Ekzistojnë nëntipe të receptorëve M-kolinergjikë - receptorët M1-, M2- dhe M3-kolinergjikë.
Në sistemin nervor qendror, receptorët M1-kolinergjikë lokalizohen në qelizat e stomakut të ngjashëm me enterokromafinë; në zemër - M 2 - receptorët kolinergjikë, në muskujt e lëmuar të organeve të brendshme, gjëndrat dhe në endotelin vaskular - M 3 - receptorët kolinergjikë (Tabela 1).
Kur receptorët M, -kolinergjikë dhe M3-kolinoreceptorët janë të ngacmuar, fosfolipaza C aktivizohet përmes proteinave G; Formohet inositol 1,4,5-trifosfat, i cili nxit lirimin e Ca 2+
Tabela 1. Lokalizimi i nëntipave të receptorëve M-kolinergjikë
1 Kur stimulohen receptorët M3-kolinergjikë të endotelit të enëve të gjakut, lirohet faktori relaksues endotelial - NO, i cili zgjeron enët e gjakut.
nga retikulumi sarkoplazmatik (endoplazmatik). Niveli i Ca 2+ ndërqelizor rritet dhe zhvillohen efekte ngacmuese.
Kur stimulohen receptorët M2-kolinergjikë të zemrës përmes proteinave G, frenohet adenilate ciklaza, zvogëlohet niveli i cAMP, aktiviteti i protein kinazës dhe niveli i Ca 2+ ndërqelizor. Përveç kësaj, kur receptorët M2-kolinergjikë ngacmohen përmes Go-proteinave, kanalet K+ aktivizohen dhe zhvillohet hiperpolarizimi i membranës qelizore. E gjithë kjo çon në zhvillimin e efekteve frenuese.
Receptorët M2-kolinergjikë janë të pranishëm në skajet e fibrave parasimpatike postganglionike (në membranën presinaptike); kur ato janë të ngacmuara zvogëlohet çlirimi i acetilkolinës.
Muskarinë stimulon të gjitha nëntipet e receptorëve M-kolinergjikë.
Muskarina nuk depërton në barrierën gjaku-tru dhe për këtë arsye nuk ka një efekt të rëndësishëm në sistemin nervor qendror.
Për shkak të stimulimit të receptorëve M1-kolinergjikë të qelizave të stomakut të ngjashëm me enterokromafinë, muskarina rrit çlirimin e histaminës, e cila stimulon sekretimin e acidit klorhidrik nga qelizat parietale.
Për shkak të stimulimit të receptorëve M2-kolinergjikë, muskarina redukton kontraktimet e zemrës (shkakton bradikardi) dhe pengon përcjelljen atrioventrikulare.
Për shkak të stimulimit të receptorëve M3-kolinergjikë, muskarina:
1) ngushton bebëzat (shkakton tkurrje të muskulit orbicularis të irisit);
2) shkakton një spazëm akomodimi (tkurrja e muskulit ciliar çon në relaksim të ligamentit të kanellës; thjerrëza bëhet më konvekse, syri vendoset në pikën e afërt të shikimit);
3) rrit tonin e muskujve të lëmuar të organeve të brendshme (bronkeve, traktit gastrointestinal dhe fshikëzës), me përjashtim të sfinkterëve;
4) rrit sekretimin e gjëndrave bronkiale, të tretjes dhe të djersës;
5) zvogëlon tonin e enëve të gjakut (shumica e enëve nuk marrin inervim parasimpatik, por përmbajnë receptorë M3-kolinergjikë jo të inervuar; stimulimi i receptorëve M3-kolinergjikë të endotelit vaskular çon në çlirimin e NO, i cili relakson lëmimin e enëve të gjakut. muskujt).
Muskarina nuk përdoret në praktikën mjekësore. Efekti farmakologjik i muskarinës mund të ndodhë në rast të helmimit me agaric miza. Vihet re ngushtimi i bebëzave të syve, pështyma e fortë dhe djersitja, ndjenja e mbytjes (rritje e sekretimit të gjëndrave bronkiale dhe rritje e tonit bronkial), bradikardi, ulje e presionit të gjakut, dhimbje barku ngërçe, të vjella dhe diarre.
Për shkak të veprimit të alkaloideve të tjera agarike të mizave, të cilat kanë veti M-antikolinergjike, është i mundur stimulimi i sistemit nervor qendror: ankthi, delirium, halucinacione, konvulsione.
Kur trajtohet helmimi me agaric miza, stomaku lahet dhe jepet një laksativ i kripur. Për të dobësuar efektin e muskarinës, administrohet atropina bllokues M-antikolinergjik. Nëse mbizotërojnë simptomat e ngacmimit të sistemit nervor qendror, atropina nuk përdoret. Për të zvogëluar ngacmimin e sistemit nervor qendror, përdoren barna benzodiazepine (diazepam, etj.).
Nga M-kolinomimetikët, pilokarpina, aceclidina dhe betanekoli përdoren në mjekësinë praktike.
Pilokarpina- një alkaloid i një bime vendase në Amerikën e Jugut. Ilaçi përdoret kryesisht në mënyrë topike në praktikën okulistike. Pilocarpina ngushton bebëzat dhe shkakton një spazmë akomodimi (rrit lakimin e thjerrëzave).
Shtrëngimi i bebëzave (mioza) ndodh për faktin se pilokarpina shkakton tkurrje të muskulit rrethor të irisit (të inervuar nga fibrat parasimpatike).
Pilocarpina rrit lakimin e lenteve. Kjo për faktin se pilokarpina shkakton tkurrje të muskulit ciliar, në të cilin është ngjitur ligamenti i Zinn, i cili shtrin thjerrëzën. Kur muskuli ciliar tkurret, ligamenti i Zinn-it relaksohet dhe thjerrëza merr një formë më konveks. Për shkak të rritjes së lakimit të thjerrëzave, fuqia e saj refraktive rritet, syri vendoset në pikën e afërt të shikimit (një person i sheh mirë objektet e afërta dhe objektet e largëta dobët). Ky fenomen quhet spazma e akomodimit. Në këtë rast, ndodh makropsia (duke parë objekte në një madhësi të zmadhuar).
Në oftalmologji, pilokarpina në formën e pikave të syve, pomadës së syve dhe filmave të syve përdoret për glaukomën, një sëmundje që manifestohet me rritje të presionit intraokular dhe mund të çojë në dëmtim të shikimit.
Në formë me kënd të mbyllur glaukoma, pilokarpina redukton presionin intraokular duke ngushtuar bebëzat dhe duke përmirësuar aksesin e lëngut intraokular në këndin e dhomës së përparme të syrit (midis irisit dhe kornesë), në të cilën ndodhet ligamenti pektineal (Fig. 12). Nëpër kriptet ndërmjet trabekulave të ligamentit pektineal (hapësirat e shatërvanit), ka një dalje të lëngut intraokular, i cili më pas futet në sinusin venoz të sklerës - kanali i Schlemm-it (dalja trabekulo-kanalikulare); Rritja e presionit intraokular zvogëlohet. Mioza e shkaktuar nga pilokarpina zgjat 4-8 orë Pilokarpina në formën e pikave të syrit përdoret 1-3 herë në ditë.
Në formë me kënd të hapur glaukoma, pilokarpina mund të përmirësojë gjithashtu rrjedhjen e lëngut intraokular për faktin se kur kontraktohet muskuli ciliar, tensioni transferohet në trabekulat e ligamentit pektineal; në këtë rast shtrihet rrjeti trabekular, shtohen hapësirat e shatërvanit dhe përmirësohet dalja e lëngut intraokular.
Ndonjëherë pilokarpina në doza të vogla (5-10 mg) përshkruhet nga goja për të stimuluar sekretimin e gjëndrave të pështymës për xerostominë (tharjen e gojës) të shkaktuar nga terapia me rrezatim për tumoret e kokës ose qafës.
Aceklidina- një përbërës sintetik, më pak toksik se pilokarpina. Aceklidina administrohet në mënyrë subkutane për atoni postoperative të zorrëve ose fshikëzës.
Betanekol- M-kolinomimetik sintetik, i cili përdoret për atoninë postoperative të zorrëve ose fshikëzës.
Oriz. 12. Struktura e syrit.
LEKTORË 14
BARNAT QË NDIKOJNË SINAPSET KOLINERGJIKE. KOLINOMIMETIKA
FUNKSIONI I SINAPSEVE KOLINERGJIKE
Sinapsat kolinergjike janë të lokalizuara në sistemin nervor qendror (acetilkolina reg ulits aftësitë motorike, zgjimi, kujtesa, mësimi), si dhe në gjendjen vegjetative ive ganglione, medulla mbiveshkore, glomerul karotide X, muskujt skeletorë dhe organet e brendshme që marrin fibra parasimpatike postganglionike.
Në muskujt skeletorë, sinapset zënë një pjesë të vogël të membranës dhe janë të izoluara nga njëra-tjetra. Në ganglionin e sipërm të qafës së mitrës, rreth 100,000 neurone janë të mbushura në një vëllim prej 2-3 mm 3.
Acetilkolina sintetizohet në aksoplazmën e mbaresave kolinergjike nga koenzima acetil A(origjina mitokondriale) dhe kolina esenciale e amino alkoolit me pjesëmarrjen e enzimës kolinë acetiltransferazë (kolinacetilaza). Metoda imunocitokimike për përcaktimin e kësaj enzime bën të mundur vendosjen e lokalizimit të neuroneve kolinergjike.
Acetilkolina depozitohet në vezikulat sinaptike (fshikëzat) në lidhje me ATP dhe neuropeptidet (peptid vazoaktiv intestinal, neuropeptidi Y). Lirohet në kuante gjatë depolarizimit të membranës presinaptike dhe ngacmon receptorët kolinergjikë. Në fund të nervit motorik ka rreth 300,000 vezikula sinaptike, secila prej tyre përmban nga 1000 deri në 50,000 molekula acetilkoline.
E gjithë acetilkolina e vendosur në çarjen sinaptike i nënshtrohet tsya hidroliza nga enzima acetilkolinesteraza (kolinesteraza e vërtetë) për të formuar kolinë dhe acid acetik. Një molekulë e ndërmjetësit çaktivizohet brenda 1 milisekonda. Acetilkolinesteraza lokalizohet në aksone, dendrite, perikarion, membranat presinaptike dhe postinaptike.
Kolina është 1000-10000 herë më pak aktive se acetilkolina; 50% e molekulave të tij i nënshtrohen marrjes neuronale dhe përsëri marrin pjesë në sintezën e acetilkolinës. Acidi acetik oksidohet në ciklin e acidit trikarboksilik.
Pseudokolinesteraza (butirilkolinesteraza) në gjak, mëlçi dhe neuroglia katalizon hidrolizën e estereve me origjinë bimore dhe barnave.
Receptorët kolinergjikë
Receptorët kolinergjikë janë glikoproteina të përbëra nga disa nënnjësi. Shumica e receptorëve kolinergjikë janë rezervë. Në membranën postinaptike në sinapsin neuromuskulare ka qindra miliona receptorë kolinergjikë, nga të cilët 40-99% nuk funksionojnë. Në sinapsin kolinergjik në muskujt e lëmuar ka rreth 1.8 milion receptorë kolinergjikë, 90-99% janë rezervë.
Në vitin 1914, Henry Dale zbuloi se esteret e kolinës mund të kenë efekte të ngjashme me muskarinike dhe të ngjashme me nikotinonin. Sipas ndjeshmërisë kimike, receptorët kolinergjikë klasifikohen në të ndjeshëm ndaj muskarinës (M) dhe të ndjeshëm ndaj nikotinës (N). Acetilkolina ka një molekulë fleksibël të aftë për të ngacmuar receptorët M- dhe H-kolinergjikë në stereokonformacione të ndryshme.
Tabela. Receptorët kolinergjikë.
|
Lokalizimi |
Mekanizmi |
||
|
Ganglione autonome |
Depolarizimi (potenciali i vonë postsinaptik) |
Aktivizimi i fosfolipazës C nga proteina G |
|
|
Kontrolli i funksioneve mendore dhe motorike, reagimet e zgjimit dhe të të mësuarit |
|||
|
Zemra: nyja sinusale |
Ngadalësimi i depolarizimit spontan, hiperpolarizimi |
Frenimi i adenilate ciklazës nga proteina G i, aktivizimi i kanaleve K |
|
|
Atria |
Potenciali i shkurtuar i veprimit, kontraktueshmëria e zvogëluar |
||
|
Nyja atriventrikulare |
Përçueshmëri e zvogëluar |
||
|
Ventrikujt |
Rënie e lehtë e kontraktueshmërisë |
||
|
Muskujt e lëmuar |
reduktim | ||
|
Rritja e funksionit sekretor |
|||
|
Muskujt e skeletit |
Depolarizimi i pllakës fundore, tkurrja |
Hapja e kanaleve për Na, K, Ca |
|
|
Ganglione autonome |
Depolarizimi dhe ngacmimi i neuroneve postganglionike |
||
|
Medulla mbiveshkore |
Sekretimi i adenalinës dhe norepinefrinës |
||
|
Glomerulus karotid |
Ngacmimi refleks i qendrës së frymëmarrjes |
||
|
Kontrolli i funksioneve mendore dhe motorike, reagimet e zgjimit dhe të mësuarit |
Receptorët M-kolinergjikë i stimuluar nga helmi i mizës muscarine dhe i bllokuar nga atropina. Ato lokalizohen në sistemin nervor dhe organet e brendshme që marrin inervim parasimpatik (shkaktojnë depresion kardiak, tkurrje të muskujve të lëmuar dhe rrisin funksionin sekretues të gjëndrave ekzokrine). Receptorët M-kolinergjikë janë të lidhur me G-proteinat dhe kanë 7 segmente që kalojnë membranën qelizore si një serpentinë.
Klonimi molekular bëri të mundur identifikimin e 5 llojeve të receptorëve M-kolinergjikë:
M 1 -receptorët kolinergjikë SNQ (sistemi limbik, ganglione bazale, formacion retikular) dhe ganglione autonome;
M 2 -receptorët kolinergjikë zemra (shkaktojnë bradikardi, dobësojnë kontraktimet atriale, zvogëlojnë përcjelljen atrioventrikulare dhe kërkesën e miokardit për oksigjen);
M 3 - Receptorët kolinergjikë:
muskujt e lëmuar (shkaktojnë shtrëngimin e bebëzave, spazmën e akomodimit, bronkospazmën, spazmën e traktit biliar, ureterët, tkurrjen e fshikëzës, mitrës, rritjen e lëvizshmërisë së zorrëve, relaksojnë sfinkterët);
Gjëndrat (shkaktojnë lakrimim, djersitje, sekretim të bollshëm të lëngjeve, pështymë të varfër me proteina, bronkorre, sekretim të lëngut acidik të stomakut).
Mja ekstrasinaptike 3 -receptorët kolinergjikë janë të vendosura në endotelin vaskular dhe rregullojnë formimin e faktorit vazodilatator oksid nitrik (NR}.
M 4 - ata 5 -kolinorceptorët kanë më pak rëndësi funksionale.
Receptorët M1-, M3- dhe M5-kolinergjikë, duke aktivizuar fosfolipazën përmes proteinës G ME membrana qelizore, rrisin sintezën e lajmëtarëve dytësorë - diacilglicerol dhe trifosfat inositol. Diacilgliceroli aktivizon proteinën kinazë C, inositol trifosfati çliron jonet e kalciumit nga rrjeti endoplazmatik,
M 2 - dhe M 4 - receptorët kolinergjikë me pjesëmarrjen e G i - dhe Go-proteinat frenojnë adenilate ciklazën (frenojnë sintezën e cAMP), bllokojnë kanalet e kalciumit dhe gjithashtu rrisin përçueshmërinë e kanaleve të kaliumit në nyjen sinusale.
Efektet shtesë të receptorëve M-kolinergjikë janë mobilizimi i acidit arachidonic dhe aktivizimi i guanilate ciklazës.
Receptorët N-kolinergjikë i stimuluar nga nikotina alkaloid i duhanit në doza të vogla, i bllokuar nga nikotina në doza të mëdha.
Identifikimi biokimik dhe izolimi i receptorëve H-kolinergjikë u bë i mundur falë zbulimit të ligandit të tyre selektiv me molekular të lartë α-bungarotoxin, helmi i nepërkës tajvaneze. Djeg rus multicintus dhe kobrat Naja naja.
Receptorët N-kolinergjikë janë gjerësisht të pranishëm në trup. Ata klasifikohen në receptorë H-kolinergjikë të tipit neuronal (H) dhe muskulor (M).
Receptorët neuronal H-kolinergjikë janë pentamere dhe përbëhen nga nënnjësi 2 - 9 dhe 2 - 4 (4 sythe transmembranore). Lokalizimi i receptorëve N-kolinergjikë neuronal është si më poshtë;
Korteksi cerebral, medulla oblongata, qelizat Renshaw të palcës kurrizore, neurohipofiza (rrisin sekretimin e vazopresinës)
Ganglione autonome (marrin pjesë në përcjelljen e impulseve nga fibrat preganglionike në fibrat postganglionike);
Medulla mbiveshkore (rrit sekretimin e adrenalinës, norepinefrinës);
Glomerula karotide (marrin pjesë në ngacmimin refleks të qendrës së frymëmarrjes).
Receptorët H-kolinergjikë të muskujve shkaktojnë tkurrje të muskujve skeletorë. Ato janë një përzierje e monomerit dhe dimerit. Monomeri përbëhet nga 5 nënnjësi ( 1 - 2, , , , ) që rrethojnë kanalet jonike. Për të hapur kanalet jonike, është e nevojshme lidhja e acetilkolinës nga dy nën-njësi α. Brenda milisekondave, përshkueshmëria ndaj Na\ TO" Dhe Sa 2 ^ (5-10 7 jone natriumi kalojnë nëpër një kanal të membranës së skeletit të muskujve në 1 sekondë).
Receptorët M-kolinergjikë presinaptikë frenojnë, receptorët presinaptikë N-kolinergjikë stimulojnë lirimin e acetilkolinës
KLASIFIKIMI I BARNAVE QË NDIKOJNË SINAPSET KOLINERGJIKE
BARNAT KRYESORE TË TREGUARA
|
^ Kolinomimetikë |
||
|
M, N-kolinomimetikë M-kolinomimetikë N-kolinomimetikë (gangliostimulues) |
klorur acetilkolinë, karbakolinë pilokarpinë, acelidin citizinë, lobeline |
|
|
Barnat që rrisin lirimin e acetilkolinës |
||
|
cisapride |
||
|
Barnat antikolinesterazë |
||
|
Bllokuesit e kthyeshëm Bllokues të pakthyeshëm |
fizostigmine, galantamine, amiridine, proserine |
|
|
Antikolinergjikët |
||
|
M-antikolinergjikë Bllokuesit N-kolinergjikë (bllokuesit ganglionikë) |
atropinë, skopolaminë, platifilinë, metacin, pirenzepinë, ipratropium benzoheksonium bromid, pentamin, hygronium arfonade, pakikarpinë, pirylene |
|
|
Relaksuesit e muskujve |
||
|
Antidepolarizues Depolarizues |
Klorur tubokurarinë, bromid pipekuroniumi, atracurium besilate, meliktin |
|
|
Miooelaksantët |
||
M,N-KOLINOMIMETIKA
KLORIDI I ACETILCOLINËS, sintetizuar në 1867 nga A. Beyer, ka një efekt të fortë kolinomimetik. Efekti i acetilko-1in është afatshkurtër për shkak të hidrolizës së shpejtë nga enzimat e grupit të kolinesterazës.
Efektet e klorurit të acetilkolinës varen nga doza:
Në doza 0,1-0,5 mcg/kg, prek receptorët M-kolinergjikë dhe shkakton efektet e ngacmimit të sistemit parasimpatik;
Në doza 2-5 mcg/kg prek receptorët M- dhe N-kolinergjikë, ndërsa efekti N-kolinomimetik korrespondon me efektet e sistemit simpatik.
Stimulimi selektiv i receptorëve H-kolinergjikë është i mundur vetëm pas bllokimit të receptorëve M-kolinergjikë.
Acegylkolina, kur administrohet në venë, ka një efekt të rëndësishëm në sistemin kardiovaskular: "
Shkakton vazodilatim të përgjithësuar dhe hipotension arterial (çlirime NR nga endoteli);
Shtyp depolarizimin spontan diastolik dhe zgjat periudhën refraktare në nyjen sinusale, e cila shoqërohet me bradikardi:
Dobëson kontraktimet e atriumeve, shkurton potencialin e veprimit dhe periudhën refraktare në to (rreziku i dridhjeve dhe dridhjeve);
Zgjat periudhën refraktare dhe prish përcjelljen në nyjen atrioventrikulare (rreziku i bllokadës);
Redukton automatizimin e fibrave Purkinje, dobëson mesatarisht kontraktimet ventrikulare.
Kloruri i acetilkolinës përdoret kryesisht në farmakologjinë eksperimentale. Ndonjëherë injektohet nën lëkurë për atoni të zorrëve dhe fshikëzës dhe pengim paralitik të zorrëve, si dhe injektohet në arterie për t'i zgjeruar ato në sëmundjet fshirëse. Infuzion i acetilkolinës në venë është i papranueshëm për shkak të rrezikut të arrestit kardiak dhe kolapsit. |
CARBACHOLIN- esteri i kolinës dhe acidit karbamik nuk hidrolizohet nga kolinesteraza dhe ka një efekt të dobët dhe afatgjatë. Ky medikament përdoret në pikat e syve për glaukomën, të injektuara nën lëkurë ose në muskuj për atoni të zorrëve dhe fshikëzës (kryesisht stimulon muskujt e lëmuar të zorrëve dhe sistemin urinar).
M-KOLINOMIMETIKA
M-kolinomimetikët ngacmojnë në mënyrë selektive receptorët M-kolinergjikë të sistemit nervor qendror dhe organeve të brendshme. Për afinitetin ndaj receptorëve M-kolinergjikë, distanca midis qendrave aktive të kokës kationike dhe lidhjes esterike ka rëndësinë më të madhe. Duhet të jetë 2 atome karboni (0.3 im). Shumica e komponimeve kanë një degë në karbonin më afër oksigjenit eterik. Në një medikament tipik të këtij grupi, pilokarpina, distanca midis azotit të heterociklit të imidazolit dhe oksigjenit të unazës së laktonit është 5 atome karboni, megjithatë, kur molekula rrotullohet rreth urës së metilenit, grupet funksionale afrohen në një distancë. prej 0,3 nm.D.. Një ilaç tjetër, aceclidina, është një ester i acidit acetik dhe aminoalkoolit të strukturës së kinuklidinës. Në aceclidine, distanca midis qendrave aktive është e barabartë me dy atome karboni.
PILOKARPINE - një alkaloid nga gjethet e shkurreve të Amerikës së Jugut Lilocarpus pinnate (Haoorandi), e izoluar në vitin 187, e përdorur për trajtimin e glaukomës.
Pilocarpina ka një efekt lokal dhe resorotik. Efekti i tij lokal në sy është për shkak të stimulimit të receptorëve M-kolinergjikë, i cili shoqërohet me tkurrje të muskujve rrethor dhe ciliar (akomodues). Efektet e pilokarpinës janë si më poshtë:
Shtrëngimi i bebëzave (miosis; greq. mojoza- ulje) - rezultat i tkurrjes së muskulit rrethor të irisit.
2. Presioni intraokular i reduktuar - kur bebëzat ngushtohen, irisi bëhet i hollë, rrënja e tij çliron këndin e dhomës së përparme, kjo lehtëson daljen e lëngut intraokular në sistemin e drenazhimit të syrit - hapësirat e shatërvanit, kanali i Schlemm dhe venat e zverku i syrit.
3. Spazma e akomodimit (miopia artificiale) - me tkurrjen e muskulit ciliar zvogëlohet tensioni i zonulës dhe kapsulës së thjerrëzave; Lente, duke marrë një formë konvekse për shkak të elasticitetit të saj, krijon një imazh të qartë në retinë nga objektet e afërta.
4. Makropsia – objektet duken të zmadhuara dhe nuk duken qartë.
Indikacionet për përdorimin e pilokarpinës janë trajtimi i kursit të glaukomës para operacionit (iridektomia) dhe lehtësimi i krizës glaukomatoze. Për trajtimin e kursit, përdorni solucione 1-2% të hidroklorurit të pilokarpinës në pika syri 3-4 herë në ditë (me përqendrim në rritje, efekti hipotensiv nuk rritet, por shfaqen efekte anësore). Veprimi i pilokarpinës zgjatet duke shtuar metilcelulozë, karboksimetilcelulozë ose alkool polivinil. Përdoren gjithashtu filma për sytë. Gjatë vitit, është e nevojshme të ndërpritet pilocarpina për 1-3 muaj (në vend të tyre përdoren beta-bllokuesit timolol ose proxodolol). Prodhohen preparate të kombinuara të pilokarpinës - filmat e syve PILAREN (me hidroklorur adrenalin), pikat e syve FOPIL (me timolol) dhe PROXOPHELINE (me proxodolol).
Gjatë një krize glaukomatoze, tretësirat 1-2% futen në sy: në orën e parë - çdo 15 minuta, në orën e dytë - 2 herë, pastaj - 1 herë pas 4 orësh. Pikat e syve Timolol përdoren 2 herë në ditë, frenuesit e anhidrazës karbonik (diacarb, dorzolamide) përshkruhen me gojë.
Në pacientët me glaukomë që kanë përdorur pilocarpine për një kohë të gjatë, degjenerim fibroz i muskujve intraokular, miozë e pakthyeshme, sinekia e pasme (bashkimi i irisit me thjerrëzën), rritje e përshkueshmërisë së kapilarëve (edemë, hemorragji), ndryshime në përbërjen e lëngu intraokular, përshtatja e errët për shkak të zhvendosjes së trupit qelqor (vështirë për të punuar në ndriçim të dobët)
Efekti resorbues i pilokarpinës drejtohet nga receptorët M2-kolinergjikë të zemrës dhe receptorët M3-kolinergjikë të muskujve të lëmuar dhe gjëndrave ekzokrine.
Pilokarpina përdorej për trajtimin e stomatitit dhe uremisë, sepse. kur 10-15 mg të barit administrohet nën lëkurë, 1 litër pështymë e pasur me lizozimë dhe 2-3 litra djersë që përmban një sasi të madhe mbetjesh azotike lirohen në 2-3 orë.
ACECLIDINA është e ngjashme në vetitë farmakologjike me pilokarpinën. Injektohet nën lëkurë për atoni, obstruksion paralitik të zorrëve, atoni të fshikëzës, ulje të tonit dhe subinvolucion të mitrës, gjakderdhje të mitrës në periudhën pas lindjes dhe përdoret edhe në pikat e syve për glaukomën.
Me përdorim afatgjatë të acelidinës në pikat e syve, acarimi i konjuktivës, injektimi i enëve të syrit dhe dhimbje në sy janë të mundshme.
Helmi MUSCARINA gjendet në agaric mizë në një përqendrim shumë të ulët, është një aminë kuaternare dhe nuk depërton në sistemin nervor qendror. Muskarina shkakton bradikardi, bllokim atrioventrikular, hipotension arterial, bronkospazmë, bronkorre, cianozë, të vjella, rritje të lëvizshmërisë së dhimbshme të zorrëve, diarre, djersitje, hipersalivim, miozë, spazma akomoduese.
Fly agaric përmban gjithashtu amina terciare - derivate izoksazol - acid ibotenik dhe metabolitin e tij muscimol. Muscimoli, duke prishur funksionin e sinapsave GABAergjike të sistemit nervor qendror, shkakton eufori, halucinacione, gjumë me ëndrra të gjalla, ataksi dhe fibrilacion muskulor. Në helmime të rënda zhvillohen hipotermi, mioklonus, konvulsione dhe ndodh koma nga paraliza e qendrës së frymëmarrjes.
Dihet se dramaturgu i madh i Greqisë së Lashtë, Euripidi (480-406 p.e.s.), me gruan dhe tre fëmijët e tij, vdiq nga helmimi me agaric miza.
Masat urgjente përfshijnë lavazhin e stomakut me qymyr aktiv, enterosorbimin, inhalimin e oksigjenit, terapinë me infuzion. Një antagonist konkurrues i muskarinës, atropina bllokues M-antikolinergjik, injektohet në muskuj. Bllokuesit e kanalit të kalciumit përdoren për të reduktuar efektet toksike të muscimolit. Për dy | javë pas eliminimit të simptomave të helmimit akut, kufizoni konsumin e ushqimeve që përmbajnë tiraminë.
AREKOLIN - alkaloid i arrave të betelit (frut i palmës areca catechu, vendas në Azinë Juglindore). Përtypja e betelit (arrë betel me gëlqere dhe piper të shtuar) Piper bete) e përhapur në Indi dhe vende të tjera të këtij rajoni, pasi arekolina, duke stimuluar receptorët M1-kolinergjikë të sistemit nervor qendror, shkakton eufori. M, N-kolinomimetikët dhe M-kolinomimetikët në pikat dhe filmat e syve janë kundërindikuar për iritin dhe iridociklitin. Nuk përdoren për veprim resorbues në bradikardi, anginë pectoris, sëmundje organike të zemrës, aterosklerozë, astmë bronkiale, gjakderdhje nga stomaku dhe zorrët, sëmundjet inflamatore të zgavrës së barkut para operacionit, obstruksioni mekanik i zorrëve, epilepsia, sëmundje të tjera konvulsive, shtatzënia.
N-KOLINOMIMETIKËT (GANGLIOSTIMULANTË)
Agonistët neuronal kanë një efekt N-kolinomimetik x Receptorët H H-kolinergjikë të glomerulave karotide, ganglioneve simpatike dhe pasimpatike dhe medullës mbiveshkore. Ilaçet e këtij grupi nuk ndikojnë në receptorët NM-kolinergjikë të muskujve skeletorë.
Ngacmimi i receptorëve H-kolinergjikë të glomerulave karotide është i një rëndësie terapeutike.
Siç dihet, në glomerulet karotide, acetilkolina luan rolin e një ndërmjetësi, duke vepruar jo në impulse eferente, si zakonisht, por në impulse aferente. Qelizat e glomerulave karotide janë të pasura me mitokondri dhe vezikula sinaptike që përmbajnë acetilkolinë të depozituar. Fundet e degës karotide të nervit glossopharyngeal i afrohen këtyre qelizave. Indi i glomerulave karotide karakterizohet nga një furnizim i pasur me gjak dhe konsum i konsiderueshëm i oksigjenit. Ndërkohë, glomerulet karotide nuk prodhojnë punë mekanike tkurrëse dhe nuk shkaktojnë kosto energjie për sintezën kimike. Energjia shpenzohet për funksionimin e pompës Na/K, pasi jonet e natriumit hyjnë përmes membranës së qelizave të glomerulave karotide edhe në potencialin e pushimit (membrana depolarizohet lehtësisht). Ndalimi i pompës gjatë hipoksisë shoqërohet me depolarizim dhe çlirim të acetilkolinës. Ndërmjetësi, duke stimuluar receptorët N-kolinergjikë në skajet e nervit karotid, krijon një rrjedhë impulsesh për stimulimin refleks të qendrës së frymëmarrjes.
N-kolinomimetikët, të cilët tonifikojnë në mënyrë refleksive qendrën e frymëmarrjes, janë me origjinë bimore:
QYTETARE - alkaloid i fshesës dhe thermopsis lanceolatum, derivat i pirimidinës, H-kolinomimetik i fortë (përdoret në një tretësirë 0,15% të quajtur cititon).
LOBELIN- alkaloid i lobelisë, që rritet në vendet tropikale, një derivat i piperidinës.
Të dy mjetet juridike veprojnë për një kohë të shkurtër - brenda 2-5 minutave. Ato injektohen në venë (pa zgjidhje glukoze) kur shfaqet depresioni i frymëmarrjes.
Qendra në pacientët me ngacmueshmëri të ruajtur refleks, për shembull, në rast të helmimit me analgjezikë narkotikë, monoksid karboni.
Lobelin, duke stimuluar qendrën vagale në medulla oblongata, shkakton bradikardi dhe hipotension arterial. Më vonë, presioni i gjakut rritet për shkak të stimulimit të ganglioneve simpatike dhe medullës mbiveshkore. Citizina ka vetëm një efekt shtypës.
Kur futni mimetikë N-kolinol nën lëkurë dhe në muskuj për të tonifikuar qendrën e frymëmarrjes, është e nevojshme të përdoren doza 10-20 herë më të larta se infuzioni intravenoz. Në këtë rast, citizina dhe lobelina, si amina terciare, depërtojnë në sistemin nervor qendror dhe duke prekur receptorët H-kolinergjikë të trurit, shkaktojnë të vjella, konvulsione toniko-klonike, bradikardi dhe arrest kardiak.
Duhet të theksohet se në rast të problemeve me frymëmarrjen, ventilimi artificial është gjithmonë më i besueshëm dhe më efektiv se çdo analeptik respirator. Kjo e fundit përdoret vetëm kur frymëmarrja artificiale nuk është e mundur.
N-kolinomimetikët janë kundërindikuar në rastet e hipertensionit arterial, aterosklerozës, gjakderdhjes nga enët e mëdha dhe edemës pulmonare.
Citizina, lobelina dhe ANABAZINE kanë gjetur përdorim si agjentë për ndërprerjen e duhanit. Marrja e tabletave TABEX (cytisine), LOBESIL (lobeline), ngjitja e filmave me citisinë dhe anabasinë në zgavrën e gojës dhe përdorimi i çamçakëzit GAMIBAZINE (anabasine) zvogëlojnë dëshirën për nikotinë dhe lehtësojnë fenomenet e dhimbshme që lidhen me lënien e duhanit. Veprimi i këtyre barnave shoqërohet me stimulimin e receptorëve qendrorë H-kolinergjikë (një ilaç i fortë zëvendësohet me një më të dobët). Suksesi i një terapie të tillë është i mundur me një vendim të vendosur për të lënë duhanin.
Përdorimi i tabletave me lobeline, citizinë dhe anabasinë është kundërindikuar për sëmundjen e ulçerës peptike dhe patologjinë organike të sistemit kardiovaskular. Në rast të mbidozimit të barnave, shfaqen dobësi, nervozizëm, marramendje, takikardi, hipertension arterial, bebëza të zgjeruara, të përziera dhe të vjella.
BARNAT QË RRITIN LIRIMIN E ACETILCOLINËS
CISAPRIDI(COORDINAX, PERISTIL), stimulues i muskujve të lëmuar të aparatit tretës; vepron si një prokinetik. Ai është një agonist i receptorëve presinaptikë të serotoninës 5HT 4, të cilët lehtësojnë çlirimin e acetilkolinës, dhe për këtë arsye rrit çlirimin e acetilkolinës nga mbaresat e fibrave parasimpatike postganglionike të plexusit mezenterik. Cisapridi tonifikon sfinkterin e poshtëm të ezofagut, parandalon refluksin e përmbajtjes së stomakut në ezofag dhe përshpejton peristaltikën e stomakut, zorrëve të holla dhe të mëdha.
Cisapridi përshkruhet nga goja në tableta dhe suspensione për ezofagit refluks, parezë gastrike dhe kapsllëk kronik. Në pediatri, ky ilaç indikohet për regurgitim të vazhdueshëm dhe të vjella tek foshnjat. Efektet anësore të cisapridit përfshijnë dhimbje barku, diarre, dhimbje koke, marramendje, reaksione alergjike dhe në raste të rralla shfaqen çrregullime ekstrapiramidale dhe aritmi. Cisapridi është kundërindikuar në rast të gjakderdhjes nga trakti tretës, perforimit të tij, obstruksionit të dyshuar obstruktiv të zorrëve, dhimbjeve, alergjive. Gjatë trajtimit me cisaprid, ushqyerja me gji ndërpritet. Ilaçi u përshkruhet me kujdes pacientëve me sëmundje kardiovaskulare, përqendrimeve të reduktuara të kaliumit dhe magnezit në gjak dhe pacientëve të moshuar.
100 RUR bonus për porosinë e parë
Zgjidh llojin e punës Puna e diplomës Puna e kursit Punimi i lëndës Abstrakt Punimi i magjistraturës Raport praktike Artikull Raport Rishikim Punë testimi Monografi Zgjidhja e problemeve Plan biznesi Përgjigjet e pyetjeve Punë krijuese Ese Vizatim Ese Përkthimi Prezantime Shtypje Tjetër Rritja e veçantisë së tekstit Punimi i magjistraturës Punë laboratorike Ndihmë online
Zbuloni çmimin
Lokalizimi i receptorëve M-kolinergjikë:
· Sistemi nervor qendror: në korteks – në mënyrë difuze, në nënkorteks – fokale;
Përfundimet postganglionike të nervave parasimpatike;
· qelizat që marrin inervim simpatik në gjëndrat e djersës, enët e muskujve skeletorë dhe organet e legenit;
· në zemër (përjashtim - kur stimulohet M2 - frenim, kur bllokohet - takikardi).
Aktualisht, janë identifikuar disa nëntipe të receptorëve M-kolinergjikë. Receptorët M1 lokalizohen në zorrën e vogël, M2 dhe M3 - në atria. Prania e receptorëve M1 dhe M2 në sistemin nervor qendror është vërtetuar.
Lokalizimi i receptorëve H-kolinergjikë:
· Sistemi nervor qendror (në mënyrë të barabartë në neurohipofizë);
· ganglione simpatike dhe parasimpatike;
· glomeruli karotide;
· ind kromafin;
· nyjet neuromuskulare.
Përveç kësaj, ekzistojnë receptorë presinaptikë M- dhe N-kolinergjikë që rregullojnë lirimin e transmetuesit.
Le të shqyrtojmë mekanizmat e transmetimit të impulseve nervore kolinergjike.
· Një impuls nervor, duke kaluar në fibrën presinaptike, shkakton depolarizimin e membranës presinaptike, gjë që rrit përshkueshmërinë e saj ndaj joneve të kalciumit.
· Ca++ hyn në terminalin presinaptik dhe aktivizon mekanizmat për çlirimin e ACh në çarjen sinaptike.
· ACH i çliruar ndërvepron me receptorët e vendosur në membranën postinaptike, gjë që çon në hapjen e kanaleve jonike të lidhura me receptorët për natriumin, kaliumin, kalciumin dhe klorin. Aty ku membrana bëhet e përshkueshme ndaj Na, Ca dhe K, lind një potencial postsinaptik ngacmues dhe ku hapen kanalet për K dhe Cl, lind një potencial postsinaptik frenues. Kështu, funksioni i organit ekzekutiv mund të rritet ose zvogëlohet
· ACh shkatërrohet nga enzima kolinesterazë për të formuar kolinë dhe acid acetik, të cilët përthithen në membranën presinaptike dhe përdoren për sintezën e ACh.
· Për shkak të punës së ATPazës së natriumit/kaliumit, ndodh ripolarizimi i membranës.
|
Organi i synuar, funksionet e tij |
Ndarja parasimpatike e ANS |
Ndarja simpatike e ANS |
|
Frekuenca e tkurrjes Forca e kontraktimeve Përçueshmëria |
Në rënie Zvogëlohet Ngadalësohet |
Në rritje Në rritje Përmirësohet |
|
Zemra, truri, mushkëritë Muskuli skeletor Lëkura dhe yndyra nënlëkurore Organet e barkut |
Duke u zgjeruar Duke u zgjeruar Jo i nervozuar Jo i nervozuar |
Taper Taper Taper Taper |
|
Toni i muskujve të lëmuar Sekretimi i gjëndrave |
Në rritje Në rritje |
Në rënie Në rënie |
|
Peristaltika Toni i sfinkterit Sekretimi i gjëndrave gastrike |
Në rritje Në rënie Rritje (acidi klorhidrik) |
Në rënie Në rritje Rritet (mukusi) |
|
Trakti biliar |
Po reduktohen |
Relaksohuni |
|
Vezika urinare Sfinkteri |
E reduktuar Relaksuese |
Relaksuese E reduktuar |
|
Gjendrat e pështymës |
Sekretimi i shtuar (pështymë e hollë) |
Sekretimi i shtuar (pështymë e trashë) |
|
Gjëndrat e djersës |
Jo i nervozuar |
Sekretimi i shtuar |
|
Organet gjenitale |
Ejakulimi |
Klasifikimi i barnave që veprojnë në strukturat kolinergjike.
1. M dhe N-kolinomimetikë:
Veprim i drejtpërdrejtë - klorur acetilkolin, karbakolinë;
Veprim indirekt - barnat antikolinesterazë:
a) veprim i kthyeshëm - prozerin, fizostigmine salicilate, galantamine hydrobromide, etj.;
c) veprim i pakthyeshëm - armin.
2. M-kolinomimetikë - hidroklorur pilokarpinë, aceclidine.
3. M-antikolinergjikë:
Jo selektiv - sulfat atropine, preparate belladonna, hidrotartrate platifilinë, metacin, hidrobromid skopolaminë;
Selektiv - ipratropium bromid (Atrovent), pirenzepine (gastrocepin).
4. N-kolinomimetikë - citon, hidroklorur lobeline.
5. N-antikolinergjikë:
Gangliobllokuesit:
a) kuaternar - benzoheksonium, pentamin, higronium, arfonade;
b) jokuaternare - pirileni.
Relaksuesit e muskujve periferikë:
a) depolarizues - ditilin;
b) anti-depolarizues - klorur tubokurarinë.
6. M dhe N-antikolinergjikë - ciklodol, aprfen, arpenal.
7. Bllokuesit qendrorë M-antikolinergjikë - amizil.
Sinapsat kolinergjike lokalizohen në organet e brendshme që marrin fibra parasimpatike postganglionike, në ganglion autonome, medullën mbiveshkore, glomerulat karotide dhe muskujt skeletorë. Transmetimi i ngacmimit në sinapset kolinergjike ndodh me ndihmën e acetilkolinës.
Acetilkolina sintetizohet në citoplazmën e mbaresave të nervave kolinergjikë nga acetil-Co A dhe kolina me pjesëmarrjen e enzimës së kolinës acetiltransferazës (kolinacetilaza) dhe depozitohet në vezikulat sinaptike (fshikëzat). Nën ndikimin e impulseve nervore, acetilkolina lëshohet nga vezikulat në çarjen sinaptike. Kjo ndodh si më poshtë. Një impuls që arrin në membranën presinaptike shkakton depolarizimin e saj, si rezultat i të cilit hapen kanalet e kalciumit të mbyllura me tension, përmes të cilave jonet e kalciumit depërtojnë në mbaresën nervore. Përqendrimi i Ca 2+ në citoplazmën e mbaresës nervore rritet, gjë që nxit shkrirjen e membranës së vezikulës me membranën presinaptike dhe ekzocitozën e vezikulave (Fig. 8.1). Procesi i shkrirjes së membranave vezikulare dhe presinaptike, dhe rrjedhimisht, ekzocitoza e vezikulave dhe çlirimi i acetilkolinës bllokohet nga toksina botulinike. Lëshimi i acetilkolinës bllokohet gjithashtu nga substanca që zvogëlojnë hyrjen e Ca 2+ në citoplazmën e mbaresave nervore, për shembull, antibiotikët aminoglikozidë.
Pas lëshimit në çarjen sinaptike, acetilkolina stimulon receptorët kolinergjikë të vendosur në të dy membranat postinaptike dhe presinaptike të sinapsave kolinergjike.
Në çarjen sinaptike, acetilkolina hidrolizohet shumë shpejt nga enzima acetilkolinesteraza për të formuar kolinë dhe acid acetik. Kolina kapet nga mbaresat nervore (që i nënshtrohet marrjes së kundërt të neuroneve) dhe përfshihet përsëri në sintezën e acetilkolinës. Një enzimë është e pranishme në plazmën e gjakut, mëlçinë dhe organet e tjera - butirilkolinesteraza (pseudokolinesteraza, kolinesteraza e rreme), e cila gjithashtu mund të çaktivizojë acetilkolinën.
Transmetimi i ngacmimit në sinapset kolinergjike mund të ndikohet nga substanca që ndikojnë në proceset e mëposhtme: sinteza e acetilkolinës dhe depozitimi i saj në vezikula; çlirimi i acetilkolinës; ndërveprimi i acetilkolinës me receptorët kolinergjikë; hidroliza e acetilkolinës në çarjen sinaptike; marrja e kundërt neuronal e kolinës nga terminalet presinaptike. Depozitimi i acetilkolinës në fshikëza reduktohet nga vesamikoli, i cili bllokon transportin e acetilkolinës nga citoplazma në vezikula. Lëshimi i acetilkolinës në çarjen sinaptike stimulohet nga 4-aminopiridina (pimadina). Toksina botulinum (Botox) bllokon lirimin e acetilkolinës. Rimarrja neuronale e kolinës frenohet nga hemikolinium, i cili përdoret në studimet eksperimentale.
Në praktikën mjekësore përdoren kryesisht substanca që ndërveprojnë drejtpërdrejt me receptorët kolinergjikë: kolinomimetikë (substanca që stimulojnë receptorët kolinergjikë) ose bllokues kolinergjikë (substanca që bllokojnë receptorët kolinergjikë dhe në këtë mënyrë parandalojnë veprimin e acetilkolinës mbi to). Përdoren substanca që pengojnë hidrolizën e acetilkolinës - inhibitorët e acetilkolinesterazës (barnat antikolinesterazë).
BARNAT QË Stimulojnë SINAPSET KOLINERGJIKE
Ky grup përfshin kolinomimetikët - substanca që, si acetilkolina, stimulojnë drejtpërdrejt receptorët kolinergjikë, dhe ilaçet antikolinesterazë, të cilat, duke frenuar acetilkolinesterazën, rrisin përqendrimin e acetilkolinës në çarjen sinaptike dhe në këtë mënyrë rrisin dhe zgjasin veprimin e acetilkolinës.
Kolinomimetikët
Receptorët kolinergjikë të sinapseve të ndryshme kolinergjike kanë ndjeshmëri të pabarabartë ndaj të njëjtave substanca. Receptorët kolinergjikë, të lokalizuar në membranën postinaptike të qelizave të organit efektor në skajet e fibrave parasimpatike postganglionike, shfaqin ndjeshmëri të shtuar ndaj muskarinës (një alkaloid i izoluar nga disa lloje agarike mizash). Receptorë të tillë quhen receptorë të ndjeshëm ndaj muskarinës ose M-kolinergjikë.
Receptorët kolinergjikë, të vendosur në membranën postinaptike të neuroneve të ganglioneve simpatike dhe parasimpatike, qelizat kromafine të medullës mbiveshkore, në glomerulet karotide (të cilat ndodhen në vendin e ndarjes së arterieve karotide të zakonshme) dhe në pllakën fundore të skeletit muskujt, janë më të ndjeshëm ndaj nikotinës dhe për këtë arsye quhen receptorë të ndjeshëm ndaj nikotinës ose receptorë N-kolinergjikë. Këta receptorë ndahen në receptorë N-kolinergjikë të tipit neuronal (N n) dhe receptorë N-kolinergjikë të tipit muskulor (N m), të ndryshëm në lokalizimin (shih Tabelën 8.1) dhe në ndjeshmërinë ndaj substancave farmakologjike.
Substancat që bllokojnë në mënyrë selektive receptorët H n-kolinergjikë të ganglioneve, palcës mbiveshkore dhe glomerulave karotide quhen bllokues të ganglioneve dhe substancat që bllokojnë kryesisht receptorët H n-kolinergjikë të muskujve skeletorë quhen ilaçe të ngjashme me kurare.
Midis kolinomimetikëve, ka substanca që stimulojnë kryesisht receptorët M-kolinergjikë (M-kolinomimetikë), receptorët N-kolinergjikë (H-kolinomimetikë) ose të dy nëntipet e receptorëve kolinergjikë njëkohësisht (M-, N-kolinomimetikë).
Klasifikimi i kolinomimetikëve
M-kolinomimetikë: muscarine, pilocarpine, aceclidine.
N-kolinomimetikë: nikotinë, citon, lobelia.
M, N-kolinomimetikë: acetilkolina, karbakolina.
M-kolinomimetikë
M-kolinomimetikët stimulojnë receptorët M-kolinergjikë të vendosur në membranën e qelizave të organeve dhe indeve efektore që marrin inervimin parasimpatik. Receptorët M-kolinergjikë ndahen në disa nëntipe, të cilët shfaqin ndjeshmëri të pabarabartë ndaj substancave të ndryshme farmakologjike. Janë zbuluar 5 nëntipe të receptorëve M-kolinergjikë (M, -, M 2 -, M 3 -, M 4 -, M 5 -). Më të studiuarit janë receptorët kolinergjikë M, -, M 2 - dhe M 3 - (shih Tabelën 8.1). Të gjithë receptorët M-kolinergjikë i përkasin receptorëve të membranës që ndërveprojnë me proteinat G, dhe përmes tyre me disa enzima ose kanale jonike (shih kapitullin "Farmakodinamika"). Kështu, receptorët M2 kolinergjikë të membranave kardio-
Tabela 8.1. Nëntipet e receptorëve kolinergjikë dhe efektet e shkaktuara nga stimulimi i tyre
Receptorët M-kolinergjikë
| m, | CNS Qelizat e stomakut të ngjashme me enterokromafinë | Lëshimi i histaminës, i cili stimulon sekretimin e acidit klorhidrik nga qelizat parietale të stomakut |
| m 2 | Zemra Membrana presinaptike e mbaresave të fibrave parasimpatike postganglionike | Ulje të rrahjeve të zemrës. Depresioni i përcjellshmërisë atrioventrikulare. Ulje e kontraktilitetit atrial Ulja e çlirimit të acetilkolinës |
| m 3 (i inervuar) | Muskuli rrethor i irisit Muskuli ciliar (ciliar) i syrit Muskujt e lëmuar të bronkeve, stomakut, zorrëve, fshikëzës së tëmthit dhe kanaleve biliare, fshikëzës, mitrës Gjëndrat ekzokrine (gjëndrat bronkiale, gjëndrat e stomakut, zorrët, pështymë, lakrimal, nazofaringeal dhe gjëndrat e djersës) | Tkurrje, shtrëngim i bebëzave Tkurrje, spazma e akomodimit (syri është vendosur në pikën më të afërt të shikimit) Rritje e tonit (përveç sfinkterëve) dhe rritje e lëvizshmërisë së stomakut, zorrëve dhe fshikëzës Rritja e sekretimit |
| m 3 (jo i inervuar) | Qelizat endoteliale të enëve të gjakut | Çlirimi i faktorit relaksues endotelial (N0), i cili shkakton relaksim të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut |
Receptorët N-kolinergjikë
miocitet ndërveprojnë me proteinat Gj që frenojnë adenilate ciklazën. Kur ato stimulohen në qeliza, sinteza e cAMP zvogëlohet dhe, si pasojë, aktiviteti i protein kinazës së varur nga cAMP, e cila fosforilon proteinat. Në kardiomiocitet, fosforilimi i kanaleve të kalciumit është ndërprerë - si rezultat, më pak Ca 2+ hyn në qelizat e nyjës sinoatriale në fazën 4 të potencialit të veprimit. Kjo çon në një ulje të automatizmit të nyjës sinoatriale dhe, rrjedhimisht,
në uljen e ritmit të zemrës. Treguesit e tjerë të funksionit të zemrës gjithashtu ulen (shih Tabelën 8.1).
Receptorët M3 kolinergjikë të qelizave të muskujve të lëmuar dhe qelizave të gjëndrave ekzokrine ndërveprojnë me proteinat Gq, të cilat aktivizojnë fosfolipazën C. Me pjesëmarrjen e kësaj enzime, inositol 1,4,5-trifosfati (1P 3) formohet nga fosfolipidet e membranave qelizore. , i cili nxit çlirimin e Ca 2+ nga rrjeta sarkoplazmatike (depo brendaqelizore e kalciumit). Si rezultat, kur stimulohen receptorët M3-kolinergjikë, rritet përqendrimi i Ca 2+ në citoplazmën e qelizave, gjë që shkakton një rritje të tonit të muskujve të lëmuar të organeve të brendshme dhe një rritje të sekretimit të gjëndrave ekzokrine. Për më tepër, receptorët M3-kolinergjikë jo të inervuar (ekstra-naptikë) janë të vendosur në membranën e qelizave endoteliale vaskulare. Kur ato stimulohen, rritet çlirimi i faktorit relaksues endotelial (NO) nga qelizat endoteliale, gjë që shkakton relaksim të qelizave të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut. Kjo çon në një ulje të tonit vaskular dhe ulje të presionit të gjakut.
Receptorët M-kolinergjikë janë të lidhur me proteinat Gq. Stimulimi i receptorëve M,-kolinergjikë të qelizave të stomakut të ngjashëm me enterokromafinë çon në një rritje të përqendrimit të Ca 2+ citoplazmatik dhe një rritje të sekretimit të histaminës nga këto qeliza. Histamina, nga ana tjetër, duke vepruar në qelizat parietale të stomakut, stimulon sekretimin e acidit klorhidrik. Nëntipet e receptorëve M-kolinergjikë dhe efektet e shkaktuara nga stimulimi i tyre janë paraqitur në tabelë. 8.1.
Prototipi i M-kolinomimetikës është alkaloidi muscarine, që gjendet në kërpudhat fly agaric. Muskarina shkakton efekte që lidhen me stimulimin e të gjitha nëntipave të receptorëve M-kolinergjikë të dhënë në tabelë. 8.1. Muskarina nuk depërton në barrierën gjaku-tru dhe për këtë arsye nuk ka një efekt të rëndësishëm në sistemin nervor qendror. Muskarina nuk përdoret si ilaç. Kur helmohet me kërpudha miza agarike që përmbajnë muskarinë, manifestohet efekti i tij toksik, i shoqëruar me stimulimin e receptorëve M-kolinergjikë. Në këtë rast, shtrëngimi i bebëzave, spazma e akomodimit, pështyma e bollshme dhe djersitja, rritja e tonit të bronkeve dhe sekretimi i gjëndrave bronkiale (që manifestohet me ndjenjën e mbytjes), bradikardi dhe ulje e presionit të gjakut, dhimbje barku ngërçe. vërehen diarre, të përziera dhe të vjella. Në rast të helmimit me agarik miza, stomaku lahet dhe jepen laksativë fiziologjikë. Për të eliminuar efektin e muskarinës, përdoret atropina bllokues M-antikolinergjik.
Pilocarpina është një alkaloid nga gjethet e shkurret Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi, vendas në Amerikën e Jugut. Pilokarpina, e përdorur në praktikën mjekësore, merret në mënyrë sintetike. Pilocarpina ka një efekt stimulues të drejtpërdrejtë në receptorët M-kolinergjikë dhe shkakton të gjitha efektet karakteristike të barnave të këtij grupi (shih Tabelën 8.1). Pilocarpina rrit veçanërisht fort sekretimin e gjëndrave, kështu që ndonjëherë përshkruhet nga goja për xerostominë (tharje të mukozës së gojës). Por meqenëse pilokarpina ka toksicitet mjaft të lartë, ajo përdoret kryesisht në mënyrë topike në formën e formave të dozimit oftalmikë për të ulur presionin intraokular.
Sasia e presionit intraokular varet kryesisht nga dy procese: formimi dhe dalja e lëngut intraokular (humor ujor i syrit), i cili prodhohet nga trupi ciliar dhe rrjedh kryesisht përmes sistemit të kullimit të këndit të dhomës së përparme të syrit. (midis irisit dhe kornesë). Ky sistem drenazhimi përfshin rrjetën trabekulare (ligamentin pektineal) dhe sinusin venoz skleral (kanalin e Schlemm). Nëpërmjet hapësirave të çara midis trabekulave (hapësirat e shatërvanit) të rrjetit trabekular, lëngu filtrohet në kanalin e Schlemm-it dhe prej andej ai rrjedh përmes enëve kolektore në venat sipërfaqësore të sklerës (Fig. 8.2).
Presioni intraokular mund të reduktohet duke reduktuar prodhimin e lëngut intraokular dhe/ose duke rritur daljen e tij. Dalja e lëngut intraokular varet shumë nga madhësia e bebëzës, e cila rregullohet nga dy muskuj të irisit: muskuli rrethor (m. sphincter pupillae) dhe muskuli radial (m. dilatator pupillae). Muskuli rrethor i bebëzës inervohet nga fijet parasimpatike (n. oculomotorius), kurse muskuli radial nga fijet simpatike (n. sympaticus). Kur muskuli orbicularis tkurret, bebëza ngushtohet dhe kur muskuli radial tkurret, bebëza zgjerohet.
Pilokarpina, si të gjithë M-kolinomimetikët, shkakton tkurrje të muskulit orbicularis të irisit dhe shtrëngim të bebëzave (miozë). Në të njëjtën kohë, irisi bëhet më i hollë, gjë që ndihmon në hapjen e këndit të dhomës së përparme të syrit dhe daljen e lëngut intraokular përmes hapësirave të shatërvanit në kanalin e Schlemm. Kjo çon në një ulje të presionit intraokular.
Aftësia e pilokarpinës për të ulur presionin intraokular përdoret në trajtimin e glaukomës, një sëmundje e karakterizuar nga një rritje konstante ose periodike e presionit intraokular, e cila mund të çojë në atrofi të nervit optik dhe humbje të shikimit. Glaukoma mund të jetë me kënd të hapur ose me kënd të mbyllur. Forma me kënd të hapur të glaukomës shoqërohet me një shkelje të sistemit të kullimit të këndit të dhomës së përparme të syrit, përmes të cilit ndodh dalja e lëngut intraokular; vetë këndi është i hapur. Forma e mbylljes së këndit zhvillohet kur qasja në këndin e dhomës së përparme të syrit është e dëmtuar, më shpesh kur mbulohet pjesërisht ose plotësisht nga rrënja e irisit. Në këtë rast, presioni intraokular mund të rritet në 60-80 mm Hg. (presioni normal intraokular varion nga 16 deri në 26 mm Hg).
Për shkak të aftësisë për të shtrënguar bebëzat (efekti miotik), pilokarpina është shumë efektive në trajtimin e glaukomës së mbylljes së këndit dhe në këtë rast përdoret kryesisht (është ilaçi i zgjedhur). Pilocarpina është përshkruar edhe për glaukomën me kënd të hapur. Pilokarpina përdoret në formën e solucioneve ujore 1-2% (kohëzgjatja e veprimit - 4-8 orë), tretësira me shtimin e përbërjeve polimere që kanë një efekt të zgjatur (8-12 orë), pomadave dhe filmave të veçantë të syve të bërë nga material polimer (filmat e syve me pilokarpinë vendosen për qepallën e poshtme 1-2 herë në ditë).
Pilokarpina shkakton tkurrje të muskulit ciliar, gjë që çon në relaksim të ligamentit zonular, i cili shtrin thjerrëzën. Lakimi i thjerrëzës rritet, ajo merr një formë më konveks. Ndërsa lakimi i thjerrëzës rritet, fuqia e saj refraktive rritet - syri vendoset në pikën e afërt të shikimit (objektet që janë afër janë më të dukshme). Ky fenomen, i quajtur spazma e akomodimit, është një efekt anësor i pilokarpinës. Kur futet në qesen konjuktivale, pilokarpina praktikisht nuk absorbohet në gjak dhe nuk ka një efekt të dukshëm resorbues.
Aceklidina është një përbërës sintetik me një efekt stimulues të drejtpërdrejtë në receptorët M-kolinergjikë dhe shkakton të gjitha efektet që lidhen me stimulimin e këtyre receptorëve (shih Tabelën 8.1).
Aceklidina mund të përdoret në mënyrë topike (e instaluar në qesen konjuktivale) për të ulur presionin intraokular në glaukoma. Pas një instalimi të vetëm, ulja e presionit intraokular vazhdon deri në 6 orë, megjithatë, solucionet e acelidinës kanë një efekt irritues lokal dhe mund të shkaktojnë acarim të konjuktivës.
Për shkak të toksicitetit më të ulët në krahasim me pilokarpinën, aceclidina përdoret për veprim resorbues në atoninë e zorrëve dhe të fshikëzës. Efektet anësore: derdhje, diarre, spazma e muskujve të lëmuar. Për shkak të faktit se acelidina rrit tonin e muskujve të lëmuar bronkial, është kundërindikuar në astmën bronkiale.
Në rast të mbidozimit të M-kolinomimetikëve, përdoren antagonistët e tyre - M-kolinobllokuesit (atropina dhe barnat e ngjashme me atropinë).
N-kolinomimetikë
Ky grup përfshin alkaloide nikotina, lobelia, citizina, të cilat veprojnë kryesisht në receptorët H-kolinergjikë të tipit neuronal të lokalizuar në neuronet e ganglioneve simpatike dhe parasimpatike, qelizat kromafine të medullës mbiveshkore, në glomerulat karotide dhe në sistemin nervor qendror. Këto substanca veprojnë në receptorët H-kolinergjikë të muskujve skeletorë në doza dukshëm më të mëdha.
Receptorët N-kolinergjikë janë receptorë membranorë të lidhur drejtpërdrejt me kanalet jonike. Strukturisht, ato janë glikoproteina dhe përbëhen nga disa nënnjësi. Kështu, receptori H-kolinergjik i sinapsave neuromuskulare përfshin 5 nënnjësi proteinash (a, a, (3, y, 6), të cilat rrethojnë kanalin e joneve (natriumit). Kur dy molekula acetilkoline lidhen me nën-njësitë α, Na + hapet kanali . Jonet Na + hyjnë në qelizë, gjë që çon në depolarizimin e membranës postsinaptike të pllakës fundore të muskujve skeletik dhe tkurrjen e muskujve.
Nikotina është një alkaloid që gjendet në gjethet e duhanit (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Në thelb, nikotina hyn në trupin e njeriut gjatë pirjes së duhanit, afërsisht 3 mg gjatë pirjes së një cigareje (një dozë vdekjeprurëse e nikotinës është 60 mg). Përthithet shpejt nga mukozat e traktit respirator (ai gjithashtu depërton mirë përmes lëkurës së paprekur).
Nikotina stimulon receptorët H-kolinergjikë të ganglioneve simpatike dhe parasimpatike, qelizat kromafine të medullës mbiveshkore (rrit çlirimin e adrenalinës dhe norepinefrinës) dhe glomerulet karotide (stimulon qendrat e frymëmarrjes dhe vazomotoret). Stimulimi i ganglioneve simpatike, medullës mbiveshkore dhe glomerulave karotide çon në efektet më karakteristike kardiovaskulare të nikotinës: rritje të rrahjeve të zemrës, vazokonstriksion dhe rritje të presionit të gjakut. Stimulimi i ganglioneve parasimpatike shkakton një rritje të tonit dhe lëvizshmërisë së zorrëve dhe një rritje të sekretimit të gjëndrave ekzokrine (doza të mëdha të nikotinës kanë një efekt frenues në këto procese). Stimulimi i receptorëve H-kolinergjikë në ganglionet parasimpatike është gjithashtu shkaku i bradikardisë, e cila mund të vërehet në fillimin e veprimit të nikotinës.
Meqenëse nikotina është shumë lipofilike (është një aminë terciare), ajo shpejt depërton në barrierën gjaku-tru në indet e trurit. Në sistemin nervor qendror, nikotina shkakton lirimin e dopaminës, disa biogjene të tjera
aminet dhe aminoacidet stimuluese, të cilat shoqërohen me ndjesitë subjektive të këndshme që ndodhin tek duhanpirësit. Në doza të vogla, nikotina stimulon qendrën e frymëmarrjes dhe në doza të mëdha shkakton depresion, duke çuar në ndalim të frymëmarrjes (paralizë të qendrës së frymëmarrjes). Në doza të mëdha, nikotina shkakton dridhje dhe konvulsione. Duke vepruar në zonën nxitëse të qendrës së të vjellave, nikotina mund të shkaktojë nauze dhe të vjella.
Nikotina metabolizohet kryesisht në mëlçi dhe ekskretohet nga veshkat e pandryshuar dhe në formën e metabolitëve. Kështu, eliminohet shpejt nga trupi (t]/2 - 1,5-2 orë). Toleranca (varësia) zhvillohet shpejt ndaj efekteve të nikotinës.
Helmimi akut nga nikotina mund të ndodhë kur solucionet e nikotinës bien në kontakt me lëkurën ose mukozën. Në këtë rast vërehen hipersalivim, nauze, të vjella, diarre, bradikardi dhe më pas takikardi, rritje të presionit të gjakut, fillimisht gulçim dhe më pas depresion respirator dhe janë të mundshme konvulsione. Vdekja ndodh nga paraliza e qendrës së frymëmarrjes. Masa kryesore e ndihmës është frymëmarrja artificiale.
Kur pini duhan, helmimi kronik është i mundur me nikotinë, si dhe substanca të tjera toksike që përmbahen në tymin e duhanit dhe mund të kenë një efekt irritues dhe kancerogjen. Për shumicën e duhanpirësve, sëmundjet inflamatore të traktit respirator, për shembull, bronkiti kronik, janë tipike; Kanceri i mushkërive është më i zakonshëm. Rreziku i sëmundjeve kardiovaskulare rritet.
Varësia mendore zhvillohet nga nikotina, prandaj, kur ndalon pirja e duhanit, duhanpirësit përjetojnë sindromën e tërheqjes, e cila shoqërohet me shfaqjen e ndjesive të dhimbshme dhe ulje të performancës. Për të reduktuar simptomat e tërheqjes, rekomandohet përdorimi i çamçakëzit që përmban nikotinë (2 ose 4 mg) ose një sistem terapeutik transdermal (një copëz speciale e lëkurës që çliron në mënyrë të barabartë sasi të vogla nikotine gjatë 24 orëve) gjatë periudhës së lënies së duhanit.
Në praktikën mjekësore, ndonjëherë përdoren N-kolinomimetikë lobelia dhe citizina.
Lobelia - Alkaloidi i bimës Lobelia inflata është një aminë terciare. Duke stimuluar receptorët H-kolinergjikë të glomerulave karotide, lobelia eksiton në mënyrë refleksive qendrat respiratore dhe vazomotore.
Citizina është një alkaloid që gjendet në bimët fshesë (Cytisus laburnum) dhe thermopsis (Thermopsis lanceolata) struktura e saj është një aminë dytësore. Veprimi është i ngjashëm me lobeline, por stimulon qendrën e frymëmarrjes disi më fort.
Citizina dhe lobelia janë të përfshira në tabletat "Tabex" dhe "Lobesil", të cilat përdoren për të lehtësuar ndërprerjen e duhanit. Ilaçi citon (solucion citizine 0.15%) dhe solucioni lobeline nganjëherë administrohen në mënyrë intravenoze për stimulimin refleks të frymëmarrjes. Sidoqoftë, këto barna janë efektive vetëm nëse ruhet ngacmueshmëria refleksive e qendrës së frymëmarrjes. Prandaj, ato nuk përdoren në rast helmimi me substanca që zvogëlojnë ngacmueshmërinë e qendrës së frymëmarrjes (hipnotikë, analgjezikë narkotikë).
M, N-kolinomimetikë
Acetilkolina është një ndërmjetës në të gjitha sinapset kolinergjike dhe stimulon receptorët M- dhe N-kolinergjikë. Acetilkolina prodhohet në formën e një preparati të liofilizuar të klorurit të acetilkolinës. Kur futet acetilko-
lina në trup, mbizotërojnë efektet e saj të lidhura me stimulimin e receptorëve M-kolinergjikë: bradikardia, vazodilatimi dhe ulja e presionit të gjakut, rritja e tonit dhe peristaltika e traktit gastrointestinal, rritja e tonit të muskujve të lëmuar të bronkeve, tëmthit dhe fshikëzës, mitrës. , rritje e sekretimit të gjëndrave bronkiale dhe të tretjes. Efekti stimulues i acetilkolinës në receptorët periferikë N-kolinergjikë (efekti i ngjashëm me nikotinën) manifestohet nga bllokimi i receptorëve M-kolinergjikë (për shembull, me atropinë). Si rezultat, në sfondin e atropinës, acetilkolina shkakton takikardi, vazokonstriksion dhe, si pasojë, një rritje të presionit të gjakut. Kjo ndodh për shkak të stimulimit të ganglioneve simpatike, rritjes së çlirimit të adrenalinës nga qelizat kromafine të palcës mbiveshkore dhe stimulimit të glomerulave karotide.
Në doza shumë të mëdha, acetilkolina mund të shkaktojë depolarizim të vazhdueshëm të membranës postsinaptike dhe bllokimin e transmetimit të ngacmimit në sinapset kolinergjike.
Sipas strukturës së saj kimike, acetilkolina është një përbërje kuaternare e amonit dhe për këtë arsye depërton dobët pengesën gjaku-tru dhe nuk ka një efekt të rëndësishëm në sistemin nervor qendror.
Në trup, acetilkolina shkatërrohet shpejt nga acetilkolinesteraza dhe për këtë arsye ka një efekt afatshkurtër (disa minuta). Për këtë arsye, acetilkolina pothuajse nuk përdoret kurrë si ilaç. Acetilkolina përdoret kryesisht në eksperimente.
Karbakoli (karbakolina) është një analog i acetilkolinës, por ndryshe
praktikisht nuk shkatërrohet nga acetilkolinesteraza dhe për këtë arsye vepron në mënyrë më efektive
më gjatë (për 1-1,5 orë). Shkakton të njëjtat farmakologjike
disa efekte. Tretësira e karbakollit në formën e pikave të syve përdoret herë pas here për
glaukoma.
M 1,2,3 - receptorët kolinergjikë (postinaptikë)
· Muskujt e lëmuar të zorrëve, fshikëzës, ureterit, kanalit biliar, mitrës, bronkeve.
· Gjëndrat tretëse, bronkiale, lacrimal, djerse.
· Iris dhe muskujt ciliar të syrit.
· Zemër.
Receptorët N-kolinergjikë (postinaptikë)
· Muskujt e skeletit.
· Ganglione autonome të sistemit nervor simpatik dhe parasimpatik, glomerulus karotid, medulla adrenale.
Klasifikimi i barnave që veprojnë në fushën e sistemeve kolinoreaktive
I. Kolinomimetikët– barna që stimulojnë receptorët M- dhe N-kolinergjikë, të ndjeshëm ndaj ndërmjetësit acetilkolinë.
Klasifikimi i kolinomimetikëve:
Të gjitha kolinomimetikët ndahen në drejt Dhe indirekte.
Kolinomimetikë të drejtpërdrejtë:
1. M-, N-kolinomimetikë: acetilkolina, karbakolina (praktikisht nuk përdoret në mjekësi).
2. M-kolimimetikë: hidroklorur pilokarpinë, acelidin.
3. N-kolinomimetikë: nikotina, citoni, hidroklorur lobeline.
Kolinomimetikë indirekte (agjentë antikolinesterazë):
Preparatet: fizostigmine salicilate, galantamine hydrobromide, proserine, armin.
M-HM – shkaktojnë efekte lokale (kur aplikohen në mënyrë topike) ose të përgjithshme të stimulimit të M-ChR.
Pilokarpina - një alkaloid që gjendet në gjethet e jaborandit (Folia Pilocarpus Jaborandi). Në formën e tij të pastër është një konsistencë e trashë, si mjaltë, e pangjyrë, e lëngshme jo e avullueshme, me shije të hidhur, pak e tretshme në ujë dhe lehtësisht e tretshme në alkool, eter dhe kloroform.
Mekanizmi i veprimit është për shkak të stimulimit të M-ChR-ve periferike, i cili shkakton tkurrje të muskujve rrethor të irisit dhe muskujve ciliar, të shoqëruar me shtrëngim të bebëzës dhe hapje të këndit të dhomës së përparme të syrit, duke përmirësuar dalja e lëngut intraokular. E cila në përgjithësi shkakton ulje të presionit intraokular dhe përmirëson proceset trofike në indet e syrit.
Aceklidina– pluhur kristalor i bardhë. Lehtësisht i tretshëm në ujë. Tretësirat ujore (pH 4,5 - 5,5) sterilizohen në +1OO◦C për 30 minuta. Është një bazë terciare, e cila e lejon atë të depërtojë në barrierat histohematike, duke përfshirë edhe barrierën gjako-tru.
Mekanizmi i veprimit: ka një efekt të drejtpërdrejtë stimulues në M-ChR dhe shkakton të gjitha efektet që lidhen me stimulimin e këtyre receptorëve. Efekti në sy është i njëjtë me atë të pilokarpinës (ulja e presionit intraokular, shtrëngimi i bebëzës - mioza, spazma e akomodimit, shikimi është vendosur në një pikë mbylljeje).
N-HM – një veçori e agjentëve që ngacmojnë N-ChR është prania e azotit kationik (kuaternar, sekondar ose terciar) dhe një dipol elektrik. Si rregull, vlerat më të larta të momentit të dipolit lidhen drejtpërdrejt me aktivitetin CM. Në këtë rast, orientimi i dipolit është optimal nëse është i ngjashëm me pozicionin relativ të karbonit karbonil dhe atomit të azotit në molekulën ACh. Një ilaç tipik ganglion që stimulon H-ChR në doza të vogla është nikotina. Doza të mëdha të nikotinës pengojnë H-ChRs. Nikotina nuk përdoret në mjekësinë praktike, ajo shërben si standard në studimin e komponimeve të reja që aktivizojnë H-ChR.
Nikotina– nga alkaloidet e lëngëta që gjenden në gjethet e duhanit me efekt të menjëhershëm në sistemin nervor qendror (brenda 7 sekondave nga thithja). Nikotina ka një efekt dyfazor në H-ChR të ganglioneve dhe sistemit nervor qendror, fillimisht stimulues (për shkak të një efekti kolinomimetik të drejtpërdrejtë), dhe me doza në rritje, i paralizon ato (si rezultat i antagonizmit me ACh). Në doza të vogla, nikotina shkakton ngacmim të DC dhe, për pasojë, një rritje të frekuencës dhe thellësisë së frymëmarrjes, stimulon lirimin e adrenalinës nga gjëndrat mbiveshkore, lehtëson transmetimin neuromuskular, eksiton sistemin nervor qendror, zvogëlon ritmin e zemrës, rrit presionin e gjakut dhe stimulon lëvizshmërinë gastrointestinale. Në doza të mëdha, efektet e nikotinës janë të kundërta: mund të shkaktojë nauze, të vjella, konvulsione, aritmi dhe kolaps.
Vdekja nga helmimi me nikotinë ndodh si rezultat i frenimit të DC. Me përdorimin e përsëritur të nikotinës, varësia dhe varësia lind shpejt, e cila është për shkak të stimulimit të H-ChR-ve presinaptike dhe stimulimit të çlirimit të dopaminës në sistemin nervor qendror.
Mekanizmi i veprimit: kanalet jonike hapen, duke rezultuar në difuzionin e Na + /Ca 2+ në qelizë, gjë që shkakton depolarizimin e qelizave nervore ose muskulore.
Për shkak të përdorimit të gjerë të pirjes së duhanit, nikotina ka vetëm rëndësi toksikologjike, e cila përdoret në njolla transdermale dhe çamçakëz për ndërprerjen e duhanit dhe për trajtimin e varësisë nga nikotina (Nicorette, Nicotinel). Këto ilaçe ndihmojnë në shmangien e zhvillimit të sindromës së tërheqjes tek njerëzit që e lënë duhanin. Në të njëjtën kohë, përqendrimi i nikotinës në gjak rritet më ngadalë sesa gjatë pirjes së duhanit dhe ka vlera më të ulëta. Përthithet lehtësisht nga mukozat; gjysma e jetës është rreth 2 orë. Në trup (kryesisht në mëlçi), shndërrohet shpejt në kotininë, e cila ekskretohet ngadalë në urinë gjatë gjithë ditës.
Në praktikën mjekësore, preparatet e lobelinës dhe cititonit (0,15% zgjidhje citisine) përdoren për të stimuluar H-ChR. Ata ngacmojnë H-ChR të glomerulave sinokarotide dhe rritin në mënyrë refleksive tonin e qendrave respiratore dhe vazomotore.
Lobelin– një alkaloid që gjendet në bimë Lobelia inflata, familjare lule zile (Campanulacea). Në praktikën mjekësore, përdoret hidroklorur lobeline (Lobelini hydrochloridum). Mekanizmi i veprimit: lobeline është një substancë që ka një efekt stimulues specifik në ganglion e sistemit nervor autonom dhe glomeruli karotide. Ky veprim i lobelinës shoqërohet me stimulim të qendrave respiratore dhe vazomotore. Nëse frymëmarrja dobësohet ose ndalet, duke u zhvilluar si rezultat i zvogëlimit progresiv të DC, administrimi i lobelinës nuk tregohet. Përdorur më parë për ndërprerjen refleksive të frymëmarrjes (kryesisht për shkak të thithjes së monoksidit të karbonit dhe asfiksisë, etj.).
Fig. 4. Pasojat e pirjes së duhanit
Citon– i referohet substancave me veprim “ganglionik” për shkak të efektit stimulues në frymëmarrje dhe konsiderohet si një analeptik respirator. Për këtë qëllim, ai prodhohet në formën e një tretësire ujore të gatshme 0,15% të citisinës të quajtur “Cititon”. Vitet e fundit, citisina ka filluar të përdoret edhe si mjet për të lënë duhanin (në formën e barnave Lobesil, Tabex dhe Cypercuten TTS).
Citoni ka një efekt stimulues në ganglion e sistemit nervor autonom dhe formacionet e lidhura me to: indet kromafine të gjëndrave mbiveshkore dhe glomeruli karotide.
Indikacionet për përdorimin e kolinomimetikëve të drejtpërdrejtë:
1. Glaukoma, hemorragji qelqore, atrofi e nervit optik, trombozë e venës qendrore të retinës (aceclidine, pilocarpine).
2. Atonia e zorrëve, fshikëzës urinare, zvogëlimi i tonit të mitrës dhe nëninvolucioni i saj, hemorragjia pas lindjes (aceclidine, proserin).
3. Rrallë gjatë kolapsit (lirimi i adrenalinës dhe norepinefrinës rritet dhe presioni i gjakut rritet) - tsititon, lobeline.
4. Helmimi me monoksid karboni pa shtypur ngacmueshmërinë refleksore të qendrës së frymëmarrjes (lobeline, citon).
5. Varësia nga nikotina (Lobesil, Tabex).
Efekte anësore:
1. Bradikardia.
2. Ulje e presionit të gjakut.
3. Djersitje e tepruar, jargëzim.
4. Dhimbje barku, të përziera, të vjella, diarre.
6. Bronkospazma, dëmtim i shikimit.
Kundërindikimet:
1. Astma bronkiale.
2. Angina pectoris.
3. Dëmtimi i miokardit.
4. Bllokada intraatriale dhe atrioventrikulare.
5. Gjakderdhje gastrointestinale.
6. Peritoniti (para operacionit).
7. Epilepsi.
8. Shtatzënia.
9. Ateroskleroza e rëndë.
10. Hipertensioni.
11. Edema pulmonare.
Veçoritë e fëmijëve: M-CM-të përdoren rrallë në pediatri, gjë që shoqërohet me toksicitet të lartë për fëmijët e vegjël. Për foshnjat, M-XM përdoret për të trajtuar refluksin gastrointestinal. Përdorimi i N-CM-ve është gjithashtu i kufizuar, pasi ato mund të pengojnë DC, duke çuar në arrest afatshkurtër ose afatgjatë të frymëmarrjes. E rrezikshme për të sapolindurit e lindur në kushte hipoksi.
Helmimi me M-kolinomimetikë dhe fly agaric
· Simptomat:
1. Pështymë dhe djersitje.
2. Çrregullime dispeptike (të përziera, të vjella, diarre).
3. Mioza, dëmtim i shikimit.
4. Bradikardia.
5. Ulje e presionit të gjakut.
· Trajtimi:
Administrimi i antidoteve: sulfat atropine në mënyrë subkutane, 1 ml derisa bebëza të zgjerohet (30-60 minuta) dhe të eliminohet bronkospazma. Lavazh gastrik, terapi simptomatike nëse është e nevojshme.
Antikolinesteraza
Mekanizmi i veprimit: frenimi i kolinesterazës dhe, rrjedhimisht, mbrojtja nga shkatërrimi dhe inaktivizimi i ACH të çliruar, efekti i të cilit bëhet më i gjatë dhe më i fortë. Në varësi të mënyrës se si AChE lidhet me qendrën e esterazës së kolinesterazës, ato ndahen në lloje veprimi të kthyeshëm (fizostigminë, galantaminë, proserinë) dhe të pakthyeshme (armin).
Indikacionet për përdorim:
1. Forma me kënd të hapur të glaukomës.
2. Çrregullime motorike të shoqëruara me meningjitin ose encefalitin e mëparshëm, poliomielitin.
3. Paraliza e nervit facial.
4. Lëndimet e sistemit nervor (gjatë periudhës së rikuperimit pas meningjitit, encefalitit).
5. Skleroza laterale amiotrofike.
6. Atonia e zorrëve dhe e fshikëzës.
7. Myasthenia gravis.
Efekte anësore:
1. Nga sistemi tretës: të përzier, të vjella, diarre, dhimbje barku.
2. Nga sistemi kardiovaskular: ulje e presionit të gjakut, bradikardi.
3. Reaksionet dermatologjike: skuqje të lëkurës.
4. Të tjera: hipersekretim i gjëndrave bronkiale, pështymë, lakrimim, djersitje, urinim i shpeshtë, turbullim i shikimit, konvulsione, fashikulime muskulore, dobësi muskulore.
Kundërindikimet:
2. Astma bronkiale.
3. Kolapsi, dështimi i zemrës.
4. Hipermotility e zorrëve dhe fshikëzës.
5. Ulçera peptike e stomakut dhe duodenit, enterit.
6. Epilepsia, sëmundja e Parkinsonit
7. Shtatzënia normale, lindja dhe kërcënimi i abortit.
Helmimi me FOS
Simptomat janë të ngjashme me ato të vërejtura me helmimin me M-XM, por ka dallime - rritje e presionit të gjakut, dridhje miofibrilare, konvulsione.
Trajtimi: sulfat atropine, riaktivizuesit e kolinesterazës (dipiroksima, izonitrozina).
II. Antikolinergjikët– substancat që bllokojnë ndërveprimin e acetilkolinës me receptorët kolinergjikë heqin efektet e ngacmimit të sistemit nervor parasimpatik dhe fillojnë të mbizotërojnë ndikimet simpatike.
Klasifikimi i antikolinergjikëve:
 |
1. M-antikolinergjikë jo selektivë
Bllokon të gjitha M-ChR-të, gjë që çon në zgjerimin e bebëzës, uljen e tonit të muskujve të lëmuar të traktit gastrointestinal, ureterëve, fshikëzës, mitrës, bronkeve; zvogëlon sekretimin e gjëndrave ekzokrine (pështymës, bronkiale, tretëse dhe të tjera); në zemër shkakton një rritje të automatizmit dhe përçueshmërisë. Barnat: atropinë, skopolaminë, homatropinë, metacin, midriacil.
2. M-antikolinergjikë jo-sistematikë
Më aktiv kundër M-ChR bronkial; Përdoret me frymëmarrje dhe praktikisht nuk hyn në qarkullimin e përgjithshëm të gjakut. Ilaçet: atrovent (ipratropium), troventol (truven), oksitromium.
3. M-antikolinergjikë selektivë
Pengon formimin dhe çlirimin e acidit klorhidrik në stomak. Barnat: pirenzepina (gastrocepin, gastrin).
Indikacionet për përdorimin e M-CL:
1. Blloku i zemrës, aritmitë (atropine).
2. Astma bronkiale (Atrovent).
3. Ulçera peptike e stomakut dhe e duodenit – lehtëson spazmën dhe sekrecionin (gastrozepina).
4. Kolika me origjinë hepatike, renale, intestinale (platifillin, metacin, atropinë).
5. Parkinsonizmi (skopolamina).
6. Ekzaminimi i fundusit, përzgjedhja e syzeve (skopolaminë, atropinë, midriacil), diagnostifikimi në okulistikë.
7. Iriti (inflamacion i irisit), iridociklit (homatropinë, skopolaminë).
8. Premedikim (metacinë, atropinë).
9. Sëmundja e ajrit (“Aeron”).
10. Helmimi me FOS
Veçoritë e fëmijëve: atropina tek fëmijët ka një efekt më të gjatë për shkak të papjekurisë së sistemeve enzimatike. Për astmën bronkiale, përdorimi është i kufizuar, pasi gjëndrat bronkiale prodhojnë sekrecione më të trasha. Atropina është e paefektshme tek fëmijët me spazmë pilorik, pasi në fëmijërinë e hershme tkurrja e pilorit nuk varet nga stimulimi i M-ChR, por nga stimulimi i α-AR. Nuk mund të përdoret gjatë hipertermisë, pasi sekretimi i gjëndrave zvogëlohet. Fëmijët në 3 muajt e parë të jetës janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj atropinës (depresioni i frymëmarrjes nga një pikë). Tek fëmijët, për shkak të faktit se ata janë simpatotonikë, helmimi me atropinë ndodh nga një dozë më e lartë se tek të rriturit.
Efekte anësore:
1. Ngacmimi i sistemit nervor qendror.
2. Gojë e thatë.
3. Takikardi.
4. Dëmtimi i shikimit.
5. Fotofobia.
6. Atonia e zorrëve.
7. Marramendje.
Kundërindikimet:
1. Glaukoma.
2. Sëmundjet e veshkave.
3. Sëmundjet e zemrës.
4. Hipertrofia e prostatës.
Helmimi me atropinë
Helmimi ndodh në dy faza:
1. Faza e eksitimit: ankth, rritje e aktivitetit motorik dhe të të folurit, konvulsione, halucinacione, midriazë, mungesë reagimi i bebëzës në dritë, makroskopi, fotofobi, takikardi, disfagi, disartri, gulçim, afonia, lëkurë e thatë dhe e nxehtë, e kuqe e vogël. -si skuqje.
2. Faza e shtypjes: depresioni i të gjitha qendrave vitale, ndërsa midriaza vazhdon dhe ndryshimet në gjendjen e lëkurës - skuqje të vogla si të kuqe flakë, humbje e vetëdijes deri në koma, hipotoni muskulore, reflekse të tendinit të zvogëluar ose të munguar, vdekje nga paraliza e qendrës së frymëmarrjes.
Ndihmë: masat e ringjalljes, lavazhi i stomakut, medikamentet antikolinesterazë (galantaminë, prozerinë), të cilët janë frenues konkurrues të atropinës. Antagonistët fiziologjikë: morfina dhe barnat e ngjashme me morfinën.