد - افزایش فشار خون، انقباض میوفیبریلار، تشنج.

درمان: آتروپین سولفات، فعال کننده های کولین استراز (دی پیروکسیم، ایزونیتروزین).

II. آنتی کولینرژیک ها– موادی که تعامل استیل کولین با گیرنده های کولینرژیک را مسدود می کنند، اثرات تحریک سیستم عصبی پاراسمپاتیک را از بین می برند و تأثیرات سمپاتیک شروع به غالب شدن می کنند.

طبقه بندی آنتی کولینرژیک ها:

1. M-آنتی کولینرژیک های غیر انتخابی

تمام M-ChR ها را مسدود می کند، که منجر به گشاد شدن مردمک، کاهش تون عضلات صاف دستگاه گوارش، حالب ها، مثانه، رحم، برونش ها می شود. ترشح غدد برون ریز (بزاقی، برونش، گوارشی و غیره) را کاهش می دهد. در قلب باعث افزایش خودکار و هدایت می شود. داروها: آتروپین، اسکوپولامین، هماتروپین، متاسین، میدریاسیل.

2. M-آنتی کولینرژیک های غیر سیستمیک

فعال تر در برابر M-ChR برونش. از طریق استنشاق استفاده می شود و عملاً وارد جریان خون عمومی نمی شود. داروها: آتروونت (ایپراتروپیوم)، تروونتول (تروون)، اکسی ترومیم.

3. M-آنتی کولینرژیک های انتخابی

از تشکیل و آزادسازی اسید هیدروکلریک در معده جلوگیری می کند. داروها: پیرنزپین (گاستروسپین، گاسترین).

موارد مصرف M-CL:

1. بلوک قلبی، آریتمی (آتروپین).

2. آسم برونش (Atrovent).

3. زخم معده و اثنی عشر - اسپاسم و ترشح را برطرف می کند (گاستروزپین).

4. قولنج کبدی، کلیوی، روده ای (پلاتی فیلین، متاسین، آتروپین).

5. پارکینسونیسم (اسکوپولامین).

6. بررسی فوندوس، انتخاب عینک (اسکوپولامین، آتروپین، میدریسیل)، تشخیص در چشم پزشکی.

7. ایریت (التهاب عنبیه)، ایریدوسیکلیت (هوماتروپین، اسکوپولامین).

8. پیش دارو (متاسین، آتروپین).

9. بیماری هوا ("Aeron").

10. مسمومیت با FOS

ویژگی های کودکان: آتروپین در کودکان به دلیل نابالغی سیستم های آنزیمی اثر طولانی تری دارد. برای آسم برونش، استفاده محدود است، زیرا غدد برونش ترشحات غلیظتری تولید می کنند. آتروپین در کودکان مبتلا به اسپاسم پیلور بی اثر است، زیرا در اوایل کودکی انقباض پیلور به تحریک M-ChR بستگی ندارد، بلکه به تحریک α-AR بستگی دارد. نمی توان در هنگام هایپرترمی استفاده کرد، زیرا ترشح غدد کاهش می یابد. کودکان در 3 ماه اول زندگی به ویژه به آتروپین (دپرسیون تنفسی از یک قطره) حساس هستند. در کودکان به دلیل سمپاتتونیک بودن آنها، مسمومیت با آتروپین از دوز بالاتر نسبت به بزرگسالان رخ می دهد.

اثرات جانبی:

1. تحریک سیستم عصبی مرکزی.

2. خشکی دهان.

3. تاکی کاردی.

4. اختلال بینایی.

5. فوتوفوبیا.

6. آتونی روده.

7. سرگیجه.

موارد منع مصرف:

1. گلوکوم.

2. بیماری های کلیوی.

3. بیماری های قلبی.

4. هیپرتروفی پروستات.

مسمومیت با آتروپین

مسمومیت در دو مرحله رخ می دهد:

1. مرحله هیجان: اضطراب، افزایش فعالیت حرکتی و گفتاری، تشنج، توهم، میدریاز، عدم واکنش مردمک به نور، ماکروسکوپی، فتوفوبیا، تاکی کاردی، دیسفاژی، دیزآرتری، تنگی نفس، آفونیا، پوست خشک و داغ، قرمز کوچک. -مانند راش

2. مرحله سرکوب: افسردگی تمام مراکز حیاتی، در حالی که میدریاز ادامه دارد و تغییر در وضعیت پوست - راش کوچک قرمز مایل به قرمز، از دست دادن هوشیاری تا کما، هیپوتونی عضلانی، کاهش یا عدم وجود رفلکس تاندون، مرگ در اثر فلج مرکز تنفسی.

کمک: اقدامات احیاء، شستشوی معده، داروهای آنتی کولین استراز (گالانتامین، پروزرین) که مهارکننده های رقابتی آتروپین هستند. آنتاگونیست های فیزیولوژیکی: مورفین و داروهای شبه مورفین.