Receptorii colinergici. M - receptori colinergici Medicamente care afectează receptorii n-colinergici

Există subtipuri de receptori M-colinergici - M 1 -, M 2 - și M 3 - receptori colinergici.

În sistemul nervos central, receptorii M1-colinergici sunt localizați în celulele stomacului asemănătoare enterocromafinei; în inimă - M 2 -receptori colinergici, în muşchii netezi ai organelor interne, glande şi în endoteliul vascular - M 3 -receptori colinergici (Tabelul 1).

Când receptorii M, -colinergici și receptorii M3 -colinoreceptori sunt excitați, fosfolipaza C este activată prin proteinele G; Se formează inozitol 1,4,5-trifosfat, care favorizează eliberarea de Ca 2+

Tabelul 1. Localizarea subtipurilor de receptori M-colinergici

1 Când receptorii M 3 -colinergici ai endoteliului vaselor de sânge sunt stimulați, se eliberează factorul de relaxare endotelial - NO, care dilată vasele de sânge.

din reticulul sarcoplasmatic (endoplasmatic). Nivelul de Ca 2+ intracelular crește și se dezvoltă efecte excitatorii.

La stimularea receptorilor M2-colinergici ai inimii prin intermediul proteinelor G, adenilat ciclaza este inhibată, nivelul cAMP, activitatea protein kinazei și nivelul Ca 2+ intracelular sunt reduse. În plus, atunci când receptorii colinergici M2 sunt excitați prin intermediul proteinelor G o, canalele K + sunt activate și se dezvoltă hiperpolarizarea membranei celulare. Toate acestea duc la dezvoltarea efectelor inhibitoare.

Receptorii M2-colinergici sunt prezenți la terminațiile fibrelor parasimpatice postganglionare (pe membrana presinaptică); când sunt excitați, eliberarea de acetilcolină scade.

Muscarine stimulează toate subtipurile de receptori M-colinergici.

Muscarina nu pătrunde în bariera hemato-encefalică și, prin urmare, nu are un efect semnificativ asupra sistemului nervos central.

Datorită stimulării receptorilor M1-colinergici ai celulelor enterocromafine din stomac, muscarina crește eliberarea de histamină, care stimulează secreția de acid clorhidric de către celulele parietale.

Datorită stimulării receptorilor M2-colinergici, muscarina reduce contracțiile inimii (provoacă bradicardie) și împiedică conducerea atrioventriculară.

Datorită stimulării receptorilor colinergici M3, muscarina:

1) îngustează pupilele (determină contracția mușchiului orbicular al irisului);

2) provoacă un spasm de acomodare (contracția mușchiului ciliar duce la relaxarea ligamentului de scorțișoară; cristalinul devine mai convex, ochiul este fixat în punctul de vedere apropiat);

3) crește tonusul mușchilor netezi ai organelor interne (bronhii, tractul gastrointestinal și vezică urinară), cu excepția sfincterelor;

4) crește secreția glandelor bronșice, digestive și sudoripare;

5) reduce tonusul vaselor de sânge (majoritatea vaselor nu primesc inervație parasimpatică, dar conțin receptori colinergici M 3 neinervați; stimularea receptorilor colinergici M 3 ai endoteliului vascular duce la eliberarea de NO, care relaxează netezi vasculari). muschii).

Muscarina nu este utilizată în practica medicală. Efectul farmacologic al muscarinei poate apărea în cazul intoxicației cu agaric muscă. Se observă constricția pupilelor ochilor, salivație severă și transpirație, o senzație de sufocare (creșterea secreției glandelor bronșice și creșterea tonusului bronșic), bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, crampe, dureri abdominale, vărsături și diaree.

Datorita actiunii altor alcaloizi din agaric musca, care au proprietati M-anticolinergice, este posibila stimularea sistemului nervos central: anxietate, delir, halucinatii, convulsii.

Când se tratează otrăvirea cu agaric muscă, stomacul este spălat și se administrează un laxativ salin. Pentru a slăbi efectul muscarinei, se administrează blocantul M-anticolinergic atropină. Dacă predomină simptomele excitației sistemului nervos central, nu se utilizează atropina. Pentru a reduce excitația sistemului nervos central, se folosesc medicamente benzodiazepine (diazepam etc.).

Dintre M-colinomimetice, pilocarpina, aceclidina și betanecolul sunt utilizate în medicina practică.

Pilocarpină- un alcaloid al unei plante originare din America de Sud. Medicamentul este utilizat în principal local în practica oftalmică. Pilocarpina constrânge pupilele și provoacă un spasm de acomodare (crește curbura cristalinului).

Constrictia pupilelor (mioza) apare datorita faptului ca pilocarpina determina contractia muschiului circular al irisului (inervat de fibre parasimpatice).

Pilocarpina crește curbura cristalinului. Acest lucru se datorează faptului că pilocarpina determină contracția mușchiului ciliar, de care este atașat ligamentul Zinn, care întinde cristalinul. Când mușchiul ciliar se contractă, ligamentul lui Zinn se relaxează și cristalinul capătă o formă mai convexă. Datorită creșterii curburii lentilei, puterea sa de refracție crește, ochiul este setat la punctul de vedere apropiat (o persoană vede bine obiectele apropiate și obiectele îndepărtate slab). Acest fenomen se numește spasm de acomodare. În acest caz, apare macropsia (văzând obiecte cu o dimensiune mărită).

În oftalmologie, pilocarpina sub formă de picături pentru ochi, unguent pentru ochi și filme pentru ochi este utilizată pentru glaucom, o boală care se manifestă prin creșterea presiunii intraoculare și poate duce la tulburări de vedere.

La formă cu unghi închis glaucom, pilocarpina reduce presiunea intraoculară prin constrângerea pupilelor și îmbunătățirea accesului lichidului intraocular la unghiul camerei anterioare a ochiului (între iris și cornee), în care se află ligamentul pectineal (Fig. 12). Prin criptele dintre trabeculele ligamentului pectinean (spatii de fântână), are loc o ieșire de lichid intraocular, care apoi intră în sinusul venos al sclerei - canalul Schlemm (ieșire trabeculo-canaliculară); cresterea presiunii intraoculare scade. Mioza cauzată de pilocarpină durează 4-8 ore. Pilocarpina sub formă de picături pentru ochi se utilizează de 1-3 ori pe zi.

La formă în unghi deschis glaucomul, pilocarpina poate îmbunătăți, de asemenea, fluxul de lichid intraocular datorită faptului că atunci când mușchiul ciliar se contractă, tensiunea este transferată la trabeculele ligamentului pectineal; în acest caz, rețeaua trabeculară este întinsă, spațiile fântânii cresc și se îmbunătățește fluxul de lichid intraocular.

Uneori, pilocarpina în doze mici (5-10 mg) este prescrisă pe cale orală pentru a stimula secreția glandelor salivare pentru xerostomie (gura uscată) cauzată de radioterapie pentru tumorile capului sau gâtului.

Aceclidină- un compus sintetic, mai putin toxic decat pilocarpina. Aceclidina se administrează subcutanat pentru atonia postoperatorie a intestinului sau vezicii urinare.

Betanecol- un M-colinomimetic sintetic, care este utilizat pentru atonia postoperatorie a intestinului sau vezicii urinare.

Orez. 12. Structura ochiului.

LECTURA 14

MEDICAMENTE CARE AFECTEAZĂ SINAPSELE COLINERGICE. COLINOMIMETICĂ

FUNCȚIA SINAPSELOR COLINERGICE

Sinapsele colinergice sunt localizate în sistemul nervos central (acetilcolină reg ulits abilități motorii, trezire, memorie, învățare), precum și în stare vegetativă am ganglionii, medula suprarenală, glomerul carotidian X, muşchii scheletici şi organele interne care primesc fibre parasimpatice postganglionare.

În mușchii scheletici, sinapsele ocupă o mică parte a membranei și sunt izolate unele de altele. În ganglionul cervical superior, aproximativ 100.000 de neuroni sunt împachetati într-un volum de 2-3 mm 3.

Acetilcolina este sintetizată în axoplasma terminațiilor colinergice din acetil coenzima A(origine mitocondrială) și aminoalcoolul esențial colină cu participarea enzimei colin acetiltransferaza (colina acetilază). Metoda imunocitochimică pentru determinarea acestei enzime face posibilă stabilirea localizării neuronilor colinergici.

Acetilcolina se depune in veziculele sinaptice (veziculele) in asociere cu ATP si neuropeptide (peptida intestinala vasoactiva, neuropeptida Y). Este eliberat în cuante în timpul depolarizării membranei presinaptice și excită receptorii colinergici. La capătul nervului motor există aproximativ 300.000 de vezicule sinaptice, fiecare dintre ele conținând de la 1000 la 50.000 de molecule de acetilcolină.

Toată acetilcolina situată în fanta sinaptică este supusă tsya hidroliza de către enzima acetilcolinesteraza (colinesterază adevărată) pentru a forma colină și acid acetic. O moleculă de mediator este inactivată în 1 milisecundă. Acetilcolinesteraza este localizată în axoni, dendrite, pericarion, membrane presinaptice și postsinaptice.

Colina este de 1000-10.000 de ori mai puțin activă decât acetilcolina; 50% din moleculele sale suferă captarea neuronală și participă din nou la sinteza acetilcolinei. Acidul acetic este oxidat în ciclul acidului tricarboxilic.

Pseudocolinesteraza (butirilcolinesteraza) din sânge, ficat și neuroglia catalizează hidroliza esterilor de origine vegetală și a medicamentelor.

Receptorii colinergici

Receptorii colinergici sunt glicoproteine formate din mai multe subunități. Majoritatea receptorilor colinergici sunt de rezervă. Pe membrana postsinaptică din sinapsa neuromusculară există sute de milioane de receptori colinergici, dintre care 40-99% nu funcționează. În sinapsa colinergică de pe mușchiul neted există aproximativ 1,8 milioane de receptori colinergici, 90-99% sunt de rezervă.

În 1914, Henry Dale a descoperit că esterii de colină pot avea atât efecte asemănătoare muscarinicilor, cât și nicotinonei. În funcție de sensibilitatea chimică, receptorii colinergici sunt clasificați în sensibili la muscarină (M) și sensibili la nicotină (N). Acetilcolina are o moleculă flexibilă capabilă să excite receptorii colinergici M și H în diverse stereoconformații.

Masa. Receptorii colinergici.

Localizare		Mecanism
Ganglionii autonomi	Depolarizare (potenţial postsinaptic tardiv)	Activarea fosfolipazei C de către proteina G
	Controlul funcțiilor mentale și motorii, reacțiile de trezire și de învățare	Activarea fosfolipazei C de către proteina G
Inima: nodul sinusal	Încetinirea depolarizării spontane, hiperpolarizarea	Inhibarea adenilat-ciclazei de către proteina Gi, activarea canalelor K
Atria	Potențial de acțiune scurtat, contractilitate scăzută
Nodul atriventricular	Scăderea conductibilității
Ventriculi	Scăderea ușoară a contractilității
Mușchi neted	reducere
	Creșterea funcției secretoare


Mușchii scheletici	Depolarizarea plăcii de capăt, contracție	Deschiderea canalelor pentru Na, K, Ca
Ganglionii autonomi	Depolarizarea și excitarea neuronilor postganglionari
Medula suprarenală	Secreția de adenalină și norepinefrină
Glomerul carotidian	Excitația reflexă a centrului respirator
	Controlul funcțiilor mentale și motorii, reacții de trezire și învățare

Receptorii M-colinergici stimulat de otrava muscarina agaric si blocat de atropina. Sunt localizate în sistemul nervos și în organele interne care primesc inervație parasimpatică (determină depresie cardiacă, contracția mușchilor netezi și măresc funcția secretorie a glandelor exocrine). Receptorii M-colinergici sunt asociați cu proteinele G și au 7 segmente care traversează membrana celulară ca o serpentină.

Clonarea moleculară a făcut posibilă identificarea a 5 tipuri de receptori M-colinergici:

M 1 -receptorii colinergici SNC (sistem limbic, ganglioni bazali, formațiune reticulară) și ganglioni autonomi;

M 2 -receptorii colinergici inima (provoacă bradicardie, slăbește contracțiile atriale, reduce conducerea atrioventriculară și necesarul miocardic de oxigen);

M 3 - receptori colinergici:

mușchii netezi (provoacă constricția pupilelor, spasm de acomodare, bronhospasm, spasm al tractului biliar, uretere, contracția vezicii urinare, uterului, crește motilitatea intestinală, relaxează sfincterii);

Glandele (provoacă lacrimare, transpirație, secreție copioasă de lichid, saliva săracă în proteine, bronhoree, secreție de suc gastric acid).

Extrasinaptic M 3 -receptorii colinergici sunt localizate în endoteliul vascular și reglează formarea factorului vasodilatator oxid nitric (NU}.

M 4 - lor 5 -colinoreceptorii au mai puțină semnificație funcțională.

Receptorii colinergici M 1 -, M3 - și M 5 - activând fosfolipaza prin proteina G CU membrana celulară, crește sinteza mesagerilor secundari - diacilglicerol și inozitol trifosfat. Diacilglicerolul activează protein kinaza C, trifosfatul de inozitol eliberează ioni de calciu din reticulul endoplasmatic,

Receptorii colinergici M 2 - și M 4 cu participarea lui Gi - și proteinele G o inhibă adenilat ciclaza (inhibă sinteza cAMP), blochează canalele de calciu și, de asemenea, cresc conductivitatea canalelor de potasiu în nodul sinusal.

Efectele suplimentare ale receptorilor M-colinergici sunt mobilizarea acidului arahidonic și activarea guanilat-ciclazei.

Receptorii N-colinergici stimulat de alcaloidul tutunului nicotină în doze mici, blocat de nicotină în doze mari.

Identificarea biochimică și izolarea receptorilor H-colinergici au devenit posibile datorită descoperirii ligandului lor selectiv de molecular înalt α-bungarotoxină, veninul viperei taiwaneze. A arde rus multicintusși cobra Naja naja.

Receptorii N-colinergici sunt prezenți pe scară largă în organism. Ele sunt clasificate în receptori H-colinergici de tipuri neuronale (H) și musculare (M),

Receptorii H-colinergici neuronali sunt pentameri și constau din subunități  2 - 9 și  2 - 4 (4 bucle transmembranare). Localizarea receptorilor neuronali N-colinergici este următoarea;

Cortexul cerebral, medulla oblongata, celulele Renshaw ale măduvei spinării, neurohipofiza (crește secreția de vasopresină)

Ganglionii autonomi (participă la conducerea impulsurilor de la fibrele preganglionare la fibrele postganglionare);

Medula suprarenală (crește secreția de adrenalină, norepinefrină);

Glomeruli carotidieni (participă la excitația reflexă a centrului respirator).

Receptorii H-colinergici musculari provoacă contracția mușchilor scheletici. Sunt un amestec de monomer și dimer. Monomerul este format din 5 subunități ( 1 - 2, , , , ) care înconjoară canalele ionice. Pentru a deschide canalele ionice, este necesară legarea acetilcolinei de către două subunități α. În milisecunde, permeabilitatea la N / A\ LA"Și Sa 2 ^ (5-10 7 ionii de sodiu trec printr-un canal al membranei scheletului muscular în 1 secundă).

Receptorii presinaptici M-colinergici inhibă, receptorii presinaptici N-colinergici stimulează eliberarea de acetilcolină

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR CARE AFECTEAZĂ SINAPSELE COLINERGICE

PRINCIPALE MEDICAMENTE INDICATE

^ Colinomimetice
M, N-colinomimetice M-colinomimetice N-colinomimetice (gangliostimulante)		clorură de acetilcolină, carbacolină pilocarpină, aceclidină citizină, lobelină
Medicamente care cresc eliberarea de acetilcolină
		cisapridă
Medicamente anticolinesterazice
Blocante reversibile Blocante ireversibile		fizostigmină, galantamina, amiridină, proserină
Anticolinergice
M-anticolinergice Blocante N-colinergice (blocante ganglionare)	atropină, scopolamină, platifilină, metacină, pirenzepină, bromură de ipratropium benzohexoniu, pentamină, arfonada de higroniu, pahicarpină, pirilenă
Relaxante musculare
Antidepolarizant Depolarizante	Clorura de tubocurarina, bromura de pipecuronium, besilat de atracuriu, meliktin
Mioelaxante

M,N-CHOLINOMETICĂ

CLORURĂ DE ACETILCOLINĂ, sintetizată în 1867 de A. Beyer, are un puternic efect colinomimetic. Efectul acetilco-1inului este pe termen scurt datorită hidrolizei rapide de către enzimele grupului colinesterazei.

Efectele clorurii de acetilcolină depind de doză:

În doze de 0,1-0,5 mcg/kg, afectează receptorii M-colinergici și provoacă efectele excitației sistemului parasimpatic;

In doze de 2-5 mcg/kg afecteaza receptorii M- si N-colinergici, in timp ce efectul N-colinomimetic corespunde efectelor sistemului simpatic.

Stimularea selectivă a receptorilor H-colinergici este posibilă numai după blocarea receptorilor M-colinergici.

Acegilcolina, atunci când este administrată într-o venă, are un efect semnificativ asupra sistemului cardiovascular: „

Provoacă vasodilatație generalizată și hipotensiune arterială (eliberează NU din endoteliu);

Suprimă depolarizarea diastolică spontană și prelungește perioada refractară în nodul sinusal, care este însoțită de bradicardie:

Slăbește contracțiile atriilor, scurtează potențialul de acțiune și perioada refractară în acestea (pericol de flutter și pâlpâire);

Prelungește perioada refractară și perturbă conducerea în nodul atrioventricular (pericol de blocare);

Reduce automatitatea fibrelor Purkinje, slăbește moderat contracțiile ventriculare.

Clorura de acetilcolină este utilizată în principal în farmacologia experimentală. Uneori este injectat sub piele pentru atonia intestinală și vezică și obstrucția intestinală paralizioasă și este, de asemenea, infuzat în artere pentru a le dilata în bolile obliterante. Infuzia de acetilcolină într-o venă este inacceptabilă din cauza riscului de stop cardiac și colaps. |

CARBACHOLINĂ- esterul colinei si acidului carbamic nu este hidrolizat de colinesteraza si are un efect slab si de lunga durata. Acest medicament este utilizat în picături pentru ochi pentru glaucom, injectate sub piele sau în mușchi pentru atonizarea intestinelor și vezicii urinare (stimulează în principal mușchii netezi ai intestinelor și a sistemului urinar).

M-CHOLINOMETICĂ

M-colinomimeticele excită selectiv receptorii M-colinergici ai sistemului nervos central și organelor interne. Pentru afinitatea pentru receptorii M-colinergici, distanța dintre centrii activi ai capului cationic și legătura esterică este de cea mai mare importanță. Ar trebui să fie de 2 atomi de carbon (0,3 im). Majoritatea compușilor au o ramură la carbonul cel mai apropiat de oxigenul eteric. Într-un medicament tipic din acest grup, pilocarpina, distanța dintre azotul heterociclului imidazol și oxigenul inelului lactonic este de 5 atomi de carbon, totuși, atunci când molecula se rotește în jurul punții de metilen, grupurile funcționale se apropie de o distanță. de 0,3 nm.D.. Un alt medicament, aceclidina, este un ester al acidului acetic și al aminoalcoolului cu structură chinuclidină. În aceclidină, distanța dintre centrii activi este egală cu doi atomi de carbon.

PILOCARPINA - un alcaloid din frunzele arbustului sud-american Lilocarpus pinnate (Haoorandi), izolat în 187, folosit pentru a trata glaucomul.

Pilocarpina are un efect local și rezorotic. Efectul său local asupra ochiului se datorează stimulării receptorilor M-colinergici, care este însoțită de contracția mușchilor circulari și ciliari (acomodativi). Efectele pilocarpinei sunt următoarele:

Constricția pupilelor (miosis; greacă. moioză- scadere) - rezultatul contractiei muschiului circular al irisului.

2. Presiune intraoculară redusă - atunci când pupilele se strâng, irisul devine subțire, rădăcina lui eliberează unghiul camerei anterioare, acest lucru facilitează scurgerea lichidului intraocular în sistemul de drenaj al ochiului - spații de fântână, canalul Schlemm și venele de globul ocular.

3. Spasm de acomodare (miopie artificială) - cu contracția mușchiului ciliar scade tensiunea zonulei și a capsulei cristalinului; Lentila, dobândind o formă convexă datorită elasticității sale, creează o imagine clară pe retină de la obiectele din apropiere.

4. Macropsia - obiectele par marite si nu sunt clar vizibile.

Indicațiile pentru utilizarea pilocarpinei sunt tratamentul de curs al glaucomului înainte de intervenția chirurgicală (iridectomia) și ameliorarea crizei glaucomatoase. Pentru tratamentul cursului, utilizați soluții de clorhidrat de pilocarpină 1-2% în picături pentru ochi de 3-4 ori pe zi (cu creșterea concentrației, efectul hipotensiv nu crește, dar apar efecte secundare). Acțiunea pilocarpinei este prelungită prin adăugarea de metilceluloză, carboximetilceluloză sau alcool polivinilic. Se folosesc și filme pentru ochi. Pe parcursul anului, este necesară întreruperea tratamentului cu pilocarpină timp de 1-3 luni (în schimb se folosesc beta-blocante timolol sau proxodolol). Se produc preparate combinate de pilocarpină - filme pentru ochi PILAREN (cu clorhidrat de adrenalină), picături oftalmice FOPIL (cu timolol) și PROXOPHELINE (cu proxodolol).

În timpul unei crize de glaucomat, soluțiile de 1-2% sunt instilate în ochi: în prima oră - la fiecare 15 minute, în a doua oră - de 2 ori, apoi - 1 dată după 4 ore. Picăturile oftalmice de timolol se folosesc de 2 ori pe zi, inhibitorii anhidrazei carbonice (diacarb, dorzolamidă) sunt prescriși pe cale orală.

La pacienții cu glaucom care utilizează pilocarpină de mult timp, degenerarea fibroasă a mușchilor intraoculari, mioză ireversibilă, sinechii posterioare (fuziunea irisului cu cristalinul), creșterea permeabilității capilare (edem, hemoragie), modificări ale compoziției lichidul intraocular, adaptare la întuneric datorită deplasării corpului vitros (greu de lucrat cu iluminare slabă)

Efectul de resorbție al pilocarpinei este direcționat de receptorii M2-colinergici ai inimii și receptorii M3-colinergici ai mușchilor netezi și glandelor exocrine.

Pilocarpina a fost folosită pentru a trata stomatita și uremia, deoarece. când se administrează 10-15 mg de medicament sub piele, în 2-3 ore se eliberează 1 litru de salivă bogată în lizozim și 2-3 litri de transpirație care conțin o cantitate mare de deșeuri azotate.

ACECLIDINA este similară ca proprietăți farmacologice cu pilocarpinei. Se injectează sub piele pentru atonie, obstrucție intestinală paralitică, atonie a vezicii urinare, scăderea tonusului și subinvoluția uterului, sângerări uterine în perioada postpartum și se folosește și în picături pentru ochi pentru glaucom.

Cu utilizarea pe termen lung a aceclidinei în picături pentru ochi, este posibilă iritația conjunctivei, injectarea vaselor oculare și durerea în ochi.

Otrava MUSCARINA se gaseste in agaric musca in concentratie foarte mica, este o amina cuaternara si nu patrunde in sistemul nervos central. Muscarina determină bradicardie, bloc atrioventricular, hipotensiune arterială, bronhospasm, bronhoree, cianoză, vărsături, creșterea motilității intestinale dureroase, diaree, transpirație, hipersalivație, mioză, spasm de acomodare.

Agaric muscă mai conține amine terțiare - derivați de izoxazol - acid ibotenic și metabolitul său muscimol. Muscimolul, prin perturbarea funcției sinapselor GABAergice ale sistemului nervos central, provoacă euforie, halucinații, somn cu vise vii, ataxie și fibrilație musculară. În otrăvirea severă, se dezvoltă hipotermie, mioclon, convulsii, iar coma apare din paralizia centrului respirator.

Se știe că marele dramaturg al Greciei Antice, Euripide (480-406 î.Hr.), împreună cu soția și cei trei copii, a murit din cauza otrăvirii cu agaric muscă.

Măsurile de urgență includ lavaj gastric cu cărbune activat, enterosorbție, inhalare de oxigen, terapie prin perfuzie. Un antagonist competitiv al muscarinei, blocantul M-anticolinergic atropina, este injectat în mușchi. Blocanții canalelor de calciu sunt utilizați pentru a reduce efectele toxice ale muscimolului. Pentru doi | săptămâni după eliminarea simptomelor de intoxicație acută, limitați consumul de alimente care conțin tiramină.

AREKOLIN - alcaloid din nuci de betel (fructul palmierului areca catechu, originar din Asia de Sud-Est). Mestecat betel (nucă de betel cu lămâie și piper adăugat) Piper bette) răspândită în India și alte țări din această regiune, deoarece arecolina, prin stimularea receptorilor M1-colinergici ai sistemului nervos central, provoacă euforie. M, N-colinomimetice și M-colinomimetice în picături pentru ochi și filme sunt contraindicate pentru irită și iridociclită. Nu sunt utilizate pentru acțiune de resorbție în bradicardie, angina pectorală, boli organice de inimă, ateroscleroză, astm bronșic, sângerări din stomac și intestine, boli inflamatorii ale cavității abdominale înainte de operație, obstrucție intestinală mecanică, epilepsie, alte boli convulsive, sarcină.

N-CHOLINOMETICE (GANGLOOSTIMULANTE)

Agoniştii neuronali au un efect N-colinomimetic X H H -receptorii colinergici ai glomerulilor carotidieni, ganglionii simpatici și pasimpatici și medula suprarenală. Medicamentele din acest grup nu afectează receptorii NM-colinergici ai mușchilor scheletici.

Excitarea receptorilor H-colinergici ai glomerulilor carotidieni are o importanță terapeutică.

După cum se știe, în glomerulii carotidieni, acetilcolina joacă rolul de mediator, acționând nu asupra impulsurilor eferente, ca de obicei, ci asupra impulsurilor aferente. Celulele glomerulilor carotidieni sunt bogate în mitocondrii și vezicule sinaptice care conțin acetilcolină depusă. Terminațiile ramurii carotide a nervului glosofaringian se apropie de aceste celule. Țesutul glomerulilor carotidieni se caracterizează printr-o aport bogat de sânge și un consum semnificativ de oxigen. Între timp, glomerulii carotidieni nu produc lucru mecanic contractil și nu implică costuri energetice pentru sinteza chimică. Energia este cheltuită pentru funcționarea pompei Na/K, deoarece ionii de sodiu intră prin membrana celulelor glomerulilor carotidieni chiar și la potențialul de repaus (membrana se depolarizează ușor). Oprirea pompei în timpul hipoxiei este însoțită de depolarizare și eliberare de acetilcolină. Mediatorul, stimulând receptorii N-colinergici de la terminațiile nervului carotidian, creează un flux de impulsuri pentru stimularea reflexă a centrului respirator.

N-colinomimeticele, care tonifică în mod reflex centrul respirator, sunt de origine vegetală:

CITIZINE - alcaloid de mătură și thermopsis lanceolatum, derivat de pirimidină, H-colinomimetic puternic (folosit într-o soluție 0,15% numită cititone).

LOBELIN- alcaloid al lobeliei, care crește în țările tropicale, un derivat al piperidinei.

Ambele remedii acționează pentru o perioadă scurtă de timp - în 2-5 minute. Se injectează într-o venă (fără soluție de glucoză) atunci când apare depresia respiratorie.

Centrul la pacienții cu excitabilitate reflexă păstrată, de exemplu, în caz de otrăvire cu analgezice narcotice, monoxid de carbon.

Lobelina, care stimulează centrul vagal din medula oblongata, provoacă bradicardie și hipotensiune arterială. Mai târziu, tensiunea arterială crește datorită stimulării ganglionilor simpatici și a medularei suprarenale. Citizina are doar un efect presor.

Când se introduc mimetice de N-colinol sub piele și în mușchi pentru a tonifica centrul respirator, este necesar să se utilizeze doze de 10-20 de ori mai mari decât perfuzia intravenoasă. În acest caz, citizina și lobelina, ca amine terțiare, pătrund în sistemul nervos central și, prin afectarea receptorilor H-colinergici ai creierului, provoacă vărsături, convulsii tonico-clonice, bradicardie și stop cardiac.

Trebuie remarcat faptul că, în cazul problemelor de respirație, ventilația artificială este întotdeauna mai fiabilă și mai eficientă decât orice analeptică respiratorie. La acesta din urmă se recurge doar atunci când nu este posibilă respirația artificială.

N-colinomimeticele sunt contraindicate în cazurile de hipertensiune arterială, ateroscleroză, sângerare din vasele mari și edem pulmonar.

Citizina, lobelina și ANABAZINA au găsit utilizare ca agenți de renunțare la fumat. Luarea comprimatelor TABEX (citizină), LOBESIL (lobelină), lipirea filmelor cu citizină și anabazină în cavitatea bucală și utilizarea gumei de mestecat GAMIBAZINE (anabazină) reduc pofta de nicotină și atenuează fenomenele dureroase asociate renunțării la fumat. Acțiunea acestor medicamente este asociată cu stimularea receptorilor centrali H-colinergici (un medicament puternic este înlocuit cu unul mai slab). Succesul unei astfel de terapii este posibil cu o decizie fermă de a renunța la fumat.

Utilizarea tabletelor cu lobelină, citizină și anabazină este contraindicată pentru boala ulcerului peptic și patologia organică a sistemului cardiovascular. În caz de supradozaj de medicamente, se dezvoltă slăbiciune, iritabilitate, amețeli, tahicardie, hipertensiune arterială, pupile dilatate, greață și vărsături.

MEDICAMENTE CARE MRESC ELIBERIA DE ACETILCOLINĂ

CISAPRIDE(COORDINAX, PERISTIL), stimuland musculatura neteda a tubului digestiv; acționează ca un procinetic. Este un agonist al receptorilor presinaptici de serotonină 5HT 4, care facilitează eliberarea acetilcolinei și, prin urmare, crește eliberarea acetilcolinei de la terminațiile fibrelor parasimpatice postganglionare ale plexului mezenteric. Cisaprida tonifică sfincterul inferior al esofagului, previne refluxul conținutului stomacului în esofag și accelerează peristaltismul stomacului, intestinului subțire și gros.

Cisaprida este prescrisă oral în tablete și suspensii pentru esofagită de reflux, pareză gastrică și constipație cronică. În pediatrie, acest medicament este indicat pentru regurgitare persistentă și vărsături la sugari. Efectele secundare ale cisapridei includ dureri abdominale, diaree, cefalee, amețeli, reacții alergice și, în cazuri rare, apar tulburări extrapiramidale și aritmii. Cisaprida este contraindicată în caz de sângerare din tractul digestiv, perforare a acestuia, suspiciune de obstrucție intestinală obstructivă, durere, alergii. În timpul tratamentului cu cisapridă, alăptarea este întreruptă. Medicamentul este prescris cu precauție pacienților cu boli cardiovasculare, concentrații reduse de potasiu și magneziu în sânge și pacienților vârstnici.

100 RUR bonus pentru prima comandă

Selectați tipul de muncă Lucrări de diplomă Lucrări de curs Rezumat Lucrare de master Raport de practică Articol Raport Revizuire Lucrări de testare Monografie Rezolvarea problemelor Plan de afaceri Răspunsuri la întrebări Lucru de creație Eseu Desen Eseuri Traducere Prezentări Dactilografiere Altele Creșterea unicității textului Teza de master Lucrări de laborator Ajutor on-line

Aflați prețul

Localizarea receptorilor M-colinergici:

· Sistemul nervos central: în cortex – difuz, în subcortex – focal;

Terminații postganglionare ale nervilor parasimpatici;

· celulele care primesc inervație simpatică în glandele sudoripare, vasele mușchilor scheletici și organele pelvine;

· în inimă (excepție - când M2 este stimulat - inhibiție, când blocat - tahicardie).

În prezent, au fost identificate mai multe subtipuri de receptori M-colinergici. Receptorii M1 sunt localizați în intestinul subțire, M2 și M3 - în atrii. A fost stabilită prezența receptorilor M1 și M2 în sistemul nervos central.

Localizarea receptorilor H-colinergici:

· Sistemul nervos central (uniform în neurohipofiză);

· ganglioni simpatici și parasimpatici;

· glomeruli carotidieni;

· țesut cromafin;

· joncțiuni neuromusculare.

În plus, există receptori presinaptici M- și N-colinergici care reglează eliberarea transmițătorului.

Să luăm în considerare mecanismele de transmitere a impulsurilor nervoase colinergice.

· Un impuls nervos, care trece la fibra presinaptică, determină depolarizarea membranei presinaptice, ceea ce îi mărește permeabilitatea la ionii de calciu.

· Ca++ intră în terminalul presinaptic și activează mecanismele de eliberare a ACh în fanta sinaptică.

· ACh eliberat interacționează cu receptorii localizați pe membrana postsinaptică, ceea ce duce la deschiderea canalelor ionice legate de receptori pentru sodiu, potasiu, calciu și clor. Acolo unde membrana devine permeabilă la Na, Ca și K, apare un potențial postsinaptic excitator și acolo unde canalele pentru K și Cl se deschid, apare un potențial postsinaptic inhibitor. Astfel, funcția organului executiv poate fi îmbunătățită sau redusă

· ACh este distrus de enzima colinesteraza pentru a forma colină și acid acetic, care sunt absorbite în membrana presinaptică și utilizate pentru sinteza ACh.

· Datorită muncii ATPazei de sodiu/potasiu se produce repolarizarea membranei.

Organul țintă, funcțiile sale	Diviziunea parasimpatică a SNA	Diviziunea simpatică a ANS
Frecvența contracției Forța contracțiilor Conductivitate	In scadere Scăderi Incetineste	În creștere În creștere Se îmbunătățește
Inimă, creier, plămâni Mușchi scheletic Pielea și grăsimea subcutanată Organe abdominale	Extindere Extindere Neinervat Neinervat	Conicitate Conicitate Conicitate Conicitate
Tonul muscular neted Secretia glandelor	În creștere În creștere	In scadere In scadere
Peristaltismul Tonul sfincterului Secretia glandelor gastrice	În creștere In scadere Creșteri (acid clorhidric)	In scadere În creștere Creșteri (mucus)
Tractul biliar	Sunt reduse	Relaxați-vă
Vezica urinara Sfincter	Redus Relaxare	Relaxare Redus
Glandele salivare	Secreție crescută (salivă subțire)	Secreție crescută (salivă groasă)
Glandele sudoripare	Neinervat	Secreție crescută

Organele genitale		Ejaculare

Clasificarea medicamentelor care acționează asupra structurilor colinergice.

1. M și N-colinomimetice:

Acțiune directă - clorură de acetilcolină, carbacolină;

Acțiune indirectă - medicamente anticolinesterazice:

a) acţiune reversibilă - prozerină, salicilat de fizostigmină, bromhidrat de galantamina etc.;

c) acţiune ireversibilă - armin.

2. M-colinomimetice - clorhidrat de pilocarpină, aceclidină.

3. M-anticolinergice:

Neselectiv - sulfat de atropină, preparate cu belladonă, hidrotartrat de platifilină, metacină, bromhidrat de scopolamină;

Selectiv - bromură de ipratropiu (Atrovent), pirenzepină (gastrocepină).

4. N-colinomimetice - cititon, clorhidrat lobelin.

5. N-anticolinergice:

Ganglioblocante:

a) cuaternar - benzohexoniu, pentamină, higronium, arfonădă;

b) necuaternar - pirilenă.

Relaxante musculare periferice:

a) depolarizante - ditilin;

b) antidepolarizante - clorura tubocurarina.

6. M și N-anticolinergice - ciclodol, aprfen, arpenal.

7. Blocante M-anticolinergice centrale - amizil.

Sinapsele colinergice sunt localizate în organele interne care primesc fibre parasimpatice postganglionare, în ganglionii autonomi, medula suprarenală, glomeruli carotidieni și mușchii scheletici. Transmiterea excitației în sinapsele colinergice are loc cu ajutorul acetilcolinei.

Acetilcolina este sintetizată în citoplasma terminațiilor nervilor colinergici din acetil-Co A și colină cu participarea enzimei colin acetiltransferaza (colina acetilaza) și depusă în vezicule sinaptice (vezicule). Sub influența impulsurilor nervoase, acetilcolina este eliberată din vezicule în fanta sinaptică. Acest lucru se întâmplă după cum urmează. Un impuls care ajunge la membrana presinaptică determină depolarizarea acesteia, în urma căreia se deschid canale de calciu dependente de tensiune, prin care ionii de calciu pătrund în terminația nervoasă. Concentrația de Ca 2+ în citoplasma terminației nervoase crește, ceea ce favorizează fuziunea membranei veziculare cu membrana presinaptică și exocitoza veziculelor (Fig. 8.1). Procesul de fuziune a membranelor veziculare și presinaptice și, în consecință, exocitoza veziculelor și eliberarea de acetilcolină este blocată de toxina botulină. Eliberarea acetilcolinei este blocată și de substanțe care reduc intrarea Ca 2+ în citoplasma terminațiilor nervoase, de exemplu, antibioticele aminoglicozide.

După eliberarea în fanta sinaptică, acetilcolina stimulează receptorii colinergici localizați atât pe membranele postsinaptice, cât și pe cele presinaptice ale sinapselor colinergice.

În fanta sinaptică, acetilcolina este foarte rapid hidrolizată de enzima acetilcolinesteraza pentru a forma colină și acid acetic. Colina este captată de terminațiile nervoase (supusă captării neuronale inverse) și este din nou inclusă în sinteza acetilcolinei. O enzimă este prezentă în plasma sanguină, ficat și alte organe - butirilcolinesteraza (pseudocolinesteraza, colinesteraza falsă), care poate inactiva și acetilcolina.

Transmiterea excitației în sinapsele colinergice poate fi afectată de substanțe care afectează următoarele procese: sinteza acetilcolinei și depunerea acesteia în vezicule; eliberarea de acetilcolină; interacțiunea acetilcolinei cu receptorii colinergici; hidroliza acetilcolinei în fanta sinaptică; captarea neuronală inversă a colinei de către terminalele presinaptice. Depunerea de acetilcolină în vezicule este redusă de vesamicol, care blochează transportul acetilcolinei din citoplasmă în vezicule. Eliberarea acetilcolinei în fanta sinaptică este stimulată de 4-aminopiridină (pimadină). Toxina botulinica (Botox) blocheaza eliberarea de acetilcolina. Recaptarea neuronală a colinei este inhibată de hemicoliniu, care este utilizat în studii experimentale.

În practica medicală se folosesc în principal substanțe care interacționează direct cu receptorii colinergici: colinomimetice (substanțe care stimulează receptorii colinergici) sau blocante colinergice (substanțe care blochează receptorii colinergici și astfel împiedică acțiunea acetilcolinei asupra acestora). Sunt utilizate substanțe care inhibă hidroliza acetilcolinei - inhibitori de acetilcolinesterază (medicamente anticolinesteraze).

MEDICAMENTE CARE STIMULAZĂ SINAPSELE COLINERGICE

Acest grup include colinomimetice - substanțe care, precum acetilcolina, stimulează direct receptorii colinergici și medicamentele anticolinesterazei, care, prin inhibarea acetilcolinesterazei, cresc concentrația de acetilcolina în fanta sinaptică și astfel sporesc și prelungesc acțiunea acetilcolinei.

Colinomimetice

Receptorii colinergici ai diferitelor sinapse colinergice au sensibilitate inegală la aceleași substanțe. Receptorii colinergici, localizați în membrana postsinaptică a celulelor organelor efectoare la terminațiile fibrelor parasimpatice postganglionare, prezintă o sensibilitate crescută la muscarină (un alcaloid izolat din unele tipuri de agaric muscă). Astfel de receptori sunt numiți receptori sensibili la muscarină sau receptori M-colinergici.

Receptorii colinergici, localizați în membrana postsinaptică a neuronilor ganglionilor simpatici și parasimpatici, celule cromafine ale medulei suprarenale, în glomeruli carotidieni (care sunt localizați la locul de diviziune a arterelor carotide comune) și pe placa terminală a scheletului. mușchii, sunt cei mai sensibili la nicotină și de aceea sunt numiți receptori sensibili la nicotină sau receptori N-colinergici. Acești receptori sunt împărțiți în receptori N-colinergici de tip neuronal (N n) și receptori N-colinergici de tip muscular (N m), diferând ca localizare (vezi Tabelul 8.1) și ca sensibilitate la substanțele farmacologice.

Substanțele care blochează selectiv receptorii Hn-colinergici ai ganglionilor, medula suprarenală și glomeruli carotidieni sunt numite blocante ganglionare, iar substanțele care blochează predominant receptorii Hn-colinergici ai mușchilor scheletici sunt numite medicamente asemănătoare curarelor.

Dintre colinomimetice, există substanțe care stimulează predominant receptorii M-colinergici (M-colinomimetice), receptorii N-colinomimetici (H-colinomimetice) sau ambele subtipuri de receptori colinergici simultan (M-, N-colinomimetice).

Clasificarea colinomimeticelor

M-colinomimetice: muscarină, pilocarpină, aceclidină.

N-colinomimetice: nicotină, cititon, lobelia.

M,N-colinomimetice: acetilcolină, carbacolină.

M-colinomimetice

M-colinomimeticele stimulează receptorii M-colinergici localizați în membrana celulelor organelor efectoare și țesuturilor care primesc inervație parasimpatică. Receptorii M-colinergici sunt împărțiți în mai multe subtipuri, care prezintă o sensibilitate inegală la diferite substanțe farmacologice. Au fost descoperite 5 subtipuri de receptori M-colinergici (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). Cei mai bine studiati sunt receptorii colinergici M, -, M 2 - si M 3 - (vezi Tabelul 8.1). Toți receptorii M-colinergici aparțin receptorilor membranari care interacționează cu proteinele G și prin intermediul acestora cu anumite enzime sau canale ionice (vezi capitolul „Farmacodinamică”). Astfel, receptorii M 2 -colinergici ai membranelor cardio-

Tabelul 8.1. Subtipuri de receptori colinergici și efecte cauzate de stimularea lor

Receptorii M-colinergici

m,	SNC Celule asemănătoare enterocromafinelor din stomac	Eliberarea de histamină, care stimulează secreția de acid clorhidric de către celulele parietale ale stomacului
m 2	Inima Membrana presinaptică a terminațiilor fibrelor parasimpatice postganglionare	Scăderea ritmului cardiac. Deprimarea conducerii atrioventriculare. Scăderea contractilității atriale Scăderea eliberării de acetilcolină
m 3 (inervat)	Mușchiul circular al irisului Mușchiul ciliar (ciliar) al ochiului Mușchii netezi ai bronhiilor, stomacului, intestinelor, vezicii biliare și căilor biliare, vezicii urinare, uterului Glande exocrine (glande bronșice, glande stomacului, intestine, salivare, lacrimale, nazofaringiene și glandele sudoripare)	Contracție, constrângere a pupilelor Contracție, spasm de acomodare (ochiul este fixat în cel mai apropiat punct de vedere) Tonus crescut (cu excepția sfincterelor) și motilitate crescută a stomacului, intestinelor și vezicii urinare Secreție crescută
m 3 (neinervat)	Celulele endoteliale ale vaselor de sânge	Eliberarea factorului de relaxare endotelial (N0), care determină relaxarea mușchiului neted vascular

Receptorii N-colinergici

miocitele interacționează cu proteinele Gj care inhibă adenilat ciclaza. Atunci când sunt stimulate în celule, sinteza cAMP scade și, drept consecință, activitatea protein kinazei dependente de cAMP, care fosforilează proteinele. În cardiomiocite, fosforilarea canalelor de calciu este întreruptă - ca urmare, mai puțin Ca 2+ intră în celulele nodului sinoatrial în faza 4 a potențialului de acțiune. Acest lucru duce la o scădere a automatității nodului sinoatrial și, în consecință,

la scăderea ritmului cardiac. Alți indicatori ai funcției cardiace scad și ei (vezi Tabelul 8.1).

Receptorii colinergici M 3 ai celulelor musculare netede și celulele glandelor exocrine interacționează cu proteinele Gq, care activează fosfolipaza C. Cu participarea acestei enzime, din fosfolipidele membranelor celulare se formează inozitol 1,4,5-trifosfat (1P 3). , care favorizează eliberarea de Ca 2+ din reticulul sarcoplasmatic (depozitul intracelular de calciu). Ca urmare, atunci când receptorii colinergici M3 sunt stimulați, crește concentrația de Ca 2+ în citoplasma celulelor, ceea ce determină o creștere a tonusului mușchilor netezi ai organelor interne și o creștere a secreției glandelor exocrine. În plus, receptorii M3-colinergici neinervați (extra-naptici) sunt localizați în membrana celulelor endoteliale vasculare. Când sunt stimulate, eliberarea factorului de relaxare endotelial (NO) din celulele endoteliale crește, ceea ce determină relaxarea celulelor musculare netede vasculare. Acest lucru duce la o scădere a tonusului vascular și la o scădere a tensiunii arteriale.

Receptorii M-colinergici sunt cuplati la proteinele Gq. Stimularea receptorilor M,-colinergici ai celulelor asemănătoare enterocromafinelor din stomac duce la o creștere a concentrației de Ca 2+ citoplasmatic și la o creștere a secreției de histamină de către aceste celule. Histamina, la rândul său, acționând asupra celulelor parietale ale stomacului, stimulează secreția de acid clorhidric. Subtipurile de receptori M-colinergici și efectele cauzate de stimularea lor sunt prezentate în tabel. 8.1.

Prototipul de M-colinomimetice este alcaloidul muscarin, care se găsește în ciupercile cu agaric muscă. Muscarina provoacă efecte asociate cu stimularea tuturor subtipurilor de receptori M-colinergici prezentate în tabel. 8.1. Muscarina nu pătrunde în bariera hemato-encefalică și, prin urmare, nu are un efect semnificativ asupra sistemului nervos central. Muscarina nu este utilizată ca medicament. La otrăvirea cu ciuperci de agaric mușcă care conțin muscarină, se manifestă efectul său toxic, asociat cu stimularea receptorilor M-colinergici. În acest caz, constricția pupilelor, spasm de acomodare, salivație și transpirație abundentă, tonus crescut al bronhiilor și secreția glandelor bronșice (care se manifestă printr-o senzație de sufocare), bradicardie și scăderea tensiunii arteriale, dureri abdominale crampe, se notează diaree, greață și vărsături. In cazul intoxicatiei cu agaric musca, stomacul este spalat si se administreaza laxative saline. Pentru a elimina efectul muscarinei, se utilizează blocantul M-anticolinergic atropina.

Pilocarpina este un alcaloid din frunzele arbustului Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi, originar din America de Sud. Pilocarpina, folosită în practica medicală, se obține pe cale sintetică. Pilocarpina are un efect direct de stimulare asupra receptorilor M-colinergici și provoacă toate efectele caracteristice medicamentelor din acest grup (vezi Tabelul 8.1). Pilocarpina crește în mod deosebit puternic secreția glandelor, așa că uneori este prescrisă pe cale orală pentru xerostomie (uscăciunea mucoasei bucale). Dar, deoarece pilocarpina are o toxicitate destul de ridicată, este utilizată în principal local sub formă de forme de dozare oftalmică pentru a reduce presiunea intraoculară.

Cantitatea de presiune intraoculară depinde în principal de două procese: formarea și scurgerea lichidului intraocular (umoarea apoasă a ochiului), care este produs de corpul ciliar și curge în principal prin sistemul de drenaj al unghiului camerei anterioare a ochiului. (între iris și cornee). Acest sistem de drenaj include rețeaua trabeculară (ligamentul pectineu) și sinusul venos scleral (canalul Schlemm). Prin spațiile sub formă de fante dintre trabecule (spațiile de fântână) ale rețelei trabeculare, fluidul este filtrat în canalul lui Schlemm și de acolo curge prin vasele colectoare în venele superficiale ale sclerei (Fig. 8.2).

Presiunea intraoculară poate fi redusă prin reducerea producției de lichid intraocular și/sau creșterea debitului acestuia. Ieșirea lichidului intraocular depinde în mare măsură de mărimea pupilei, care este reglată de doi mușchi ai irisului: mușchiul circular (m. pupilele sfincterului) și mușchiul radial (m. pupilele dilatatoare). Mușchiul circular al pupilei este inervat de fibre parasimpatice (n. oculomotorius), iar mușchiul radial este inervat de fibre simpatice (n. sympaticus). Când mușchiul orbicular se contractă, pupila se îngustează, iar când mușchiul radial se contractă, pupila se dilată.

Pilocarpina, ca toate M-colinomimeticele, determină contracția mușchiului orbicular al irisului și constricția pupilelor (mioză). În același timp, irisul devine mai subțire, ceea ce ajută la deschiderea unghiului camerei anterioare a ochiului și la scurgerea lichidului intraocular prin spațiile fântânii în canalul Schlemm. Acest lucru duce la o scădere a presiunii intraoculare.

Capacitatea pilocarpinei de a reduce presiunea intraoculară este utilizată în tratamentul glaucomului, o boală caracterizată printr-o creștere constantă sau periodică a presiunii intraoculare, care poate duce la atrofia nervului optic și la pierderea vederii. Glaucomul poate fi cu unghi deschis sau cu unghi închis. Forma cu unghi deschis a glaucomului este asociată cu o încălcare a sistemului de drenaj a unghiului camerei anterioare a ochiului, prin care are loc scurgerea lichidului intraocular; colțul în sine este deschis. Forma cu unghi de închidere se dezvoltă atunci când accesul la unghiul camerei anterioare a ochiului este afectat, cel mai adesea când este acoperit parțial sau complet de rădăcina irisului. În acest caz, presiunea intraoculară poate crește până la 60-80 mm Hg. (presiunea intraoculară normală variază de la 16 la 26 mm Hg).

Datorită capacității de a strânge pupilele (efectul miotic), pilocarpina este foarte eficientă în tratamentul glaucomului cu unghi închis și în acest caz este utilizată în primul rând (este medicamentul de elecție). Pilocarpina este, de asemenea, prescrisă pentru glaucomul cu unghi deschis. Pilocarpina se utilizează sub formă de soluții apoase 1-2% (durata de acțiune - 4-8 ore), soluții cu adaos de compuși polimerici cu efect prelungit (8-12 ore), unguente și filme speciale pentru ochi din material polimeric (filmele pentru ochi cu pilocarpină sunt plasate pentru pleoapa inferioară de 1-2 ori pe zi).

Pilocarpina determină contracția mușchiului ciliar, ceea ce duce la relaxarea ligamentului zonular, care întinde cristalinul. Curbura lentilei crește, aceasta capătă o formă mai convexă. Pe măsură ce curbura lentilei crește, puterea sa de refracție crește - ochiul este setat la punctul de vedere apropiat (obiectele care sunt în apropiere sunt mai bine vizibile). Acest fenomen, numit spasm de acomodare, este un efect secundar al pilocarpinei. Când este instilată în sacul conjunctival, pilocarpina practic nu este absorbită în sânge și nu are un efect de resorbție vizibil.

Aceclidina este un compus sintetic cu efect direct de stimulare asupra receptorilor M-colinergici și provoacă toate efectele asociate cu stimularea acestor receptori (vezi Tabelul 8.1).

Aceclidina poate fi utilizată local (instalată în sacul conjunctival) pentru a scădea presiunea intraoculară în glaucom. După o singură instalare, scăderea presiunii intraoculare continuă până la 6 ore. Cu toate acestea, soluțiile de aceclidină au un efect iritant local și pot provoca iritații ale conjunctivei.

Datorită toxicității sale mai mici în comparație cu pilocarpina, aceclidina este utilizată pentru acțiunea de resorbție în atoniile intestinale și vezicale. Efecte secundare: salivare, diaree, spasme musculare netede. Datorită faptului că aceclidina mărește tonusul mușchilor netezi bronșici, este contraindicată în astmul bronșic.

În caz de supradozaj cu M-colinomimetice, se folosesc antagoniștii acestora - M-colinoblocante (atropină și medicamente asemănătoare atropinei).

N-colinomimetice

Acest grup include alcaloizii nicotină, lobelia, citizină, care acționează în primul rând asupra receptorilor H-colinergici de tip neuronal localizați pe neuronii ganglionilor simpatici și parasimpatici, celulele cromafine ale medulei suprarenale, în glomerulii carotidieni și în sistemul nervos central. Aceste substanțe acționează asupra receptorilor H-colinergici ai mușchilor scheletici în doze semnificativ mai mari.

Receptorii N-colinergici sunt receptori membranari direct asociați cu canalele ionice. Din punct de vedere structural, ele sunt glicoproteine și constau din mai multe subunități. Astfel, receptorul H-colinergic al sinapselor neuromusculare include 5 subunități proteice (a, a, (3, y, 6), care înconjoară canalul ionic (sodiu). Când două molecule de acetilcolină se leagă de subunitățile α, Na + canalul se deschide . Ionii de Na + intră în celulă, ceea ce duce la depolarizarea membranei postsinaptice a plăcii terminale ale mușchilor scheletici și la contracția musculară.

Nicotina este un alcaloid care se găsește în frunzele de tutun (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Practic, nicotina intră în corpul uman în timpul fumatului de tutun, aproximativ 3 mg în timpul fumatului unei țigări (o doză letală de nicotină este de 60 mg). Se absoarbe rapid din mucoasele tractului respirator (de asemenea pătrunde bine prin pielea intactă).

Nicotina stimulează receptorii H-colinergici ai ganglionilor simpatici și parasimpatici, celulele cromafine ale medulei suprarenale (crește eliberarea de adrenalină și norepinefrină) și glomerulii carotidieni (stimulează centrii respiratori și vasomotorii). Stimularea ganglionilor simpatici, a medularei suprarenale și a glomerulilor carotidieni duce la cele mai caracteristice efecte cardiovasculare ale nicotinei: creșterea frecvenței cardiace, vasoconstricție și creșterea tensiunii arteriale. Stimularea ganglionilor parasimpatici determină o creștere a tonusului și motilității intestinale și o creștere a secreției glandelor exocrine (dozele mari de nicotină au un efect inhibitor asupra acestor procese). Stimularea receptorilor H-colinergici din ganglionii parasimpatici este, de asemenea, cauza bradicardiei, care poate fi observată la debutul acțiunii nicotinei.

Deoarece nicotina este foarte lipofilă (este o amină terțiară), ea pătrunde rapid în bariera hemato-encefalică în țesutul cerebral. În sistemul nervos central, nicotina provoacă eliberarea de dopamină, unele altele biogene

amine și aminoacizi stimulatori, care sunt asociate cu senzațiile subiective plăcute care apar la fumători. În doze mici, nicotina stimulează centrul respirator, iar în doze mari provoacă depresie, ducând la stopul respirator (paralizia centrului respirator). În doze mari, nicotina provoacă tremor și convulsii. Acționând asupra zonei de declanșare a centrului vărsăturilor, nicotina poate provoca greață și vărsături.

Nicotina este metabolizată în principal în ficat și excretată prin rinichi nemodificată și sub formă de metaboliți. Astfel, se elimină rapid din organism (t ]/2 - 1,5-2 ore). Toleranța (dependența) se dezvoltă rapid la efectele nicotinei.

Intoxicația acută cu nicotină poate apărea atunci când soluțiile de nicotină intră în contact cu pielea sau membranele mucoase. În acest caz, se observă hipersalivație, greață, vărsături, diaree, bradicardie și apoi tahicardie, creșterea tensiunii arteriale, mai întâi dificultăți de respirație și apoi depresie respiratorie și sunt posibile convulsii. Moartea apare din paralizia centrului respirator. Principala măsură de asistență este respirația artificială.

Când se fumează tutun, otrăvirea cronică este posibilă cu nicotină, precum și cu alte substanțe toxice care sunt conținute în fumul de tutun și pot avea un efect iritant și cancerigen. Pentru majoritatea fumătorilor, bolile inflamatorii ale tractului respirator, de exemplu, bronșita cronică, sunt tipice; Cancerul pulmonar este mai frecvent. Riscul de boli cardiovasculare crește.

Dependența psihică se dezvoltă de nicotină, prin urmare, atunci când se oprește fumatul, fumătorii experimentează sindromul de sevraj, care este asociat cu apariția unor senzații dureroase și scăderea performanței. Pentru a reduce simptomele de sevraj, se recomandă utilizarea gumei de mestecat care conține nicotină (2 sau 4 mg) sau a unui sistem terapeutic transdermic (un plasture special pentru piele care eliberează uniform cantități mici de nicotină în decurs de 24 de ore) în perioada de renunțare la fumat.

În practica medicală, se folosesc uneori N-colinomimetice lobelia și citizina.

Lobelia - Alcaloidul plantei Lobelia inflata este o amină terțiară. Prin stimularea receptorilor H-colinergici ai glomerulilor carotidieni, lobelia excită în mod reflex centrii respiratori și vasomotori.

Citizina este un alcaloid găsit în plantele de mătură (Cytisus laburnum) și termopsis (Thermopsis lanceolata) structura sa este o amină secundară. Acțiunea este similară cu cea lobelină, dar stimulează ceva mai puternic centrul respirator.

Citizina și lobelia sunt incluse în comprimatele „Tabex” și „Lobesil”, care sunt utilizate pentru a facilita renunțarea la fumat. Medicamentul cititon (soluție de citizină 0,15%) și soluția de lobelină sunt uneori administrate intravenos pentru stimularea reflexă a respirației. Cu toate acestea, aceste medicamente sunt eficiente numai dacă excitabilitatea reflexă a centrului respirator este păstrată. Prin urmare, nu se folosesc în caz de otrăvire cu substanțe care reduc excitabilitatea centrului respirator (hipnotice, analgezice narcotice).

M, N-colinomimetice

Acetilcolina este un mediator la toate sinapsele colinergice și stimulează atât receptorii M- cât și N-colinergici. Acetilcolina este produsă sub formă de preparat liofilizat de clorură de acetilcolină. La introducerea acetilco-

lina în organism, predomină efectele sale asociate cu stimularea receptorilor M-colinergici: bradicardie, vasodilatație și scăderea tensiunii arteriale, creșterea tonusului și creșterea peristaltismului tractului gastrointestinal, creșterea tonusului mușchilor netezi ai bronhiilor, vezicii biliare și vezicii urinare, uterului , secreție crescută a glandelor bronșice și digestive. Efectul stimulator al acetilcolinei asupra receptorilor N-colinergici periferici (efect asemănător nicotinei) se manifestă prin blocarea receptorilor M-colinergici (de exemplu, cu atropină). Ca urmare, pe fondul atropinei, acetilcolina provoacă tahicardie, vasoconstricție și, în consecință, creșterea tensiunii arteriale. Acest lucru se întâmplă din cauza stimulării ganglionilor simpatici, eliberării crescute de adrenalină de către celulele cromafine ale medulei suprarenale și stimulării glomerulilor carotidieni.

În doze foarte mari, acetilcolina poate provoca depolarizarea persistentă a membranei postsinaptice și blocarea transmiterii excitației la sinapsele colinergice.

Conform structurii sale chimice, acetilcolina este un compus cuaternar de amoniu și, prin urmare, pătrunde slab în bariera hemato-encefalică și nu are un efect semnificativ asupra sistemului nervos central.

În organism, acetilcolina este distrusă rapid de acetilcolinesterază și, prin urmare, are un efect pe termen scurt (câteva minute). Din acest motiv, acetilcolina nu este aproape niciodată utilizată ca medicament. Acetilcolina este utilizată în principal în experimente.

Carbachol (carbacholina) este un analog al acetilcolinei, dar spre deosebire de acesta
practic nu este distrus de acetilcolinesteraza si prin urmare actioneaza mai eficient
mai lung (timp de 1-1,5 ore). Provoacă aceleași farmacologice
unele efecte. Soluția de carbacol sub formă de picături pentru ochi este folosită ocazional pentru
glaucom.

M 1,2,3 - receptori colinergici (postsinaptici)

· Mușchii netezi ai intestinului, vezicii urinare, ureterului, căilor biliare, uterului, bronhiilor.

· Glande digestive, bronșice, lacrimale, sudoripare.

· Irisul și mușchii ciliari ai ochiului.

· Inima.

Receptori N-colinergici (postsinaptici)

· Mușchii scheletici.

· Ganglionii autonomi ai sistemului nervos simpatic și parasimpatic, glomerul carotidian, medula suprarenală.

Clasificarea medicamentelor care acționează în domeniul sistemelor colinoreactive

eu. Colinomimetice– medicamente care stimulează receptorii M- și N-colinergici, sensibili la mediatorul acetilcolină.

Clasificarea colinomimeticelor:

Toate colinomimeticele sunt împărțite în DreptȘi indirect.

Colinomimetice directe:

1. M-, N-colinomimetice: acetilcolina, carbacolină (practic nu se utilizează în medicină).

2. M-colimetice: clorhidrat de pilocarpină, aceclidină.

3. N-colinomimetice: nicotină, cititonă, clorhidrat lobelin.

Colinomimetice indirecte (agenți anticolinesterazici):

Preparate: salicilat de fizostigmină, bromhidrat de galantamina, proserina, armin.

M-HM – provoacă efecte locale (când se aplică local) sau generale ale stimulării M-ChR.

Pilocarpină - un alcaloid găsit în frunzele de jaborandi (Folia Pilocarpus Jaborandi). În forma sa pură, este o consistență groasă, asemănătoare mierii, lichid incolor, nevolatil, cu gust amar, puțin solubil în apă și ușor solubil în alcool, eter și cloroform.

Mecanismul de acțiune se datorează stimulării M-ChR periferice, care determină contracția mușchiului circular al irisului și a mușchiului ciliar, însoțită de constricția pupilei și deschiderea unghiului camerei anterioare a ochiului, îmbunătățind scurgerea lichidului intraocular. Ceea ce determină în general o scădere a presiunii intraoculare și îmbunătățește procesele trofice în țesuturile oculare.

Aceclidină– pulbere cristalină albă. Usor solubil in apa. Soluțiile apoase (pH 4,5 - 5,5) se sterilizează la +1OO◦C timp de 30 minute. Este o bază terțiară, care îi permite să pătrundă în barierele histohematice, inclusiv în bariera hemato-encefalică.

Mecanism de acțiune: are un efect de stimulare direct asupra M-ChR și provoacă toate efectele asociate cu stimularea acestor receptori. Efectul asupra ochiului este același cu cel al pilocarpinei (scăderea presiunii intraoculare, constricția pupilei - mioză, spasm de acomodare, vederea este stabilită la un punct apropiat).

N-HM – o caracteristică a agenților care excită N-ChR este prezența azotului cationic (cuaternar, secundar sau terțiar) și a unui dipol electric. De regulă, cele mai mari valori de moment dipol corelează direct cu activitatea CM. În acest caz, orientarea dipolului este optimă dacă este similară cu poziția relativă a carbonului carbonil și a atomului de azot din molecula de ACh. Un medicament tipic ganglionar care stimulează H-ChR în doze mici este nicotina. Dozele mari de nicotină inhibă H-ChR. Nicotina nu este folosită în medicina practică, ea servește ca standard în studiul noilor compuși care activează H-ChR.

Nicotină– dintre alcaloizii lichizi continuti in frunzele de tutun cu efect imediat asupra sistemului nervos central (in 7 secunde de la inhalare). Nicotina are un efect în două faze asupra H-ChR a ganglionilor și a sistemului nervos central, mai întâi stimulând (datorită unui efect colinomimetic direct), iar cu doze crescânde, paralizându-le (ca urmare a antagonismului cu ACh). În doze mici, nicotina determină excitarea DC și, în consecință, o creștere a frecvenței și adâncimii respirației, stimulează eliberarea de adrenalină de către glandele suprarenale, facilitează transmiterea neuromusculară, excită sistemul nervos central, reduce ritmul cardiac, crește tensiunea arterială și stimulează motilitatea gastrointestinală. În doze mari, efectele nicotinei sunt opuse: poate provoca greață, vărsături, convulsii, aritmii și colaps.

Moartea prin intoxicație cu nicotină are loc ca urmare a inhibării DC. Odată cu utilizarea repetată a nicotinei, apar rapid dependența și dependența, ceea ce se datorează stimulării H-ChR presinaptice și stimulării eliberării de dopamină în sistemul nervos central.

Mecanism de acțiune: canalele ionice se deschid, rezultând difuzia Na + /Ca 2+ în celulă, ceea ce determină depolarizarea celulelor nervoase sau musculare.

Datorită utilizării pe scară largă a fumatului, nicotina are o importanță doar toxicologică, care este utilizată în plasturi transdermici și gumă de mestecat pentru renunțarea la fumat și pentru tratamentul dependenței de nicotină (Nicorette, Nicotinel). Aceste remedii ajută la evitarea dezvoltării sindromului de sevraj la persoanele care se lasă de fumat. În același timp, concentrația de nicotină în sânge crește mai lent decât în timpul fumatului și are valori mai mici. Se absoarbe usor din mucoasele; timpul de înjumătățire este de aproximativ 2 ore. În organism (în principal în ficat), se transformă rapid în cotinină, care este excretată lent prin urină pe tot parcursul zilei.

În practica medicală, preparatele de lobelină și cytiton (soluție de citizină 0,15%) sunt utilizate pentru a stimula H-ChR. Ele excită H-ChR ai glomerulilor sinocarotidieni și măresc reflexiv tonusul centrilor respirator și vasomotori.

Lobelin– un alcaloid găsit în plantă Lobelia inflata, familie florile de clopot (Campanulacea). În practica medicală, se utilizează clorhidratul lobelin (Lobelini hydrochloridum). Mecanism de acțiune: lobelina este o substanta care are un efect specific de stimulare asupra ganglionilor sistemului nervos autonom si glomerulilor carotidieni. Această acțiune a lobelinei este însoțită de stimularea centrilor respiratori și vasomotori. Dacă respirația slăbește sau se oprește, dezvoltându-se ca urmare a epuizării progresive a DC, administrarea de lobelină nu este indicată. Utilizat anterior pentru oprirea reflexă a respirației (în principal din cauza inhalării de monoxid de carbon și asfixie etc.).

Fig. 4. Consecințele fumatului

Cititon– se referă la substanțe cu acțiune „ganglionară” datorită efectului său stimulator asupra respirației și este considerat ca analeptic respirator. În acest scop, este produs sub formă de soluție apoasă gata preparată de citizină 0,15% numită „Cititon”. În ultimii ani, citizina a început să fie folosită și ca mijloc de a renunța la fumat (sub formă de medicamente Lobesil, Tabex și Cypercuten TTS).

Cititon are un efect stimulator asupra ganglionilor sistemului nervos autonom și formațiunilor înrudite: țesutul cromafin al glandelor suprarenale și glomeruli carotidei.

Indicații pentru utilizarea colinomimeticelor directe:

1. Glaucom, hemoragie vitroasă, atrofie a nervului optic, tromboză a venei centrale retiniene (aceclidină, pilocarpină).

2. Atonia intestinelor, vezicii urinare, scăderea tonusului uterului și subinvoluția acestuia, hemoragie postpartum (aceclidină, proserina).

3. Rareori în timpul colapsului (eliberarea de adrenalină și norepinefrină crește și tensiunea arterială crește) - tsititon, lobelină.

4. Intoxicatia cu monoxid de carbon fara a suprima excitabilitatea reflexa a centrului respirator (lobelin, cititon).

5. Dependența de nicotină (Lobesil, Tabex).

Efecte secundare:

1. Bradicardie.

2. Scăderea tensiunii arteriale.

3. Transpirație excesivă, salivare.

4. Dureri abdominale, greață, vărsături, diaree.

6. Bronhospasm, tulburări de vedere.

Contraindicatii:

1. Astmul bronșic.

2. Angina pectorală.

3. Leziuni miocardice.

4. Blocaj intraatrial și atrioventricular.

5. Sângerări gastro-intestinale.

6. Peritonita (inainte de operatie).

7. Epilepsie.

8. Sarcina.

9. Ateroscleroză severă.

10. Hipertensiune arterială.

11. Edem pulmonar.

Caracteristicile copiilor: M-CM sunt rar utilizate în pediatrie, ceea ce este asociat cu o toxicitate ridicată pentru copiii mici. Pentru sugari, M-XM este utilizat pentru a trata refluxul gastrointestinal. Utilizarea N-CM este, de asemenea, limitată, deoarece acestea pot inhiba DC, ducând la stop respirator pe termen scurt sau lung. Periculoasă pentru nou-născuții născuți în condiții de hipoxie.

Intoxicatii cu M-colinomimetice si agaric musca

· Simptome:

1. Salivație și transpirație.

2. Tulburări dispeptice (greață, vărsături, diaree).

3. Mioză, tulburări de vedere.

4. Bradicardie.

5. Scăderea tensiunii arteriale.

· Tratament:

Administrare de antidoturi: sulfat de atropină subcutanat, 1 ml până când pupila se dilată (30-60 minute) și se elimină bronhospasmul. Lavaj gastric, terapie simptomatică dacă este necesar.

Anticolinesteraza

Mecanism de acțiune: inhibarea colinesterazei și, în consecință, protecția împotriva distrugerii și inactivarii ACh eliberat, al cărui efect devine mai lung și mai puternic. În funcție de modul în care AChE se leagă de centrul esterazei colinesterazei, acestea sunt împărțite în tipuri de acțiune reversibile (fizostigmină, galantamina, proserină) și ireversibile (armin).

Indicatii de utilizare:

1. Forma cu unghi deschis de glaucom.

2. Tulburări motorii asociate cu meningită sau encefalită anterioară, poliomielita.

3. Paralizia nervului facial.

4. Leziuni ale sistemului nervos (în perioada de recuperare după meningită, encefalită).

5. Scleroza laterală amiotrofică.

6. Atonia intestinelor și vezicii urinare.

7. Miastenia gravis.

Efecte secundare:

1. Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, dureri abdominale.

2. Din sistemul cardiovascular: scăderea tensiunii arteriale, bradicardie.

3. Reacții dermatologice: erupție cutanată.

4. Altele: hipersecreție a glandelor bronșice, salivație, lacrimare, transpirație, urinare frecventă, vedere încețoșată, convulsii, fasciculații musculare, slăbiciune musculară.

Contraindicatii:

2. Astmul bronșic.

3. Colaps, insuficienta cardiaca.

4. Hipermotilitatea intestinelor și vezicii urinare.

5. Ulcer peptic al stomacului și duodenului, enterită.

6. Epilepsie, boala Parkinson

7. Sarcina normală, nașterea și amenințarea de avort spontan.

Intoxicatia cu FOS

Simptomele sunt asemănătoare cu cele observate cu otrăvirea cu M-XM, dar există diferențe - creșterea tensiunii arteriale, spasme miofibrilare, convulsii.

Tratament: sulfat de atropină, reactivatori ai colinesterazei (dipiroximă, izonitrozină).

II. Anticolinergice– substanțele care blochează interacțiunea acetilcolinei cu receptorii colinergici înlătură efectele excitației sistemului nervos parasimpatic și încep să predomine influențele simpatice.

Clasificarea anticolinergicelor:

1. M-anticolinergice neselective

Blochează toate M-ChR, ceea ce duce la dilatarea pupilei, scăderea tonusului mușchilor netezi ai tractului gastro-intestinal, uretere, vezicii urinare, uterului, bronhiilor; reduce secreția glandelor exocrine (salivare, bronșice, digestive și altele); în inimă determină o creștere a automatității și conductibilității. Medicamente: atropină, scopolamină, homatropină, metacină, midriacil.

2. M-anticolinergice nesistemice

Mai activ împotriva M-ChR bronșic; Se utilizează prin inhalare și practic nu intră în fluxul sanguin general. Medicamente: atrovent (ipratropium), troventol (truven), oxitromiu.

3. M-anticolinergice selective

Inhibă formarea și eliberarea acidului clorhidric în stomac. Medicamente: pirenzepină (gastrocepină, gastrină).

Indicații pentru utilizarea M-CL:

1. Bloc cardiac, aritmii (atropină).

2. Astm bronșic (Atrovent).

3. Ulcer peptic al stomacului și duodenului - ameliorează spasmele și secreția (gastrozepină).

4. Colici de origine hepatică, renală, intestinală (platifilină, metacină, atropină).

5. Parkinsonism (scopolamină).

6. Examinarea fundului de ochi, selecția ochelarilor (scopolamină, atropină, midriacil), diagnosticare în oftalmologie.

7. Irită (inflamația irisului), iridociclită (homatropină, scopolamină).

8. Premedicatie (metacina, atropina).

9. Răul aerului („Aeron”).

10. Intoxicatii cu FOS

Caracteristicile copiilor: atropina la copii are un efect mai lung datorita imaturitatii sistemelor enzimatice. Pentru astmul bronșic, utilizarea este limitată, deoarece glandele bronșice produc secreții mai groase. Atropina este ineficientă la copiii cu spasm piloric, deoarece în copilăria timpurie contracția pilorului depinde nu de stimularea M-ChR, ci de stimularea α-AR. Nu poate fi utilizat în timpul hipertermiei, deoarece secreția glandelor este redusă. Copiii din primele 3 luni de viață sunt deosebit de sensibili la atropină (depresie respiratorie de la o picătură). La copii, din cauza faptului că sunt simpaticotonici, intoxicația cu atropină apare dintr-o doză mai mare decât la adulți.

Efecte secundare:

1. Excitarea sistemului nervos central.

2. Gură uscată.

3. Tahicardie.

4. Deficiență vizuală.

5. Fotofobie.

6. Atonia intestinală.

7. Amețeli.

Contraindicatii:

1. Glaucom.

2. Boli de rinichi.

3. Boli de inima.

4. Hipertrofia prostatei.

Intoxicatia cu atropina

Intoxicația are loc în două faze:

1. Faza de excitare: anxietate, creșterea activității motorii și a vorbirii, convulsii, halucinații, midriază, lipsa reacției pupilei la lumină, macroscopie, fotofobie, tahicardie, disfagie, disartrie, dificultăți de respirație, afonie, piele uscată și fierbinte, stacojiu mic -ca o erupție cutanată.

2. Faza de oprimare: deprimarea tuturor centrilor vitali, în timp ce midriaza persistă și modificări ale stării pielii - erupție mică de tip stacojiu, pierderea cunoștinței până la comă, hipotonie musculară, reflexe tendinoase diminuate sau absente, moarte prin paralizia centrului respirator.

Ajutor: masuri de resuscitare, lavaj gastric, medicamente anticolinesterazice (galantamina, proserina), care sunt inhibitori competitivi ai atropinei. Antagonişti fiziologici: morfină şi medicamente asemănătoare morfinei.