Det finnes undertyper av M-kolinerge reseptorer - M 1 -, M 2 - og M 3 -kolinerge reseptorer.
I sentralnervesystemet er M1-kolinerge reseptorer lokalisert i enterokromaffinlignende celler i magesekken; i hjertet - M 2 -kolinerge reseptorer, i glatt muskulatur i indre organer, kjertler og i det vaskulære endotelet - M 3 -kolinerge reseptorer (tabell 1).
Når M, -kolinerge reseptorer og M3 -kolinoreseptorer er eksitert, aktiveres fosfolipase C gjennom G-proteiner; inositol 1,4,5-trifosfat dannes, som fremmer frigjøring av Ca 2+
Tabell 1. Lokalisering av M-kolinerge reseptor subtyper
1 Når M 3 -kolinerge reseptorer i endotelet i blodårene stimuleres, frigjøres endotelavslappende faktor - NO, som utvider blodårene.
fra det sarkoplasmatiske (endoplasmatiske) retikulum. Nivået av intracellulært Ca 2+ øker, og det utvikles eksitatoriske effekter.
Ved stimulering av M 2 -kolinerge reseptorer i hjertet gjennom G-proteiner, hemmes adenylatcyklase, nivået av cAMP, proteinkinaseaktivitet og nivået av intracellulær Ca 2+ reduseres. I tillegg, når M2-kolinerge reseptorer eksiteres gjennom Go-proteiner, aktiveres K+-kanaler, og hyperpolarisering av cellemembranen utvikles. Alt dette fører til utvikling av hemmende effekter.
M2-kolinerge reseptorer er tilstede i endene av postganglioniske parasympatiske fibre (på den presynaptiske membranen); når de er opphisset, reduseres frigjøringen av acetylkolin.
Muscarine stimulerer alle undertyper av M-kolinerge reseptorer.
Muskarin trenger ikke inn i blod-hjerne-barrieren og har derfor ingen signifikant effekt på sentralnervesystemet.
På grunn av stimulering av M1-kolinerge reseptorer av enterokromaffinlignende celler i magen, øker muskarin frigjøringen av histamin, som stimulerer utskillelsen av saltsyre fra parietalceller.
På grunn av stimulering av M2-kolinerge reseptorer, reduserer muskarin hjertesammentrekninger (forårsaker bradykardi) og hemmer atrioventrikulær ledning.
På grunn av stimulering av M3-kolinerge reseptorer, muskarin:
1) trekker sammen pupillene (forårsaker sammentrekning av orbicularis-muskelen i iris);
2) forårsaker en spasme av akkommodasjon (sammentrekning av ciliærmuskelen fører til avslapning av ligamentet til kanel; linsen blir mer konveks, øyet er satt til det nærmeste synspunktet);
3) øker tonen i glatte muskler i indre organer (bronkier, mage-tarmkanalen og blæren), med unntak av sphincter;
4) øker utskillelsen av bronkial-, fordøyelses- og svettekjertler;
5) reduserer tonen i blodårene (de fleste kar mottar ikke parasympatisk innervasjon, men inneholder ikke-innerverte M 3 -kolinerge reseptorer; stimulering av M 3 -kolinerge reseptorer i det vaskulære endotelet fører til frigjøring av NO, som slapper av vaskulær glatt muskler).
Muscarine brukes ikke i medisinsk praksis. Den farmakologiske effekten av muskarin kan oppstå ved fluesoppforgiftning. Innsnevring av pupillene i øynene, alvorlig spytt og svette, en følelse av kvelning (økt sekresjon av bronkialkjertlene og økt bronkial tonus), bradykardi, redusert blodtrykk, kramper i magen, oppkast og diaré er notert.
På grunn av virkningen av andre fluesoppalkaloider, som har M-antikolinerge egenskaper, er stimulering av sentralnervesystemet mulig: angst, delirium, hallusinasjoner, kramper.
Ved behandling av fluesoppforgiftning vaskes magen og gis et saltvannsavføringsmiddel. For å svekke effekten av muskarin administreres den M-antikolinerge blokkeren atropin. Hvis symptomer på eksitasjon av sentralnervesystemet dominerer, brukes ikke atropin. For å redusere eksitasjon av sentralnervesystemet brukes benzodiazepinmedisiner (diazepam, etc.).
Av M-cholinomimetika brukes pilokarpin, aceclidine og bethanechol i praktisk medisin.
Pilokarpin- en alkaloid av en plante hjemmehørende i Sør-Amerika. Legemidlet brukes hovedsakelig lokalt i oftalmologisk praksis. Pilokarpin trekker sammen pupillene og forårsaker en spasme av akkommodasjon (øker linsens krumning).
Innsnevring av pupillene (miose) oppstår på grunn av det faktum at pilokarpin forårsaker sammentrekning av den sirkulære muskelen i iris (innervert av parasympatiske fibre).
Pilokarpin øker linsens krumning. Dette skyldes det faktum at pilokarpin forårsaker sammentrekning av ciliærmuskelen, som ligamentet til Zinn er festet til, som strekker linsen. Når ciliærmuskelen trekker seg sammen, slapper ligamentet til Zinn av og linsen får en mer konveks form. På grunn av økningen i linsens krumning, øker dens brytningskraft, øyet er satt til det nære synspunktet (en person ser nære objekter godt og fjerne objekter dårlig). Dette fenomenet kalles en spasme av akkommodasjon. I dette tilfellet oppstår makropsi (å se objekter i forstørret størrelse).
Innen oftalmologi brukes pilokarpin i form av øyedråper, øyesalve og øyefilmer mot glaukom, en sykdom som viser seg ved økt intraokulært trykk og kan føre til synshemming.
På form med lukket vinkel glaukom, pilokarpin reduserer det intraokulære trykket ved å trekke sammen pupillene og forbedre tilgangen av intraokulær væske til vinkelen på det fremre øyekammeret (mellom iris og hornhinnen), der pektinale ligamentet er lokalisert (fig. 12). Gjennom kryptene mellom trabeculae av pectineal ligament (fontene mellomrom), er det en utstrømning av intraokulær væske, som deretter kommer inn i den venøse sinus av sclera - Schlemms kanal (trabeculo-canalicular utstrømning); økt intraokulært trykk reduseres. Miose forårsaket av pilokarpin varer 4-8 timer Pilokarpin i form av øyedråper brukes 1-3 ganger daglig.
På form med åpen vinkel glaukom, pilokarpin kan også forbedre utstrømningen av intraokulær væske på grunn av det faktum at når ciliærmuskelen trekker seg sammen, overføres spenningen til trabeculae av pectineal ligament; i dette tilfellet strekkes det trabekulære nettverket, fontenerommene øker og utstrømningen av intraokulær væske forbedres.
Noen ganger foreskrives pilokarpin i små doser (5-10 mg) oralt for å stimulere sekresjonen av spyttkjertlene for xerostomi (tørrhet i munnen) forårsaket av strålebehandling for svulster i hodet eller nakken.
Aceclidine- en syntetisk forbindelse, mindre giftig enn pilokarpin. Aceclidine administreres subkutant for postoperativ atoni i tarmen eller blæren.
Bethanechol- et syntetisk M-cholinomimetikum, som brukes til postoperativ atoni av tarmen eller blæren.
Ris. 12. Øyets struktur.
FOREDRAG 14
DRUGS SOM PÅVIRKER KOLINERGISKE SYNAPSER. KOLINOMIMETIKK
FUNKSJON AV KOLINERGISKE SYNAPSER
Kolinerge synapser er lokalisert i sentralnervesystemet (acetylkolin reg ulits motoriske ferdigheter, oppvåkning, hukommelse, læring), så vel som i vegetativ tilstand ive ganglier, binyremarg, carotis glomerulus X, skjelettmuskulatur og indre organer som mottar postganglioniske parasympatiske fibre.
I skjelettmuskulaturen opptar synapser en liten del av membranen og er isolert fra hverandre. I den øvre cervical ganglion er omtrent 100 000 nevroner pakket i et volum på 2-3 mm 3.
Acetylkolin syntetiseres i aksoplasmaet til kolinerge avslutninger fra acetylkoenzym EN(mitokondriell opprinnelse) og den essensielle aminoalkoholen kolin med deltagelse av enzymet kolinacetyltransferase (kolinacetylase). Den immuncytokjemiske metoden for å bestemme dette enzymet gjør det mulig å etablere lokaliseringen av kolinerge nevroner.
Acetylkolin avsettes i synaptiske vesikler (vesikler) i forbindelse med ATP og nevropeptider (vasoaktivt tarmpeptid, nevropeptid Y). Det frigjøres i kvanter under depolarisering av den presynaptiske membranen og eksiterer kolinerge reseptorer. På slutten av motornerven er det omtrent 300 000 synaptiske vesikler, hver av dem inneholder fra 1000 til 50 000 acetylkolinmolekyler.
All acetylkolin som ligger i synaptisk spalte utsettes for tsya hydrolyse av enzymet acetylkolinesterase (ekte kolinesterase) for å danne kolin og eddiksyre. Ett mediatormolekyl inaktiveres innen 1 millisekund. Acetylkolinesterase er lokalisert i aksoner, dendritter, perikaryon, presynaptiske og postsynaptiske membraner.
Kolin er 1000-10 000 ganger mindre aktivt enn acetylkolin; 50% av molekylene gjennomgår nevronalt opptak og deltar igjen i syntesen av acetylkolin. Eddiksyre oksideres i trikarboksylsyresyklusen.
Pseudocholinesterase (butyrylkolinesterase) i blod, lever og neuroglia katalyserer hydrolysen av estere av planteopprinnelse og legemidler.
Kolinerge reseptorer
Kolinerge reseptorer er glykoproteiner som består av flere underenheter. De fleste kolinerge reseptorer er reserve. På den postsynaptiske membranen i den nevromuskulære synapsen er det hundrevis av millioner av kolinerge reseptorer, hvorav 40-99 % ikke fungerer. I den kolinerge synapsen på glatt muskulatur er det ca. 1,8 millioner kolinerge reseptorer, 90-99% er reserve.
I 1914 fant Henry Dale ut at kolinestere kan ha både muskarinlignende og nikotinonlignende effekter. I henhold til kjemisk sensitivitet klassifiseres kolinerge reseptorer i muskarinfølsomme (M) og nikotinfølsomme (N). Acetylkolin har et fleksibelt molekyl som er i stand til å spennende M- og H-kolinerge reseptorer i forskjellige stereokonformasjoner.
Bord. Kolinerge reseptorer.
|
Lokalisering |
Mekanisme |
||
|
Autonome ganglier |
Depolarisering (sen postsynaptisk potensial) |
Aktivering av fosfolipase C av G-protein |
|
|
Kontroll av mentale og motoriske funksjoner, oppvåkning og læringsreaksjoner |
|||
|
Hjerte: sinusknute |
Senking av spontan depolarisering, hyperpolarisering |
Hemming av adenylatcyklase av Gi-protein, aktivering av K-kanaler |
|
|
Atria |
Forkortet aksjonspotensial, redusert kontraktilitet |
||
|
Atriventrikulær node |
Redusert ledningsevne |
||
|
Ventrikler |
Litt reduksjon i kontraktilitet |
||
|
Glatt muskel |
reduksjon | ||
|
Økt sekretorisk funksjon |
|||
|
Skjelettmuskulatur |
Depolarisering av endeplaten, sammentrekning |
Åpning av kanaler for Na, K, Ca |
|
|
Autonome ganglier |
Depolarisering og eksitasjon av postganglioniske nevroner |
||
|
Binyremarg |
Utskillelse av adenalin og noradrenalin |
||
|
Carotis glomerulus |
Reflekseksitasjon av respirasjonssenteret |
||
|
Kontroll av mentale og motoriske funksjoner, oppvåkningsreaksjoner og læring |
M-kolinerge reseptorer stimulert av fluesoppgiften muskarin og blokkert av atropin. De er lokalisert i nervesystemet og indre organer som mottar parasympatisk innervasjon (de forårsaker hjertedepresjon, sammentrekning av glatte muskler og øker den sekretoriske funksjonen til de eksokrine kjertlene). M-kolinerge reseptorer er assosiert med G-proteiner og har 7 segmenter som krysser cellemembranen som en serpentin.
Molekylær kloning gjorde det mulig å identifisere 5 typer M-kolinerge reseptorer:
M 1 -kolinerge reseptorer CNS (limbisk system, basalganglier, retikulær formasjon) og autonome ganglier;
M 2 -kolinerge reseptorer hjerte (forårsaker bradykardi, svekker atriesammentrekninger, reduserer atrioventrikulær ledning og myokardisk oksygenbehov);
M 3 - kolinerge reseptorer:
glatt muskulatur (forårsaker innsnevring av pupillene, spasmer av akkommodasjon, bronkospasmer, spasmer i galleveiene, urinledere, sammentrekning av blæren, livmoren, øker tarmmotiliteten, slapper av lukkemuskler);
Kjertler (forårsaker tåreflåd, svetting, rikelig sekresjon av væske, proteinfattig spytt, bronkoré, sekresjon av sur magesaft).
Ekstrasynaptisk M 3 -kolinerge reseptorer er lokalisert i det vaskulære endotelet og regulerer dannelsen av den vasodilatoriske faktoren nitrogenoksid (NEI}.
M 4 - dem 5 -kolinerceptorer har mindre funksjonell betydning.
M 1 -, M3 - og M 5 -kolinerge reseptorer, aktiverer fosfolipase gjennom G-protein MED cellemembran, øke syntesen av sekundære budbringere - diacylglycerol og inositoltrifosfat. Diacylglycerol aktiverer proteinkinase C, inositoltrifosfat frigjør kalsiumioner fra endoplasmatisk retikulum,
M 2 - og M 4 -kolinerge reseptorer med deltakelse av Gi - og G o-proteiner hemmer adenylatcyklase (hemmer cAMP-syntese), blokkerer kalsiumkanaler og øker også ledningsevnen til kaliumkanaler i sinusknuten.
Ytterligere effekter av M-kolinerge reseptorer er mobilisering av arakidonsyre og aktivering av guanylatcyklase.
H-kolinerge reseptorer stimulert av tobakksalkaloidet nikotin i små doser, blokkert av nikotin i store doser.
Biokjemisk identifikasjon og isolering av H-kolinerge reseptorer ble mulig takket være oppdagelsen av deres selektive høymolekylære ligand α-bungarotoksin, giften til den taiwanske hoggormen. Brenne rus multicintus og kobraer Naja naja.
N-kolinerge reseptorer er mye tilstede i kroppen. De er klassifisert i N-kolinerge reseptorer av nevronale (H) og muskulære (M) typer,
Nevronale H-kolinerge reseptorer er pentamerer og består av underenheter 2 - 9 og 2 - 4 (4 transmembrane løkker). Lokaliseringen av neuronale N-kolinerge reseptorer er som følger;
Cerebral cortex, medulla oblongata, Renshaw-celler i ryggmargen, nevrohypofyse (øker utskillelsen av vasopressin)
Autonome ganglier (deltaker i å lede impulser fra preganglionære fibre til postganglioniske fibre);
Adrenal medulla (øker sekresjonen av adrenalin, noradrenalin);
Carotid glomeruli (deltaker i reflekseksitasjon av respirasjonssenteret).
Muskel H-kolinerge reseptorer forårsake sammentrekning av skjelettmuskulaturen. De er en blanding av monomer og dimer. Monomeren består av 5 underenheter ( 1 - 2, , , , ) omkringliggende ionekanaler. For å åpne ionekanaler er bindingen av acetylkolin med to α-underenheter nødvendig. Innen millisekunder, permeabilitet til Na\ TIL" Og Sa 2 ^ (5-10 7 natriumioner passerer gjennom en kanal av membranen til muskelskjelettet på 1 sekund).
Presynaptiske M-kolinerge reseptorer hemmer, presynaptiske N-kolinerge reseptorer stimulerer frigjøringen av acetylkolin
KLASSIFISERING AV GENERELT SOM PÅVIRKER KOLINERGISKE SYNAPSER
HOVEDLEGEMIDLER INDISERT
|
^ Kolinomimetikk |
||
|
M, N-kolinomimetikk M-kolinomimetikk N-kolinomimetika (gangliostimulanter) |
acetylkolinklorid, karbakolin pilokarpin, aceclidine cytisine, lobelin |
|
|
Legemidler som øker frigjøringen av acetylkolin |
||
|
cisaprid |
||
|
Antikolinesterase legemidler |
||
|
Reversible blokkere Irreversible blokkere |
fysostigmin, galantamin, amiridin, proserin |
|
|
Antikolinergika |
||
|
M-antikolinergika N-kolinerge blokkere (ganglionblokkere) |
atropin, skopolamin, platyfyllin, metacin, pirenzepin, ipratropiumbenzoheksoniumbromid, pentamin, hygroniumarfonade, pachycarpin, pyrylen |
|
|
Muskelavslappende midler |
||
|
Antidepolariserende Depolariserende |
Tubokurarinklorid, pipekuroniumbromid, atracuriumbesilat, melliktin |
|
|
Myooelaksanter |
||
M,N-CHOLINOMIMEtics
ACETYLKOLINKLORID, syntetisert i 1867 av A. Beyer, har en sterk kolinomimetisk effekt. Effekten av acetylcho-1in er kortvarig på grunn av rask hydrolyse av enzymer fra kolinesterasegruppen.
Effekten av acetylkolinklorid avhenger av dosen:
I doser på 0,1-0,5 mcg/kg påvirker det M-kolinerge reseptorer og forårsaker effekten av eksitasjon av det parasympatiske systemet;
I doser på 2-5 mcg/kg påvirker det M- og N-kolinerge reseptorer, mens den N-kolinomimetiske effekten tilsvarer effekten av det sympatiske systemet.
Selektiv stimulering av H-kolinerge reseptorer er kun mulig etter blokkering av M-kolinerge reseptorer.
Acegylkolin, når det administreres i en vene, har en betydelig effekt på det kardiovaskulære systemet: "
Forårsaker generalisert vasodilatasjon og arteriell hypotensjon (frigjør NEI fra endotelet);
Undertrykker spontan diastolisk depolarisering og forlenger den refraktære perioden i sinusknuten, som er ledsaget av bradykardi:
Svekker sammentrekningene av atriene, forkorter aksjonspotensialet og refraktærperioden i dem (fare for flagre og flimring);
Forlenger refraktærperioden og forstyrrer ledning i den atrioventrikulære noden (fare for blokade);
Reduserer automatikken til Purkinje-fibre, moderat svekker ventrikulære sammentrekninger.
Acetylkolinklorid brukes hovedsakelig i eksperimentell farmakologi. Noen ganger injiseres det under huden for tarm- og blæreatoni og paralytisk tarmobstruksjon, og infunderes også i arteriene for å utvide dem ved utslettende sykdommer. Infusjon av acetylkolin i en vene er uakseptabelt på grunn av risikoen for hjertestans og kollaps. |
KARBAKOLIN- esteren av kolin og karbaminsyre hydrolyseres ikke av kolinesterase og har en svak og langvarig effekt. Dette stoffet brukes i øyedråper for glaukom, injisert under huden eller i muskler for atoni av tarmen og blæren (stimulerer hovedsakelig de glatte musklene i tarmene og urinsystemet).
M-KOLINOMIMETIKK
M-cholinomimetika exciterer selektivt M-kolinerge reseptorer i sentralnervesystemet og indre organer. For affinitet til M-kolinerge reseptorer er avstanden mellom de aktive sentrene til det kationiske hodet og esterbindingen av størst betydning. Det skal være 2 karbonatomer (0,3 im). De fleste forbindelser har en gren ved karbonet nærmest det eteriske oksygenet. I et typisk medikament fra denne gruppen, pilokarpin, er avstanden mellom nitrogenet i imidazol-heterosyklusen og oksygenet i laktonringen 5 karbonatomer, men når molekylet roterer rundt metylenbroen, kommer de funksjonelle gruppene nærmere en avstand. på 0,3 nm.D.. Et annet medikament, aceclidin, er en ester av eddiksyre og aminoalkohol med kinuklidinstruktur. I aceclidin er avstanden mellom de aktive sentrene lik to karbonatomer.
PILOCARPINE - en alkaloid fra bladene til den søramerikanske busken Lilocarpus pinnate (Haoorandi), isolert i 187, brukt til å behandle glaukom.
Pilokarpin har en lokal og resorotisk effekt. Dens lokale effekt på øyet skyldes stimulering av M-kolinerge reseptorer, som er ledsaget av sammentrekning av de sirkulære og ciliære (akkomodative) musklene. Effektene av pilokarpin er som følger:
Innsnevring av pupillene (miosis; gresk. moiosis- reduksjon) - resultatet av sammentrekning av den sirkulære muskelen i iris.
2. Redusert intraokulært trykk - når pupillene trekker seg sammen, iris blir tynn, frigjør roten av det fremre kammerets vinkel, dette letter utstrømningen av intraokulær væske inn i øyets dreneringssystem - fontenerom, Schlemms kanal og vener av øyeeplet.
3. Innkvarteringsspasme (kunstig nærsynthet) - med sammentrekning av ciliærmuskelen reduseres spenningen i zonulen og linsekapselen; Linsen, som får en konveks form på grunn av sin elastisitet, skaper et klart bilde på netthinnen fra gjenstander i nærheten.
4. Makropsia - objekter virker forstørret og er ikke godt synlige.
Indikasjoner for bruk av pilokarpin er selvfølgelig behandling av glaukom før operasjon (iridektomi) og lindring av glaukom krise. For kursbehandling, bruk 1-2% løsninger av pilokarpinhydroklorid i øyedråper 3-4 ganger daglig (med økende konsentrasjon øker ikke den hypotensive effekten, men bivirkninger vises). Virkningen av pilokarpin forlenges ved å tilsette metylcellulose, karboksymetylcellulose eller polyvinylalkohol. Øyefilmer brukes også. I løpet av året er det nødvendig å seponere pilokarpin i 1-3 måneder (betablokkere timolol eller proxodolol brukes i stedet). Kombinasjonspreparater av pilokarpin produseres - PILAREN øyefilmer (med adrenalinhydroklorid), FOPIL øyedråper (med timolol) og PROXOPHELINE (med proxodolol).
Under en glaukomkrise instilleres 1-2% løsninger i øyet: i den første timen - hvert 15. minutt, i den andre timen - 2 ganger, deretter - 1 gang etter 4 timer. Timolol øyedråper brukes 2 ganger om dagen, karbonsyreanhydrasehemmere (diakarb, dorzolamid) er foreskrevet oralt.
Hos pasienter med glaukom som har brukt pilokarpin i lang tid, fibrøs degenerasjon av intraokulære muskler, irreversibel miose, posterior synechiae (fusjon av iris med linsen), økt kapillær permeabilitet (ødem, blødning), endringer i sammensetningen av den intraokulære væsken, mørk tilpasning på grunn av forskyvning av glasslegemet (vanskelig å jobbe i dårlig belysning)
Den resorptive effekten av pilokarpin styres av M 2 -kolinerge reseptorer i hjertet og M 3 -kolinerge reseptorer av glatte muskler og eksokrine kjertler.
Pilokarpin ble brukt til å behandle stomatitt og uremi, pga. når 10-15 mg av legemidlet administreres under huden, frigjøres 1 liter lysozymrikt spytt og 2-3 liter svette som inneholder en stor mengde nitrogenholdig avfall i løpet av 2-3 timer.
ACECLIDINE er lik pilokarpin i farmakologiske egenskaper. Det injiseres under huden for atoni, paralytisk tarmobstruksjon, atoni av blæren, nedsatt tonus og subinvolusjon av livmoren, livmorblødning i postpartumperioden, og brukes også i øyedråper for glaukom.
Ved langvarig bruk av aceclidin i øyedråper er irritasjon av bindehinnen, injeksjon av øyekar og smerter i øyet mulig.
Giften MUSCARINE finnes i fluesopp i svært lav konsentrasjon, er et kvartært amin og trenger ikke inn i sentralnervesystemet. Muscarine forårsaker bradykardi, atrioventrikulær blokkering, arteriell hypotensjon, bronkospasme, bronkoré, cyanose, oppkast, økt smertefull tarmmotilitet, diaré, svette, hypersalivasjon, miose, akkomodasjonsspasmer.
Fluesopp inneholder også tertiære aminer - isoksazolderivater - ibotensyre og dens metabolitt muscimol. Muscimol, ved å forstyrre funksjonen til GABAerge synapser i sentralnervesystemet, forårsaker eufori, hallusinasjoner, søvn med livlige drømmer, ataksi og muskelflimmer. Ved alvorlig forgiftning utvikles hypotermi, myoklonus, kramper, og koma oppstår ved lammelse av respirasjonssenteret.
Det er kjent at den store dramatikeren i antikkens Hellas, Euripides (480-406 f.Kr.), med sin kone og tre barn, døde av fluesoppforgiftning.
Nødtiltak inkluderer mageskylling med aktivt kull, enterosorpsjon, oksygeninnånding, infusjonsbehandling. En konkurrerende antagonist av muskarin, den M-antikolinerge blokkeren atropin, injiseres i musklene. Kalsiumkanalblokkere brukes for å redusere de toksiske effektene av muscimol. For to | uker etter eliminering av symptomer på akutt forgiftning, begrense inntaket av tyraminholdige matvarer.
AREKOLIN - betelnøttalkaloid (frukt av areca catechu palmen, hjemmehørende i Sørøst-Asia). Beteltygging (betelnøtt tilsatt lime og pepper) Piper bette) utbredt i India og andre land i denne regionen, siden arecoline, ved å stimulere de M1-kolinerge reseptorene i sentralnervesystemet, forårsaker eufori. M, N-cholinomimetika og M-cholinomimetika i øyedråper og filmer er kontraindisert for iritt og iridosyklitt. De brukes ikke til resorptiv virkning ved bradykardi, angina pectoris, organiske hjertesykdommer, aterosklerose, bronkial astma, blødning fra mage og tarm, inflammatoriske sykdommer i bukhulen før operasjon, mekanisk tarmobstruksjon, epilepsi, andre krampesykdommer, graviditet.
N-KOLINOMIMETIKK (GANGLIOSTIMULANTER)
Nevronale agonister har en N-kolinomimetisk effekt x H H -kolinerge reseptorer av carotis glomeruli, sympatiske og pasympatiske ganglier og binyremargen. Legemidler fra denne gruppen påvirker ikke NM-kolinerge reseptorer i skjelettmuskulaturen.
Eksiteringen av H-kolinerge reseptorer av carotis glomeruli er av terapeutisk betydning.
Som kjent, i carotis glomeruli, spiller acetylkolin rollen som en mediator, og virker ikke på efferente impulser, som vanlig, men på afferente impulser. Cellene i carotis glomeruli er rike på mitokondrier og synaptiske vesikler som inneholder avsatt acetylkolin. Endene av halspulsåren til glossopharyngealnerven nærmer seg disse cellene. Vevet i halspulsåren er preget av en rik blodtilførsel og betydelig oksygenforbruk. I mellomtiden produserer ikke carotis glomeruli mekanisk kontraktilt arbeid og pådrar seg ikke energikostnader for kjemisk syntese. Energi brukes på funksjonen til Na/K-pumpen, siden natriumioner kommer inn gjennom membranen til cellene i carotis glomeruli selv ved hvilepotensial (membranen depolariseres lett). Å stoppe pumpen under hypoksi er ledsaget av depolarisering og frigjøring av acetylkolin. Mediatoren, som stimulerer N-kolinerge reseptorer ved endene av carotisnerven, skaper en strøm av impulser for refleksstimulering av respirasjonssenteret.
N-cholinomimetika, som refleksivt styrker respirasjonssenteret, er av planteopprinnelse:
CITIZINE - alkaloid av kost og thermopsis lanceolatum, pyrimidinderivat, sterkt H-cholinomimetikum (brukt i en 0,15 % løsning kalt cititon).
LOBELIN- alkaloid av lobelia, vokser i tropiske land, et derivat av piperidin.
Begge remediene virker i kort tid - innen 2-5 minutter. De injiseres i en vene (uten glukoseløsning) når respirasjonsdepresjon oppstår.
Senter hos pasienter med bevart reflekseksitabilitet, for eksempel ved forgiftning med narkotiske analgetika, karbonmonoksid.
Lobelin, som stimulerer vagussenteret i medulla oblongata, forårsaker bradykardi og arteriell hypotensjon. Senere stiger blodtrykket på grunn av stimulering av de sympatiske gangliene og binyremargen. Cytisin har bare en pressoreffekt.
Ved introduksjon av N-cholinol-mimetika under huden og inn i musklene for å tone respirasjonssenteret, er det nødvendig å bruke doser 10-20 ganger høyere enn intravenøs infusjon. I dette tilfellet penetrerer cytisin og lobelin, som tertiære aminer, sentralnervesystemet og forårsaker oppkast, tonisk-kloniske kramper, bradykardi og hjertestans ved å påvirke hjernens H-kolinerge reseptorer.
Det skal bemerkes at i tilfelle pusteproblemer er kunstig ventilasjon alltid mer pålitelig og mer effektiv enn noen respiratorisk analeptika. Sistnevnte ty til kun når kunstig åndedrett ikke er mulig.
N-cholinomimetika er kontraindisert i tilfeller av arteriell hypertensjon, aterosklerose, blødning fra store kar og lungeødem.
Cytisine, lobeline og ANABAZINE har funnet bruk som røykeavvenningsmidler. Inntak av tabletter TABEX (cytisin), LOBESIL (lobeline), klebefilmer med cytisin og anabasin i munnhulen og bruk av tyggegummi GAMIBAZINE (anabasin) reduserer suget etter nikotin og lindrer de smertefulle fenomenene forbundet med å slutte å røyke. Virkningen av disse stoffene er assosiert med stimulering av sentrale H-kolinerge reseptorer (et sterkt medikament erstattes med et svakere). Suksessen med slik terapi er mulig med en fast beslutning om å slutte å røyke.
Bruk av tabletter med lobelin, cytisin og anabasin er kontraindisert for magesår og organisk patologi i det kardiovaskulære systemet. Ved overdose av legemidler utvikles svakhet, irritabilitet, svimmelhet, takykardi, arteriell hypertensjon, utvidede pupiller, kvalme og oppkast.
MEDISINNER SOM ØKER FRISJØRELSEN AV ACETYLKOLIN
CISAPRIDE(COORDINAX, PERISTIL), stimulerer de glatte musklene i fordøyelseskanalen; fungerer som en prokinetikk. Det er en agonist av presynaptiske 5HT 4 serotoninreseptorer, som letter frigjøringen av acetylkolin, og derfor øker frigjøringen av acetylkolin fra endene av postganglioniske parasympatiske fibre i mesenteric plexus. Cisaprid toner den nedre lukkemuskelen i spiserøret, forhindrer tilbakeløp av mageinnhold i spiserøret og akselererer peristaltikken i magesekken, tynn- og tykktarmen.
Cisaprid er foreskrevet oralt i tabletter og suspensjoner for refluksøsofagitt, gastrisk parese og kronisk forstoppelse. I pediatri er dette stoffet indisert for vedvarende oppstøt og oppkast hos spedbarn. Bivirkninger av cisaprid inkluderer magesmerter, diaré, hodepine, svimmelhet, allergiske reaksjoner, og i sjeldne tilfeller oppstår ekstrapyramidale lidelser og arytmi. Cisaprid er kontraindisert ved blødning fra fordøyelseskanalen, dens perforering, mistenkt obstruktiv tarmobstruksjon, smerte, allergi. Under behandling med cisaprid avbrytes ammingen. Legemidlet foreskrives med forsiktighet til pasienter med kardiovaskulære sykdommer, reduserte konsentrasjoner av kalium og magnesium i blodet og eldre pasienter.
100 RUR bonus for første bestilling
Velg type arbeid Diplomarbeid Kursarbeid Abstrakt Masteroppgave Praksisrapport Artikkel Rapport Gjennomgang Prøvearbeid Monografi Problemløsning Forretningsplan Svar på spørsmål Kreativt arbeid Essay Tegning Essays Oversettelse Presentasjoner Skriving Annet Øke det unike i teksten Masteroppgave Laboratoriearbeid Online hjelp
Finn ut prisen
Lokalisering av M-kolinerge reseptorer:
· Sentralnervesystemet: i cortex – diffust, i subcortex – fokalt;
Postganglioniske avslutninger av parasympatiske nerver;
· celler som mottar sympatisk innervasjon i svettekjertlene, karene i skjelettmuskulaturen og bekkenorganene;
· i hjertet (unntak - når M2 stimuleres - hemming, når blokkert - takykardi).
For tiden er flere undertyper av M-kolinerge reseptorer identifisert. M1-reseptorer er lokalisert i tynntarmen, M2 og M3 - i atriene. Tilstedeværelsen av M1- og M2-reseptorer i sentralnervesystemet er etablert.
Lokalisering av H-kolinerge reseptorer:
· Sentralnervesystemet (jevnt i nevrohypofysen);
· sympatiske og parasympatiske ganglier;
· carotis glomeruli;
· kromaffinvev;
· nevromuskulære knutepunkter.
I tillegg er det presynaptiske M- og N-kolinerge reseptorer som regulerer frigjøringen av transmitteren.
La oss vurdere mekanismene for overføring av kolinerge nerveimpulser.
· En nerveimpuls, som går til den presynaptiske fiberen, forårsaker depolarisering av den presynaptiske membranen, noe som øker dens permeabilitet for kalsiumioner.
· Ca++ går inn i den presynaptiske terminalen og aktiverer mekanismene for frigjøring av ACh inn i den synaptiske kløften.
· Frigitt ACh interagerer med reseptorer lokalisert på den postsynaptiske membranen, noe som fører til åpning av reseptorbundne ionekanaler for natrium, kalium, kalsium og klor. Der membranen blir permeabel for Na, Ca og K, oppstår et eksitatorisk postsynaptisk potensial, og der kanaler for K og Cl åpner seg, oppstår et hemmende postsynaptisk potensial. Dermed kan funksjonen til det utøvende organet styrkes eller reduseres
· ACh blir ødelagt av enzymet kolinesterase for å danne kolin og eddiksyre, som absorberes i den presynaptiske membranen og brukes til syntese av ACh.
· På grunn av arbeidet med natrium/kalium ATPase oppstår membranrepolarisering.
|
Målorgan, dets funksjoner |
Parasympatisk inndeling av ANS |
Sympatisk inndeling av ANS |
|
Sammentrekningsfrekvens Styrke av sammentrekninger Konduktivitet |
Minkende Minker Sakker ned |
Økende Økende Forbedrer |
|
Hjerte, hjerne, lunger Skjelettmuskulatur Hud og subkutant fett Abdominale organer |
Utvider Utvider Ikke innervert Ikke innervert |
Taper Taper Taper Taper |
|
Glatt muskeltonus Sekresjon av kjertler |
Økende Økende |
Minkende Minkende |
|
Peristaltikk Sphincter tone Sekresjon av gastriske kjertler |
Økende Minkende Øker (saltsyre) |
Minkende Økende Øker (slim) |
|
Galleveiene |
blir redusert |
Slappe av |
|
Blære Sphincter |
Redusert Slapper av |
Slapper av Redusert |
|
Spyttkjertler |
Økt sekresjon (tynt spytt) |
Økt sekresjon (tykt spytt) |
|
Svettekjertler |
Ikke innervert |
Økt sekresjon |
|
Genitalier |
Ejakulasjon |
Klassifisering av legemidler som virker på kolinerge strukturer.
1. M- og N-kolinomimetikk:
Direkte virkning - acetylkolinklorid, karbakolin;
Indirekte virkning - anticholinesterase legemidler:
a) reversibel virkning - prozerin, fysostigminsalisylat, galantaminhydrobromid, etc.;
c) irreversibel handling - armin.
2. M-cholinomimetika - pilokarpinhydroklorid, aceclidin.
3. M-antikolinergika:
Ikke-selektiv - atropinsulfat, belladonna-preparater, platyfyllinhydrotartrat, metacin, skopolaminhydrobromid;
Selektiv - ipratropiumbromid (Atrovent), pirenzepin (gastrocepin).
4. N-cholinomimetika - sititon, lobelinhydroklorid.
5. N-antikolinergika:
Ganglioblokkere:
a) kvaternær - benzoheksonium, pentamin, hygronium, arfonade;
b) ikke-kvartær - pyrylen.
Perifere muskelavslappende midler:
a) depolarisering - ditilin;
b) anti-depolariserende - tubokurarinklorid.
6. M og N-antikolinergika - cyclodol, aprfen, arpenal.
7. Sentrale M-antikolinerge blokkere - amizil.
Kolinerge synapser er lokalisert i indre organer som mottar postganglioniske parasympatiske fibre, i de autonome gangliene, binyremargen, carotis glomeruli og skjelettmuskulaturen. Overføringen av eksitasjon i kolinerge synapser skjer ved hjelp av acetylkolin.
Acetylkolin syntetiseres i cytoplasmaet til endene av kolinerge nerver fra acetyl-Co A og kolin med deltagelse av enzymet kolinacetyltransferase (kolinacetylase) og avsettes i synaptiske vesikler (vesikler). Under påvirkning av nerveimpulser frigjøres acetylkolin fra vesiklene inn i synaptisk spalte. Dette skjer som følger. En impuls som når den presynaptiske membranen forårsaker dens depolarisering, som et resultat av at spenningsstyrte kalsiumkanaler åpner seg, gjennom hvilke kalsiumioner trenger inn i nerveenden. Konsentrasjonen av Ca 2+ i cytoplasmaet til nerveenden øker, noe som fremmer sammensmeltningen av vesikkelmembranen med den presynaptiske membranen og eksocytose av vesiklene (fig. 8.1). Prosessen med fusjon av de vesikulære og presynaptiske membranene, og følgelig, eksocytose av vesikler og frigjøring av acetylkolin blokkeres av botulinumtoksin. Frigjøringen av acetylkolin blokkeres også av stoffer som reduserer inntrengningen av Ca 2+ i cytoplasmaet til nerveender, for eksempel aminoglykosid-antibiotika.
Etter frigjøring i den synaptiske kløften, stimulerer acetylkolin kolinerge reseptorer lokalisert på både de postsynaptiske og presynaptiske membranene til kolinerge synapser.
I den synaptiske spalten hydrolyseres acetylkolin veldig raskt av enzymet acetylkolinesterase for å danne kolin og eddiksyre. Kolin fanges opp av nerveender (underlagt reversert nevronalt opptak) og er igjen inkludert i syntesen av acetylkolin. Et enzym er tilstede i blodplasma, lever og andre organer - butyrylkolinesterase (pseudocholinesterase, falsk kolinesterase), som også kan inaktivere acetylkolin.
Overføringen av eksitasjon i kolinerge synapser kan påvirkes av stoffer som påvirker følgende prosesser: syntesen av acetylkolin og dens avsetning i vesikler; frigjøring av acetylkolin; interaksjon av acetylkolin med kolinerge reseptorer; hydrolyse av acetylkolin i synaptisk spalte; reversert nevronalt opptak av kolin av presynaptiske terminaler. Avsetningen av acetylkolin i vesikler reduseres av vesamikol, som blokkerer transporten av acetylkolin fra cytoplasmaet inn i vesiklene. Frigjøringen av acetylkolin i synaptisk spalte stimuleres av 4-aminopyridin (pimadin). Botulinumtoksin (Botox) blokkerer frigjøringen av acetylkolin. Nevronalt gjenopptak av kolin hemmes av hemicholinium, som brukes i eksperimentelle studier.
I medisinsk praksis brukes hovedsakelig stoffer som direkte interagerer med kolinerge reseptorer: kolinomimetika (stoffer som stimulerer kolinerge reseptorer) eller kolinerge blokkere (stoffer som blokkerer kolinerge reseptorer og dermed hindrer acetylkolins virkning på dem). Det brukes stoffer som hemmer hydrolysen av acetylkolin - acetylkolinesterasehemmere (antikolinesterasemedisiner).
MEDIKEL SOM STIMULERER KOLINERGISKE SYNAPSER
Denne gruppen inkluderer kolinomimetika - stoffer som, som acetylkolin, direkte stimulerer kolinerge reseptorer, og antikolinesterasemedisiner, som ved å hemme acetylkolinesterase øker konsentrasjonen av acetylkolin i synaptisk spalte og dermed forsterker og forlenger virkningen av acetylkolin.
Kolinomimetikk
Kolinerge reseptorer av forskjellige kolinerge synapser har ulik følsomhet for de samme stoffene. Kolinerge reseptorer, lokalisert i den postsynaptiske membranen til effektororganceller ved endene av postganglioniske parasympatiske fibre, viser økt følsomhet for muskarin (et alkaloid isolert fra noen typer fluesopp). Slike reseptorer kalles muskarinerge reseptorer, eller M-kolinerge reseptorer.
Kolinerge reseptorer, lokalisert i den postsynaptiske membranen til nevroner i de sympatiske og parasympatiske gangliene, kromaffinceller i binyremargen, i halsgromeruli (som er lokalisert på delingsstedet for de vanlige halspulsårene) og på endeplaten av skjelett. muskler, er mest følsomme for nikotin og kalles derfor nikotinfølsomme reseptorer eller N-kolinerge reseptorer. Disse reseptorene er delt inn i N-kolinerge reseptorer av nevronal type (N n) og N-kolinerge reseptorer av muskeltype (N m), forskjellige i lokalisering (se tabell 8.1) og i følsomhet for farmakologiske stoffer.
Stoffer som selektivt blokkerer H n -cholinerge reseptorer i ganglia, binyremarg og carotis glomeruli kalles ganglieblokkere, og stoffer som hovedsakelig blokkerer H n -kolinerge reseptorer i skjelettmuskulatur kalles curare-lignende legemidler.
Blant kolinomimetika er det stoffer som overveiende stimulerer M-kolinerge reseptorer (M-cholinomimetika), N-kolinerge reseptorer (H-cholinomimetika) eller begge undertyper av kolinerge reseptorer samtidig (M-, N-cholinomimetika).
Klassifisering av kolinomimetika
M-kolinomimetikk: muskarin, pilokarpin, aceclidin.
N-kolinomimetikk: nikotin, cititon, lobelia.
M,N-kolinomimetikk: acetylkolin, karbakolin.
M-kolinomimetikk
M-cholinomimetika stimulerer M-kolinerge reseptorer lokalisert i membranen til celler i effektororganer og vev som mottar parasympatisk innervasjon. M-kolinerge reseptorer er delt inn i flere undertyper, som viser ulik følsomhet for forskjellige farmakologiske stoffer. 5 undertyper av M-kolinerge reseptorer er oppdaget (M, -, M 2 -, M 3 -, M 4 -, M 5 -). De mest godt studerte er M, -, M 2 - og M 3 - kolinerge reseptorer (se tabell 8.1). Alle M-kolinerge reseptorer tilhører membranreseptorer som interagerer med G-proteiner, og gjennom dem med visse enzymer eller ionekanaler (se kapittel "Farmakodynamikk"). M 2 -kolinerge reseptorer i membranene i kardio-
Tabell 8.1. Undertyper av kolinerge reseptorer og effekter forårsaket av deres stimulering
M-kolinerge reseptorer
| m, | CNS Enterokromaffin-lignende celler i magen | Frigjøring av histamin, som stimulerer sekresjonen av saltsyre fra parietalcellene i magen |
| m 2 | Hjerte Presynaptisk membran av endene til postganglioniske parasympatiske fibre | Redusert hjertefrekvens. Depresjon av atrioventrikulær ledning. Redusert atriekontraktilitet Redusert frigjøring av acetylkolin |
| m 3 (innervert) | Sirkulær muskel i iris Ciliær (ciliær) muskel i øyet Glatt muskulatur i bronkiene, magen, tarmen, galleblæren og gallegangene, blæren, livmoren Eksokrine kjertler (bronkialkjertler, magekjertler, tarmer, spytt, tåre, nasofaryngeal og svettekjertler) | Sammentrekning, innsnevring av pupillene Sammentrekning, spasme av akkommodasjon (øyet er innstilt på nærmeste synspunkt) Økt tonus (unntatt lukkemuskelen) og økt motilitet i mage, tarm og blære Økt sekresjon |
| m 3 (ikke-innervert) | Endotelceller i blodkar | Frigjøring av endotelavslappende faktor (N0), som forårsaker avslapning av vaskulær glatt muskel |
H-kolinerge reseptorer
myocytter interagerer med Gj-proteiner som hemmer adenylatcyklase. Når de stimuleres i cellene, reduseres syntesen av cAMP og, som en konsekvens, aktiviteten til cAMP-avhengig proteinkinase, som fosforylerer proteiner. I kardiomyocytter blir fosforylering av kalsiumkanaler forstyrret - som et resultat kommer mindre Ca 2+ inn i cellene i sinoatrial node i fase 4 av aksjonspotensialet. Dette fører til en reduksjon i automatikken til den sinoatriale noden og følgelig,
til en reduksjon i hjertefrekvensen. Andre indikatorer på hjertefunksjon reduseres også (se tabell 8.1).
M 3 -kolinerge reseptorer av glatte muskelceller og celler i eksokrine kjertler interagerer med Gq-proteiner, som aktiverer fosfolipase C. Med deltakelse av dette enzymet dannes inositol 1,4,5-trifosfat (1P 3) fra fosfolipider i cellemembraner , som fremmer frigjøring av Ca 2+ fra det sarkoplasmatiske retikulum (intracellulært kalsiumdepot). Som et resultat, når M 3 -kolinerge reseptorer stimuleres, øker konsentrasjonen av Ca 2+ i cytoplasmaet til cellene, noe som forårsaker en økning i tonen i de glatte musklene i indre organer og en økning i utskillelsen av eksokrine kjertler. I tillegg er ikke-innerverte (ekstra-naptiske) M3-kolinerge reseptorer lokalisert i membranen til vaskulære endotelceller. Når de blir stimulert, øker frigjøringen av endotelavslappende faktor (NO) fra endotelceller, noe som forårsaker avslapning av vaskulære glatte muskelceller. Dette fører til en reduksjon i vaskulær tonus og en reduksjon i blodtrykket.
M-kolinerge reseptorer er koblet til Gq-proteiner. Stimulering av M,-kolinerge reseptorer av enterokromaffinlignende celler i magesekken fører til en økning i konsentrasjonen av cytoplasmatisk Ca 2+ og en økning i utskillelsen av histamin fra disse cellene. Histamin på sin side, som virker på parietalcellene i magen, stimulerer utskillelsen av saltsyre. Undertyper av M-kolinerge reseptorer og effektene forårsaket av deres stimulering er presentert i tabellen. 8.1.
Prototypen av M-cholinomimetika er alkaloidet muskarin, som finnes i fluesopp. Muscarine forårsaker effekter assosiert med stimulering av alle undertyper av M-kolinerge reseptorer gitt i tabellen. 8.1. Muskarin trenger ikke inn i blod-hjerne-barrieren og har derfor ingen signifikant effekt på sentralnervesystemet. Muscarine brukes ikke som medisin. Ved forgiftning med fluesopp som inneholder muskarin, manifesteres dens toksiske effekt, assosiert med stimulering av M-kolinerge reseptorer. I dette tilfellet, innsnevring av pupillene, spasmer av akkommodasjon, rikelig spytt og svette, økt tonus i bronkiene og sekresjon av bronkialkjertlene (som manifesteres ved en følelse av kvelning), bradykardi og redusert blodtrykk, kramper i magesmerter, diaré, kvalme og oppkast er notert. Ved fluesoppforgiftning vaskes magen og gis saltvannsavføringsmidler. For å eliminere effekten av muskarin, brukes M-antikolinerg blokker atropin.
Pilocarpine er en alkaloid fra bladene til Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi-busken, hjemmehørende i Sør-Amerika. Pilokarpin, brukt i medisinsk praksis, oppnås syntetisk. Pilokarpin har en direkte stimulerende effekt på M-kolinerge reseptorer og forårsaker alle effektene som er karakteristiske for legemidler i denne gruppen (se tabell 8.1). Pilokarpin øker spesielt sterkt sekresjonen av kjertler, så det er noen ganger foreskrevet oralt for xerostomi (tørrhet i munnslimhinnen). Men siden pilokarpin har ganske høy toksisitet, brukes det hovedsakelig lokalt i form av oftalmiske doseringsformer for å redusere intraokulært trykk.
Mengden av intraokulært trykk avhenger hovedsakelig av to prosesser: dannelse og utstrømning av intraokulær væske (vannvæske i øyet), som produseres av ciliærlegemet og strømmer hovedsakelig gjennom dreneringssystemet til vinkelen til øyets fremre kammer. (mellom iris og hornhinne). Dette dreneringssystemet inkluderer det trabekulære meshwork (pektinale ligament) og den sklerale venøse sinus (Schlemms kanal). Gjennom de spaltelignende rommene mellom trabeculae (fontenerom) i trabekulærnettverket filtreres væsken inn i Schlemms kanal, og derfra strømmer den gjennom samlekarene inn i de overfladiske venene i sclera (fig. 8.2).
Intraokulært trykk kan reduseres ved å redusere produksjonen av intraokulært væske og/eller øke utstrømningen. Utstrømningen av intraokulær væske avhenger i stor grad av størrelsen på pupillen, som reguleres av to muskler i iris: den sirkulære muskelen (m. sphincter pupillae) og den radielle muskelen (m. dilatator pupillae). Den sirkulære muskelen i pupillen innerveres av parasympatiske fibre (n. oculomotorius), og den radiale muskelen innerveres av sympatiske fibre (n. sympaticus). Når orbicularis-muskelen trekker seg sammen, smalner pupillen seg sammen, og når radialmuskelen trekker seg sammen utvides pupillen.
Pilokarpin, som alle M-cholinomimetika, forårsaker sammentrekning av orbicularis-muskelen i iris og innsnevring av pupillene (miosis). Samtidig blir regnbuehinnen tynnere, noe som bidrar til å åpne vinkelen på øyets fremre kammer og utstrømningen av intraokulær væske gjennom fontenerommene inn i Schlemms kanal. Dette fører til en reduksjon i intraokulært trykk.
Pilokarpins evne til å redusere intraokulært trykk brukes i behandlingen av glaukom, en sykdom karakterisert ved en konstant eller periodisk økning i intraokulært trykk, som kan føre til synsnerveatrofi og synstap. Grønn stær kan være åpen vinkel eller lukket vinkel. Den åpne vinkelformen av glaukom er assosiert med et brudd på dreneringssystemet i vinkelen til det fremre øyets kammer, gjennom hvilket utstrømningen av intraokulær væske oppstår; selve hjørnet er åpent. Vinkellukkingsformen utvikles når tilgangen til vinkelen til øyets fremre kammer er svekket, oftest når den er delvis eller helt dekket av irisroten. I dette tilfellet kan det intraokulære trykket øke til 60-80 mm Hg. (normalt intraokulært trykk varierer fra 16 til 26 mm Hg).
På grunn av evnen til å trekke sammen pupillene (miotisk effekt), er pilokarpin svært effektivt i behandlingen av vinkel-lukkende glaukom og brukes i dette tilfellet primært (det er det foretrukne stoffet). Pilokarpin er også foreskrevet for åpenvinklet glaukom. Pilokarpin brukes i form av 1-2% vandige løsninger (virkningsvarighet - 4-8 timer), løsninger med tilsetning av polymerforbindelser som har en forlenget effekt (8-12 timer), salver og spesielle øyefilmer laget av polymermateriale (øyefilmer med pilokarpin plasseres for nedre øyelokk 1-2 ganger om dagen).
Pilokarpin forårsaker sammentrekning av ciliærmuskelen, noe som fører til avslapning av det zonulære ligamentet, som strekker linsen. Linsens krumning øker, den får en mer konveks form. Etter hvert som linsens krumning øker, øker brytningskraften - øyet er satt til nærsynspunktet (objekter som er i nærheten er bedre synlige). Dette fenomenet, kalt akkommodasjonsspasmer, er en bivirkning av pilokarpin. Når pilokarpin instilleres i konjunktivalposen, absorberes praktisk talt ikke blodet og har ikke en merkbar resorptiv effekt.
Aceclidine er en syntetisk forbindelse med en direkte stimulerende effekt på M-kolinerge reseptorer og forårsaker alle effektene forbundet med stimulering av disse reseptorene (se tabell 8.1).
Aceclidine kan brukes lokalt (installert i konjunktivalsekken) for å senke intraokulært trykk ved glaukom. Etter en enkelt installasjon fortsetter reduksjonen i intraokulært trykk i opptil 6 timer. Aceclidinløsninger har imidlertid en lokal irriterende effekt og kan forårsake irritasjon av bindehinnen.
På grunn av dets lavere toksisitet sammenlignet med pilokarpin, brukes aceclidin til resorptiv virkning i tarm- og blæreatoni. Bivirkninger: sikling, diaré, glatte muskelspasmer. På grunn av det faktum at aceclidine øker tonen i bronkial glatt muskulatur, er det kontraindisert ved bronkial astma.
Ved overdosering av M-cholinomimetika brukes deres antagonister - M-cholinoblokkere (atropin og atropinlignende legemidler).
N-kolinomimetikk
Denne gruppen inkluderer alkaloider nikotin, lobelia, cytisin, som først og fremst virker på nevronal-type H-kolinerge reseptorer lokalisert på nevroner i de sympatiske og parasympatiske gangliene, kromaffinceller i binyremargen, i carotis glomeruli og i sentralnervesystemet. Disse stoffene virker på de H-kolinerge reseptorene i skjelettmuskulaturen i betydelig større doser.
N-kolinerge reseptorer er membranreseptorer direkte assosiert med ionekanaler. Strukturelt sett er de glykoproteiner og består av flere underenheter. Den H-kolinerge reseptoren til nevromuskulære synapser inkluderer således 5 proteinunderenheter (a, a, (3, y, 6), som omgir ione-(natrium)kanalen. Når to acetylkolinmolekyler binder seg til α-subenhetene, vil Na + kanal åpnes . Na + ioner kommer inn i cellen, noe som fører til depolarisering av den postsynaptiske membranen til skjelettmuskelens endeplate og muskelkontraksjon.
Nikotin er et alkaloid som finnes i tobakksblader (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). I utgangspunktet kommer nikotin inn i menneskekroppen under røyking av tobakk, omtrent 3 mg under røyking av en sigarett (en dødelig dose nikotin er 60 mg). Det absorberes raskt fra slimhinnene i luftveiene (det trenger også godt gjennom intakt hud).
Nikotin stimulerer H-kolinerge reseptorer i de sympatiske og parasympatiske gangliene, kromaffinceller i binyremargen (øker frigjøringen av adrenalin og noradrenalin) og carotis glomeruli (stimulerer respiratoriske og vasomotoriske sentre). Stimulering av de sympatiske gangliene, binyremargen og carotis glomeruli fører til de mest karakteristiske kardiovaskulære effektene av nikotin: en økning i hjertefrekvens, vasokonstriksjon og en økning i blodtrykket. Stimulering av de parasympatiske gangliene forårsaker en økning i intestinal tonus og motilitet og en økning i utskillelsen av eksokrine kjertler (store doser nikotin har en hemmende effekt på disse prosessene). Stimulering av H-kolinerge reseptorer i de parasympatiske gangliene er også årsaken til bradykardi, som kan observeres ved begynnelsen av nikotinvirkningen.
Siden nikotin er svært lipofilt (det er et tertiært amin), trenger det raskt gjennom blod-hjerne-barrieren inn i hjernevevet. I sentralnervesystemet forårsaker nikotin frigjøring av dopamin, noe annet biogent
aminer og stimulerende aminosyrer, som er assosiert med de subjektive hyggelige følelsene som oppstår hos røykere. I små doser stimulerer nikotin respirasjonssenteret, og i store doser forårsaker det depresjon, som fører til respirasjonsstans (lammelse av respirasjonssenteret). I store doser forårsaker nikotin skjelvinger og kramper. Ved å virke på utløsersonen til oppkastsenteret kan nikotin forårsake kvalme og oppkast.
Nikotin metaboliseres hovedsakelig i leveren og skilles ut av nyrene uendret og i form av metabolitter. Dermed elimineres det raskt fra kroppen (t ]/2 - 1,5-2 timer). Toleranse (avhengighet) utvikler seg raskt overfor effekten av nikotin.
Akutt nikotinforgiftning kan oppstå når nikotinløsninger kommer i kontakt med hud eller slimhinner. I dette tilfellet observeres hypersalivasjon, kvalme, oppkast, diaré, bradykardi og deretter takykardi, økt blodtrykk, først kortpustethet og deretter respirasjonsdepresjon, og kramper er mulig. Døden oppstår ved lammelse av respirasjonssenteret. Hovedmålet for assistanse er kunstig åndedrett.
Ved røyking av tobakk er kronisk forgiftning mulig med nikotin, samt andre giftige stoffer som finnes i tobakksrøyk og kan virke irriterende og kreftfremkallende. For de fleste røykere er inflammatoriske sykdommer i luftveiene, for eksempel kronisk bronkitt, typiske; Lungekreft er mer vanlig. Risikoen for hjerte- og karsykdommer øker.
Psykisk avhengighet utvikler seg av nikotin, derfor, når røyking slutter, opplever røykere abstinenssyndrom, som er assosiert med forekomsten av smertefulle opplevelser og redusert ytelse. For å redusere abstinenssymptomer anbefales det å bruke tyggegummi som inneholder nikotin (2 eller 4 mg) eller et transdermalt terapeutisk system (en spesiell hudplaster som jevnt frigjør små mengder nikotin i løpet av 24 timer) i løpet av røykesluttperioden.
I medisinsk praksis brukes noen ganger N-cholinomimetika lobelia og cytisin.
Lobelia - Alkaloiden til planten Lobelia inflata er et tertiært amin. Ved å stimulere de H-kolinerge reseptorene i halspulsårene, eksiterer lobelia refleksivt respirasjons- og vasomotorsentrene.
Cytisin er en alkaloid som finnes i planter (Cytisus laburnum) og thermopsis (Thermopsis lanceolata) dens struktur er et sekundært amin. Virkningen ligner lobelin, men stimulerer respirasjonssenteret noe sterkere.
Cytisin og lobelia er inkludert i tablettene "Tabex" og "Lobesil", som brukes for å lette røykeslutt. Legemidlet Cititon (0,15 % cytisinoppløsning) og lobelinoppløsning administreres noen ganger intravenøst for refleksstimulering av pusten. Imidlertid er disse stoffene effektive bare hvis reflekseksitabiliteten til respirasjonssenteret er bevart. Derfor brukes de ikke i tilfelle forgiftning med stoffer som reduserer eksitabiliteten til respirasjonssenteret (hypnotika, narkotiske analgetika).
M, N-kolinomimetikk
Acetylkolin er en mediator ved alle kolinerge synapser og stimulerer både M- og N-kolinerge reseptorer. Acetylkolin produseres i form av et lyofilisert preparat av acetylkolinklorid. Ved introduksjon av acetylko-
lina inn i kroppen, dens effekter assosiert med stimulering av M-kolinerge reseptorer dominerer: bradykardi, vasodilatasjon og senking av blodtrykk, økt tonus og økt peristaltikk i mage-tarmkanalen, økt tonus i glatte muskler i bronkiene, galle og blære, livmor. , økt sekresjon av bronkiene og fordøyelseskjertlene. Den stimulerende effekten av acetylkolin på perifere N-kolinerge reseptorer (nikotinlignende effekt) manifesteres ved blokkering av M-kolinerge reseptorer (for eksempel med atropin). Som et resultat, mot bakgrunnen av atropin, forårsaker acetylkolin takykardi, vasokonstriksjon og, som en konsekvens, en økning i blodtrykket. Dette skjer på grunn av stimulering av de sympatiske gangliene, økt frigjøring av adrenalin fra kromaffinceller i binyremargen og stimulering av halspulsårene.
I svært store doser kan acetylkolin forårsake vedvarende depolarisering av den postsynaptiske membranen og blokkering av eksitasjonsoverføring ved kolinerge synapser.
I henhold til sin kjemiske struktur er acetylkolin en kvaternær ammoniumforbindelse og trenger derfor dårlig gjennom blod-hjerne-barrieren og har ingen signifikant effekt på sentralnervesystemet.
I kroppen blir acetylkolin raskt ødelagt av acetylkolinesterase og har derfor en korttidseffekt (noen minutter). Av denne grunn brukes acetylkolin nesten aldri som medisin. Acetylkolin brukes hovedsakelig i eksperimenter.
Carbachol (carbacholin) er en analog av acetylkolin, men i motsetning til
det blir praktisk talt ikke ødelagt av acetylkolinesterase og virker derfor mer effektivt
lengre (i 1-1,5 timer). Forårsaker samme farmakologiske
noen effekter. Carbachol løsning i form av øyedråper brukes av og til til
glaukom.
M 1,2,3 - kolinerge reseptorer (postsynaptiske)
· Glatte muskler i tarmen, blæren, urinlederen, gallegangen, livmoren, bronkiene.
· Fordøyelses-, bronkial-, tårekjertler, svettekjertler.
· Iris og ciliære muskler i øyet.
· Hjerte.
H-kolinerge reseptorer (postsynaptiske)
· Skjelettmuskulatur.
· Autonome ganglier i det sympatiske og parasympatiske nervesystemet, carotis glomerulus, binyremargen.
Klassifisering av legemidler som virker innen kolinoreaktive systemer
JEG. Kolinomimetikk– medikamenter som stimulerer M- og N-kolinerge reseptorer, følsomme for mediatoren acetylkolin.
Klassifisering av kolinomimetika:
Alle kolinomimetika er delt inn i rett Og indirekte.
Direkte kolinomimetikk:
1. M-, N-kolinomimetika: acetylkolin, karbakolin (praktisk talt ikke brukt i medisin).
2. M-cholimimetika: pilokarpinhydroklorid, aceclidin.
3. N-kolinomimetika: nikotin, cititon, lobelinhydroklorid.
Indirekte kolinomimetika (antikolinesterasemidler):
Preparater: fysostigminsalisylat, galantaminhydrobromid, proserin, armin.
M-HM – forårsake lokale (når påført lokalt) eller generelle effekter av M-ChR-stimulering.
Pilokarpin - en alkaloid som finnes i bladene til jaborandi (Folia Pilocarpus Jaborandi). I sin rene form er det en tykk, honninglignende konsistens, fargeløs, ikke-flyktig væske, bitter smak, vanskelig å løse opp i vann og lett løselig i alkohol, eter og kloroform.
Virkningsmekanismen skyldes stimulering av perifere M-ChRs, som forårsaker sammentrekning av den sirkulære muskelen i iris og ciliærmuskelen, ledsaget av innsnevring av pupillen og åpning av vinkelen til det fremre øyet, og forbedrer utstrømning av intraokulær væske. Som generelt forårsaker en reduksjon i intraokulært trykk og forbedrer trofiske prosesser i øyets vev.
Aceclidine– hvitt krystallinsk pulver. Lettløselig i vann. Vandige løsninger (pH 4,5 - 5,5) steriliseres ved +1OO◦C i 30 minutter. Det er en tertiær base, som lar den trenge gjennom histohematiske barrierer, inkludert blod-hjerne-barrieren.
Virkningsmekanisme: har en direkte stimulerende effekt på M-ChR og forårsaker alle effektene forbundet med stimulering av disse reseptorene. Effekten på øyet er den samme som pilokarpin (senking av intraokulært trykk, innsnevring av pupillen - miose, spasme av akkommodasjon, synet er satt til et nært punkt).
N-HM – et trekk ved midlene som eksiterer N-ChR er tilstedeværelsen av kationisk nitrogen (kvartært, sekundært eller tertiært) og en elektrisk dipol. Som regel korrelerer de høyeste dipolmomentverdiene direkte med CM-aktivitet. I dette tilfellet er orienteringen til dipolen optimal hvis den er lik den relative posisjonen til karbonylkarbonet og nitrogenatomet i ACh-molekylet. Et typisk ganglionmedikament som stimulerer H-ChR i små doser er nikotin. Store doser nikotin hemmer H-ChRs. Nikotin brukes ikke i praktisk medisin, det fungerer som en standard i studiet av nye forbindelser som aktiverer H-ChR.
Nikotin– blant de flytende alkaloidene i tobakksbladene med umiddelbar effekt på sentralnervesystemet (innen 7 sekunder fra innånding). Nikotin har en to-fase effekt på H-ChR i gangliene og sentralnervesystemet, først stimulerende (på grunn av en direkte kolinomimetisk effekt), og med økende doser, lammer dem (som følge av antagonisme med ACh). I små doser forårsaker nikotin eksitasjon av DC og følgelig en økning i frekvensen og dybden av pusten, stimulerer frigjøringen av adrenalin fra binyrene, letter nevromuskulær overføring, eksiterer sentralnervesystemet, reduserer hjertefrekvensen, øker blodtrykk og stimulerer gastrointestinal motilitet. I store doser er effekten av nikotin motsatt: det kan forårsake kvalme, oppkast, kramper, arytmier og kollaps.
Død fra nikotinforgiftning oppstår som et resultat av hemming av DC. Ved gjentatt bruk av nikotin oppstår det raskt avhengighet og avhengighet, noe som skyldes stimulering av presynaptiske H-ChR og stimulering av frigjøring av dopamin i sentralnervesystemet.
Virkningsmekanisme: ionekanaler åpnes, noe som resulterer i Na + /Ca 2+ diffusjon inn i cellen, noe som forårsaker depolarisering av nerve- eller muskelceller.
På grunn av den utbredte bruken av tobakksrøyking er nikotin kun relevant i toksikologiske termer, som brukes i depotplaster og tyggegummi for røykeslutt og til behandling av nikotinavhengighet (Nicorette, Nicotinel). Disse midlene bidrar til å unngå utvikling av abstinenssyndrom hos personer som slutter å røyke. Samtidig øker konsentrasjonen av nikotin i blodet langsommere enn ved røyking og har lavere verdier. Det absorberes lett fra slimhinner; halveringstid er ca. 2 timer. I kroppen (hovedsakelig i leveren) omdannes det raskt til kotinin, som sakte skilles ut i urinen i løpet av dagen.
I medisinsk praksis brukes preparater av lobelin og cytiton (0,15 % cytisinløsning) for å stimulere H-ChR. De stimulerer H-ChR av sinocarotid glomeruli og øker refleksivt tonen i respiratoriske og vasomotoriske sentre.
Lobelin– en alkaloid som finnes i planten Lobelia inflata, familie klokkeblomster (Campanulacea). I medisinsk praksis brukes lobelinhydroklorid (Lobelini hydrochloridum). Virkningsmekanismen: lobelin er et stoff som har en spesifikk stimulerende effekt på gangliene i det autonome nervesystemet og carotis glomeruli. Denne virkningen av lobelin er ledsaget av stimulering av respiratoriske og vasomotoriske sentre. Hvis pusten svekkes eller stopper, utvikler seg som et resultat av progressiv uttømming av DC, er administrasjon av lobelin ikke indisert. Tidligere brukt for refleks pustestopp (hovedsakelig på grunn av innånding av karbonmonoksid og asfyksi, etc.).
Fig. 4. Konsekvenser av røyking
Cititon– refererer til stoffer med "ganglionisk" virkning på grunn av dets stimulerende effekt på pusten, og regnes som et respiratorisk analeptika. For dette formålet produseres den i form av en ferdiglaget 0,15% vandig løsning av cytisin kalt "Cititon". De siste årene har cytisin også begynt å bli brukt som middel for å slutte å røyke (i form av legemidlene Lobesil, Tabex og Cypercuten TTS).
Cititon har en stimulerende effekt på gangliene i det autonome nervesystemet og beslektede formasjoner: kromaffinvev i binyrene og carotis glomeruli.
Indikasjoner for bruk av direkte kolinomimetika:
1. Glaukom, glasslegemeblødning, synsnerveatrofi, sentral retinal venetrombose (aceclidin, pilokarpin).
2. Atoni i tarmene, blæren, nedsatt tonus i livmoren og dens subinvolusjon, blødning etter fødsel (aceclidin, proserin).
3. Sjelden under kollaps (frigjøringen av adrenalin og noradrenalin øker og blodtrykket stiger) - tsititon, lobelin.
4. Karbonmonoksidforgiftning uten å undertrykke reflekseksitabiliteten til respirasjonssenteret (lobeline, cititon).
5. Nikotinavhengighet (Lobesil, Tabex).
Bivirkninger:
1. Bradykardi.
2. Nedgang i blodtrykket.
3. Overdreven svetting, sikling.
4. Magesmerter, kvalme, oppkast, diaré.
6. Bronkospasme, synshemming.
Kontraindikasjoner:
1. Bronkial astma.
2. Angina.
3. Myokardskade.
4. Intraatriell og atrioventrikulær blokade.
5. Gastrointestinal blødning.
6. Peritonitt (før operasjon).
7. Epilepsi.
8. Graviditet.
9. Alvorlig åreforkalkning.
10. Hypertensjon.
11. Lungeødem.
Barnas funksjoner: M-CM brukes sjelden i pediatri, noe som er assosiert med høy toksisitet for små barn. For spedbarn brukes M-XM til å behandle gastrointestinal refluks. Bruken av N-CM-er er også begrenset, siden de kan hemme DC, noe som fører til kortsiktig eller langvarig respirasjonsstans. Farlig for nyfødte født under hypoksiske forhold.
Forgiftning med M-cholinomimetika og fluesopp
· Symptomer:
1. Salivasjon og svette.
2. Dyspeptiske lidelser (kvalme, oppkast, diaré).
3. Miose, synshemming.
4. Bradykardi.
5. Nedgang i blodtrykket.
· Behandling:
Administrering av motgift: atropinsulfat subkutant, 1 ml til pupillen utvider seg (30-60 minutter) og bronkospasme er eliminert. Mageskylling, symptomatisk behandling om nødvendig.
Antikolinesterase
Virkningsmekanismen: hemming av kolinesterase, og følgelig beskyttelse mot ødeleggelse og inaktivering av frigjort ACh, hvis virkning blir lengre og sterkere. Avhengig av hvordan AChE binder seg til esterasesenteret til kolinesterase, deles de inn i reversible (fysostigmin, galantamin, proserin) og irreversible typer virkning (armin).
Indikasjoner for bruk:
1. Åpenvinklet form for glaukom.
2. Motoriske lidelser assosiert med tidligere meningitt eller encefalitt, polio.
3. Ansiktsnervelammelse.
4. Skader på nervesystemet (i restitusjonsperioden etter meningitt, encefalitt).
5. Amyotrofisk lateral sklerose.
6. Atoni i tarmene og blæren.
7. Myasthenia gravis.
Bivirkninger:
1. Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, diaré, magesmerter.
2. Fra det kardiovaskulære systemet: redusert blodtrykk, bradykardi.
3. Dermatologiske reaksjoner: hudutslett.
4. Annet: hypersekresjon av bronkialkjertler, spytt, tåreflåd, svette, hyppig vannlating, tåkesyn, kramper, muskelfascikulasjoner, muskelsvakhet.
Kontraindikasjoner:
2. Bronkial astma.
3. Kollaps, hjertesvikt.
4. Hypermotilitet i tarmene og blæren.
5. Magesår i magen og tolvfingertarmen, enteritt.
6. Epilepsi, Parkinsons sykdom
7. Normal graviditet, fødsel og trussel om spontanabort.
Forgiftning med FOS
Symptomene ligner de som er observert ved M-XM-forgiftning, men det er forskjeller - økt blodtrykk, myofibrillære rykninger, kramper.
Behandling: atropinsulfat, kolinesterasereaktivatorer (dipyroxim, isonitrosin).
II. Antikolinergika– stoffer som blokkerer interaksjonen av acetylkolin med kolinerge reseptorer fjerner effekten av eksitasjon av det parasympatiske nervesystemet og sympatiske påvirkninger begynner å dominere.
Klassifisering av antikolinergika:
 |
1. Ikke-selektive M-antikolinergika
Blokkerer alle M-ChRs, noe som fører til pupillutvidelse, redusert tonus i glatt muskulatur i mage-tarmkanalen, urinledere, blære, livmor, bronkier; reduserer sekresjonen av eksokrine kjertler (spytt, bronkial, fordøyelseskanal og andre); i hjertet forårsaker en økning i automatikk og ledningsevne. Legemidler: atropin, skopolamin, homatropin, metacin, midriacil.
2. Ikke-systemiske M-antikolinergika
Mer aktiv mot bronkial M-ChR; Den brukes ved innånding og kommer praktisk talt ikke inn i den generelle blodstrømmen. Medisiner: atrovent (ipratropium), troventol (truven), oksitrom.
3. Selektive M-antikolinergika
Hemmer dannelse og frigjøring av saltsyre i magen. Legemidler: pirenzepin (gastrocepin, gastrin).
Indikasjoner for bruk av M-CL:
1. Hjerteblokk, arytmier (atropin).
2. Bronkial astma (Atrovent).
3. Magesår i magen og tolvfingertarmen - lindrer spasmer og sekresjon (gastrozepin).
4. Kolikk av lever, nyre, intestinal opprinnelse (platifillin, metacin, atropin).
5. Parkinsonisme (scopolamin).
6. Undersøkelse av fundus, utvalg av briller (scopolamin, atropin, midriacil), diagnostikk i oftalmologi.
7. Iritis (betennelse i iris), iridosyklitt (homotropin, scopolamin).
8. Premedisinering (metacin, atropin).
9. Luftsyke ("Aeron").
10. Forgiftning med FOS
Barnas funksjoner: atropin hos barn har lengre effekt på grunn av umodenhet av enzymsystemer. For bronkial astma er bruken begrenset, siden bronkialkjertlene produserer tykkere sekreter. Atropin er ineffektivt hos barn med pylorisk spasme, siden sammentrekningen av pylorus i tidlig barndom avhenger ikke av stimulering av M-ChR, men av stimulering av α-AR. Kan ikke brukes ved hypertermi, da sekresjonen av kjertlene reduseres. Barn i de første 3 månedene av livet er spesielt følsomme for atropin (respirasjonsdepresjon fra én dråpe). Hos barn, på grunn av det faktum at de er sympatotoniske, oppstår atropinforgiftning fra en større dose enn hos voksne.
Bivirkninger:
1. Eksitering av sentralnervesystemet.
2. Munntørrhet.
3. Takykardi.
4. Synshemming.
5. Fotofobi.
6. Intestinal atoni.
7. Svimmelhet.
Kontraindikasjoner:
1. Grønn stær.
2. Nyresykdommer.
3. Hjertesykdommer.
4. Prostatahypertrofi.
Atropinforgiftning
Forgiftning skjer i to faser:
1. Spenningsfase: angst, økt motorisk og taleaktivitet, kramper, hallusinasjoner, mydriasis, ingen reaksjon av pupillen på lys, makroskopi, fotofobi, takykardi, dysfagi, dysartri, kortpustethet, afoni, tørr og varm hud, liten skarlagenrød -som utslett.
2. Undertrykkelsesfase: depresjon av alle vitale sentre, mens mydriasis vedvarer og endringer i hudtilstand - lite skarlagensaktig utslett, tap av bevissthet opp til koma, muskelhypotoni, nedsatte eller fraværende senereflekser, død ved lammelse av respirasjonssenteret.
Hjelp: gjenopplivningstiltak, mageskylling, antikolinesterasemedisiner (galantamin, proserin), som er konkurrerende hemmere av atropin. Fysiologiske antagonister: morfin og morfinlignende legemidler.