არსებობს M-ქოლინერგული რეცეპტორების ქვეტიპები - M 1 -, M 2 - და M 3 -ქოლინერგული რეცეპტორები.
ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში M1-ქოლინერგული რეცეპტორები ლოკალიზებულია კუჭის ენტეროქრომაფინის მსგავს უჯრედებში; გულში - M 2 -ქოლინერგული რეცეპტორები, შინაგანი ორგანოების გლუვ კუნთებში, ჯირკვლებში და სისხლძარღვთა ენდოთელიუმში - M 3 -ქოლინერგული რეცეპტორები (ცხრილი 1).
როდესაც M, -ქოლინერგული რეცეპტორები და M 3 -ქოლინორეცეპტორები აღგზნებულია, ფოსფოლიპაზა C აქტიურდება G ცილების მეშვეობით; წარმოიქმნება ინოზიტოლ 1,4,5-ტრიფოსფატი, რომელიც ხელს უწყობს Ca 2+ გამოყოფას
ცხრილი 1. M-ქოლინერგული რეცეპტორების ქვეტიპების ლოკალიზაცია
1 სისხლძარღვების ენდოთელიუმის M 3 -ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულირებისას, გამოიყოფა ენდოთელიუმის დამამშვიდებელი ფაქტორი - NO, რომელიც აფართოებს სისხლძარღვებს.
სარკოპლაზმური (ენდოპლაზმური) რეტიკულუმიდან. უჯრედშიდა Ca 2+-ის დონე იზრდება და ვითარდება აგზნების ეფექტები.
G ცილების მეშვეობით გულის M2-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულირებისას ინჰიბირებულია ადენილატციკლაზა, მცირდება cAMP-ის დონე, პროტეინ კინაზას აქტივობა და უჯრედშიდა Ca 2+ დონე. გარდა ამისა, როდესაც M2-ქოლინერგული რეცეპტორები აღგზნებულია G o-ცილებით, K+ არხები აქტიურდება და ვითარდება უჯრედის მემბრანის ჰიპერპოლარიზაცია. ყოველივე ეს იწვევს ინჰიბიტორული ეფექტების განვითარებას.
M2-ქოლინერგული რეცეპტორები იმყოფება პოსტგანგლიონური პარასიმპათიკური ბოჭკოების ბოლოებზე (პრესინაფსურ მემბრანაზე); როდესაც ისინი აღელვებულნი არიან, აცეტილქოლინის გამოყოფა მცირდება.
მუსკარინიასტიმულირებს M-ქოლინერგული რეცეპტორების ყველა ქვეტიპს.
მუსკარინი არ აღწევს ჰემატოენცეფალურ ბარიერში და, შესაბამისად, არ ახდენს მნიშვნელოვან გავლენას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე.
კუჭის ენტეროქრომაფინის მსგავსი უჯრედების M1-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულირების გამო, მუსკარინი ზრდის ჰისტამინის გამოყოფას, რაც ასტიმულირებს მარილმჟავას სეკრეციას პარიეტალური უჯრედების მიერ.
M2-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულაციის გამო, მუსკარინი ამცირებს გულის შეკუმშვას (იწვევს ბრადიკარდიას) და აფერხებს ატრიოვენტრიკულურ გამტარობას.
M3-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულირების გამო, მუსკარინი:
1) ავიწროებს მოსწავლეებს (იწვევს ირისის ორბიკულარული კუნთის შეკუმშვას);
2) იწვევს აკომოდაციის სპაზმს (კილიარული კუნთის შეკუმშვა იწვევს დარიჩინის ლიგატის მოდუნებას; ლინზა უფრო ამოზნექილი ხდება, თვალი დგას მხედველობის მახლობლად);
3) ზრდის შინაგანი ორგანოების გლუვი კუნთების ტონუსს (ბრონქები, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი და შარდის ბუშტი), გარდა სფინქტერებისა;
4) ზრდის ბრონქული, საჭმლის მომნელებელი და საოფლე ჯირკვლების სეკრეციას;
5) ამცირებს სისხლძარღვების ტონუსს (სისხლძარღვების უმეტესობა არ იღებს პარასიმპათიკურ ინერვაციას, მაგრამ შეიცავს არაინნერვირებულ M 3 -ქოლინერგულ რეცეპტორებს; სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის M 3 -ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულაცია იწვევს NO-ს გამოყოფას, რაც ამშვიდებს სისხლძარღვების გლუვს. კუნთები).
მუსკარინი არ გამოიყენება სამედიცინო პრაქტიკაში. მუსკარინის ფარმაკოლოგიური ეფექტი შეიძლება მოხდეს ბუზის აგარის მოწამვლის შემთხვევაში. აღინიშნება თვალების გუგების შეკუმშვა, ძლიერი ნერწყვდენა და ოფლიანობა, დახრჩობის შეგრძნება (ბრონქული ჯირკვლების სეკრეციის მომატება და ბრონქების ტონუსის მომატება), ბრადიკარდია, არტერიული წნევის დაქვეითება, კრუნჩხვითი მუცლის ტკივილი, ღებინება და დიარეა.
სხვა ბუზის აგარის ალკალოიდების მოქმედების გამო, რომლებსაც აქვთ M-ანტიქოლინერგული თვისებები, შესაძლებელია ცენტრალური ნერვული სისტემის სტიმულაცია: შფოთვა, დელირიუმი, ჰალუცინაციები, კრუნჩხვები.
ბუზის აგარითით მოწამვლის მკურნალობისას კუჭს ირეცხება და მარილიანი საფაღარათო საშუალება ეძლევა. მუსკარინის ეფექტის შესუსტების მიზნით ინიშნება M-ანტიქოლინერგული ბლოკატორი ატროპინი. თუ ცენტრალური ნერვული სისტემის აგზნების სიმპტომები ჭარბობს, ატროპინი არ გამოიყენება. ცენტრალური ნერვული სისტემის აგზნების შესამცირებლად გამოიყენება ბენზოდიაზეპინის პრეპარატები (დიაზეპამი და სხვ.).
M-ქოლინომიმეტიკებიდან პრაქტიკულ მედიცინაში გამოიყენება პილოკარპინი, აცეკლიდინი და ბეთანექოლი.
პილოკარპინი- სამხრეთ ამერიკის მცენარის ალკალოიდი. პრეპარატი ძირითადად ადგილობრივად გამოიყენება ოფთალმოლოგიურ პრაქტიკაში. პილოკარპინი ავიწროებს მოსწავლეებს და იწვევს აკომოდაციის სპაზმს (ზრდის ლინზის გამრუდებას).
გუგების შეკუმშვა (მიოზი) ხდება იმის გამო, რომ პილოკარპინი იწვევს ირისის წრიული კუნთის შეკუმშვას (ინერვატირდება პარასიმპათიკური ბოჭკოებით).
პილოკარპინი ზრდის ლინზის გამრუდებას. ეს გამოწვეულია იმით, რომ პილოკარპინი იწვევს ცილიარული კუნთის შეკუმშვას, რომელზეც მიმაგრებულია ცინის ლიგატი, რომელიც ჭიმავს ლინზას. როდესაც ცილიარული კუნთი იკუმშება, ცინის ლიგატი მოდუნდება და ლინზა უფრო ამოზნექილ ფორმას იღებს. ლინზის გამრუდების გაზრდის გამო იზრდება მისი რეფრაქციული ძალა, თვალი დაყენებულია ახლო მხედველობის წერტილზე (ადამიანი კარგად ხედავს ახლო ობიექტებს, შორს კი ცუდად). ამ მოვლენას აკომოდაციის სპაზმი ეწოდება. ამ შემთხვევაში ხდება მაკროფსია (გადიდებული ზომის ობიექტების დანახვა).
ოფთალმოლოგიაში, პილოკარპინი თვალის წვეთების, თვალის მალამოსა და თვალის ფირის სახით გამოიყენება გლაუკომის დროს, დაავადება, რომელიც ვლინდება თვალშიგა წნევის მომატებით და შეიძლება გამოიწვიოს მხედველობის დაქვეითება.
ზე დახურული კუთხის ფორმაგლაუკომა, პილოკარპინი ამცირებს თვალშიდა წნევას გუგების შეკუმშვით და აუმჯობესებს თვალშიდა სითხის წვდომას თვალის წინა კამერის კუთხესთან (ირისსა და რქოვანას შორის), რომელშიც მდებარეობს პექტინის ლიგატი (ნახ. 12). პექტინის ლიგატის ტრაბეკულებს შორის კრიპტების მეშვეობით (შადრევანი სივრცეები) ხდება თვალშიდა სითხის გადინება, რომელიც შემდეგ ხვდება სკლერის ვენურ სინუსში - შლემის არხში (ტრაბეკულო-კანალიკულური გადინება); გაზრდილი ინტრაოკულური წნევა მცირდება. პილოკარპინით გამოწვეული მიოზი გრძელდება 4-8 საათის განმავლობაში პილოკარპინი თვალის წვეთების სახით გამოიყენება 1-3-ჯერ დღეში.
ზე ღია კუთხის ფორმაგლაუკომას, პილოკარპინს ასევე შეუძლია გააუმჯობესოს თვალშიდა სითხის გადინება იმის გამო, რომ ცილიარული კუნთის შეკუმშვისას დაძაბულობა გადადის პექტინის ლიგატის ტრაბეკულებზე; ამ შემთხვევაში ტრაბეკულური ქსელი იჭიმება, შადრევანი სივრცეები იზრდება და თვალშიდა სითხის გადინება უმჯობესდება.
ზოგჯერ პილოკარპინი მცირე დოზებით (5-10 მგ) ინიშნება პერორალურად სანერწყვე ჯირკვლების სეკრეციის სტიმულირებისთვის თავის ან კისრის სიმსივნეების სხივური თერაპიით გამოწვეული ქსეროტომიის (პირის სიმშრალის) დროს.
აცეკლიდინი- სინთეზური ნაერთი, ნაკლებად ტოქსიკური ვიდრე პილოკარპინი. აცეკლიდინი შეჰყავთ კანქვეშ ნაწლავის ან შარდის ბუშტის პოსტოპერაციული ატონიისთვის.
ბეთანეკოლი- სინთეზური M-ქოლინომიმეტიკა, რომელიც გამოიყენება ნაწლავის ან შარდის ბუშტის პოსტოპერაციული ატონიისთვის.
ბრინჯი. 12. თვალის სტრუქტურა.
ლექცია 14
ნარკოტიკები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ქოლინერგიულ სინაფსებზე. ქოლინომიმეტიკა
ქოლინერგიული სინაფსების ფუნქცია
ქოლინერგული სინაფსები ლოკალიზებულია ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში (აცეტილქოლინის რეგ ულიტებისაავტომობილო უნარები, გამოღვიძება, მეხსიერება, სწავლა), ასევე ვეგეტატიურ მდგომარეობაში iveგანგლიები, თირკმელზედა ჯირკვლის ტვინი, საძილე გლომერულუსი X,ჩონჩხის კუნთები და შინაგანი ორგანოები, რომლებიც იღებენ პოსტგანგლიურ პარასიმპათიკურ ბოჭკოებს.
ჩონჩხის კუნთებში სინაფსები მემბრანის მცირე ნაწილს იკავებს და ერთმანეთისგან იზოლირებულია. საშვილოსნოს ყელის ზემო განგლიონში დაახლოებით 100000 ნეირონი შეფუთულია 2-3 მმ 3 მოცულობით.
აცეტილქოლინი სინთეზირებულია ქოლინერგული დაბოლოებების აქსოპლაზმაში აცეტილ კოენზიმისგან. ა(მიტოქონდრიული წარმოშობა) და არსებითი ამინო სპირტი ქოლინი ფერმენტ ქოლინის აცეტილტრანსფერაზას (ქოლინ აცეტილაზა) მონაწილეობით. ამ ფერმენტის განსაზღვრის იმუნოციტოქიმიური მეთოდი შესაძლებელს ხდის ქოლინერგული ნეირონების ლოკალიზაციის დადგენას.
აცეტილქოლინი დეპონირდება სინაფსურ ვეზიკულებში (ვეზიკულები) ატფ-თან და ნეიროპეპტიდებთან (ნაწლავის ვაზოაქტიური პეპტიდი, ნეიროპეპტიდი Y) ერთად. იგი გამოიყოფა კვანტებში პრესინაფსური მემბრანის დეპოლარიზაციის დროს და აღაგზნებს ქოლინერგულ რეცეპტორებს. საავტომობილო ნერვის ბოლოს დაახლოებით 300000 სინაფსური ვეზიკულაა, თითოეული მათგანი შეიცავს 1000-დან 50000-მდე აცეტილქოლინის მოლეკულას.
ყველა აცეტილქოლინი, რომელიც მდებარეობს სინაფსურ ჭრილში, ექვემდებარება ციაჰიდროლიზი ფერმენტ აცეტილქოლინესტერაზას (ჭეშმარიტი ქოლინესტერაზა) მიერ ქოლინის და ძმარმჟავას წარმოქმნით. შუამავლის ერთი მოლეკულა ინაქტივირებულია 1 მილიწამში. აცეტილქოლინესტერაზა ლოკალიზებულია აქსონებში, დენდრიტებში, პერიკარიონებში, პრესინაფსურ და პოსტსინაფსურ მემბრანებში.
ქოლინი აცეტილქოლინზე 1000-10000-ჯერ ნაკლებად აქტიურია; მისი მოლეკულების 50% განიცდის ნეირონების ათვისებას და კვლავ მონაწილეობს აცეტილქოლინის სინთეზში. ძმარმჟავა იჟანგება ტრიკარბოქსილის მჟავას ციკლში.
სისხლში, ღვიძლში და ნეიროგლიაში ფსევდოქოლინესტერაზა (ბუტირილქოლინესტერაზა) კატალიზებს მცენარეული წარმოშობის ეთერებისა და წამლების ჰიდროლიზს.
ქოლინერგული რეცეპტორები
ქოლინერგული რეცეპტორები არის გლიკოპროტეინები, რომლებიც შედგება რამდენიმე ქვედანაყოფისგან. ქოლინერგული რეცეპტორების უმეტესობა სარეზერვოა. ნეირომუსკულარულ სინაფსში პოსტსინაფსურ მემბრანაზე ასობით მილიონი ქოლინერგული რეცეპტორია, რომელთაგან 40-99% არ ფუნქციონირებს. გლუვ კუნთზე ქოლინერგულ სინაფსში არის დაახლოებით 1,8 მილიონი ქოლინერგული რეცეპტორი, 90-99% არის რეზერვი.
1914 წელს ჰენრი დეილმა აღმოაჩინა, რომ ქოლინის ეთერებს შეიძლება ჰქონდეთ როგორც მუსკარინის, ისე ნიკოტინონის მსგავსი ეფექტი. ქიმიური მგრძნობელობის მიხედვით, ქოლინერგული რეცეპტორები იყოფა მუსკარინისადმი მგრძნობიარე (M) და ნიკოტინისადმი მგრძნობიარე (N). აცეტილქოლინს აქვს მოქნილი მოლეკულა, რომელსაც შეუძლია აღაგზნოს M- და H-ქოლინერგული რეცეპტორები სხვადასხვა სტერეოკონფორმაციებში.
მაგიდა. ქოლინერგული რეცეპტორები.
|
ლოკალიზაცია |
მექანიზმი |
||
|
ავტონომიური განგლიები |
დეპოლარიზაცია (გვიანი პოსტსინაფსური პოტენციალი) |
ფოსფოლიპაზა C-ის გააქტიურება G ცილებით |
|
|
გონებრივი და მოტორული ფუნქციების კონტროლი, გამოღვიძება და სწავლის რეაქციები |
|||
|
გული: სინუსური კვანძი |
სპონტანური დეპოლარიზაციის შენელება, ჰიპერპოლარიზაცია |
ადენილატ ციკლაზას ინჰიბირება G i პროტეინის მიერ, K არხების გააქტიურება |
|
|
ატრია |
შემცირდა მოქმედების პოტენციალი, შეკუმშვის შემცირება |
||
|
ატრივენტრიკულური კვანძი |
დაქვეითებული გამტარობა |
||
|
პარკუჭები |
კონტრაქტურობის უმნიშვნელო დაქვეითება |
||
|
Გლუვი კუნთი |
შემცირება | ||
|
გაზრდილი სეკრეტორული ფუნქცია |
|||
|
ჩონჩხის კუნთები |
ბოლო ფირფიტის დეპოლარიზაცია, შეკუმშვა |
არხების გახსნა Na, K, Ca |
|
|
ავტონომიური განგლიები |
პოსტგანგლიური ნეირონების დეპოლარიზაცია და აგზნება |
||
|
თირკმელზედა ჯირკვლის მედულა |
ადენლინისა და ნორეპინეფრინის სეკრეცია |
||
|
საძილე გლომერულუსი |
რესპირატორული ცენტრის რეფლექსური აგზნება |
||
|
გონებრივი და მოტორული ფუნქციების კონტროლი, გამოღვიძების რეაქციები და სწავლა |
M-ქოლინერგული რეცეპტორებისტიმულირებულია ბუზის აგარიკის შხამი მუსკარინის მიერ და დაბლოკილია ატროპინით. ისინი ლოკალიზებულია ნერვულ სისტემაში და შინაგან ორგანოებში, რომლებიც იღებენ პარასიმპათიკურ ინერვაციას (იწვევენ გულის დათრგუნვას, გლუვი კუნთების შეკუმშვას და ზრდის ეგზოკრინული ჯირკვლების სეკრეტორულ ფუნქციას). M-ქოლინერგული რეცეპტორები ასოცირდება G- პროტეინებთან და აქვთ 7 სეგმენტი, რომლებიც კვეთენ უჯრედის მემბრანას სერპენტინის მსგავსად.
მოლეკულურმა კლონირებამ შესაძლებელი გახადა M-ქოლინერგული რეცეპტორების 5 ტიპის იდენტიფიცირება:
მ 1 -ქოლინერგული რეცეპტორებიცნს (ლიმბური სისტემა, ბაზალური განგლიები, რეტიკულური წარმონაქმნი) და ავტონომიური განგლიები;
მ 2 -ქოლინერგული რეცეპტორებიგული (იწვევს ბრადიკარდიას, ასუსტებს წინაგულების შეკუმშვას, ამცირებს ატრიოვენტრიკულურ გამტარობას და მიოკარდიუმის ჟანგბადის მოთხოვნილებას);
მ 3 - ქოლინერგული რეცეპტორები:
გლუვი კუნთები (იწვევენ გუგების შეკუმშვას, აკომოდაციის სპაზმს, ბრონქოსპაზმს, სანაღვლე გზების, შარდსაწვეთების სპაზმს, შარდის ბუშტის, საშვილოსნოს შეკუმშვას, ნაწლავების მოძრაობის გაზრდას, სფინქტერების მოდუნებას);
ჯირკვლები (იწვევენ ლაქრიმაციას, ოფლიანობას, სითხის უხვი სეკრეციას, ცილებით ღარიბ ნერწყვს, ბრონქორეას, კუჭის მჟავე წვენის გამოყოფას).
ექსტრასინაფსური მ 3 -ქოლინერგული რეცეპტორებიგანლაგებულია სისხლძარღვთა ენდოთელიუმში და არეგულირებს ვაზოდილატორის ფაქტორის აზოტის ოქსიდის წარმოქმნას (არა}.
მ 4 - მათ 5 -ქოლინორცეპტორებინაკლები ფუნქციონალური მნიშვნელობა აქვს.
M 1 -, M3 - და M 5 -ქოლინერგული რეცეპტორები, რომლებიც ააქტიურებენ ფოსფოლიპაზას G პროტეინის მეშვეობით თანუჯრედის მემბრანა, გაზრდის მეორადი მესინჯერების - დიაცილგლიცეროლის და ინოზიტოლ ტრიფოსფატის სინთეზს. დიაცილგლიცეროლი ააქტიურებს პროტეინ კინაზა C-ს, ინოზიტოლ ტრიფოსფატი ათავისუფლებს კალციუმის იონებს ენდოპლაზმური ბადედან,
M 2 - და M 4 -ქოლინერგული რეცეპტორები G i-ს მონაწილეობით - და G o-პროტეინები აინჰიბირებენ ადენილატ ციკლაზას (აფერხებენ cAMP სინთეზს), ბლოკავს კალციუმის არხებს და ასევე ზრდის კალიუმის არხების გამტარობას სინუსურ კვანძში.
M-ქოლინერგული რეცეპტორების დამატებითი ეფექტებია არაქიდონის მჟავის მობილიზაცია და გუანილატციკლაზას გააქტიურება.
N-ქოლინერგული რეცეპტორებისტიმულირდება თამბაქოს ალკალოიდით ნიკოტინით მცირე დოზებით, დაბლოკილია ნიკოტინით დიდი დოზებით.
H-ქოლინერგული რეცეპტორების ბიოქიმიური იდენტიფიკაცია და იზოლაცია შესაძლებელი გახდა მათი სელექციური მაღალმოლეკულური ლიგანდის α-ბუნგაროტოქსინის, ტაივანის გველგესლას შხამის აღმოჩენის წყალობით. დამწვრობა რუსი მულტიკინტუსიდა კობრები ნაჯა ნაჯა.
N-ქოლინერგული რეცეპტორები ფართოდ არის წარმოდგენილი ორგანიზმში. ისინი კლასიფიცირდება ნეირონული (H) და კუნთოვანი (M) ტიპის H-ქოლინერგულ რეცეპტორებად,
ნეირონული H-ქოლინერგული რეცეპტორებიარიან პენტამერები და შედგება 2 - 9 და 2 - 4 (4 ტრანსმემბრანული მარყუჟი) ქვედანაყოფებისგან. ნეირონული N-ქოლინერგული რეცეპტორების ლოკალიზაცია შემდეგია;
ცერებრალური ქერქის, მედულას მოგრძო, ზურგის ტვინის რენშოუს უჯრედები, ნეიროჰიპოფიზი (ვაზოპრესინის სეკრეციის გაზრდა)
ავტონომიური განგლიები (მონაწილეობენ იმპულსების გატარებაში პრეგანგლიური ბოჭკოებიდან პოსტგანგლიურ ბოჭკოებამდე);
თირკმელზედა ჯირკვლის მედულა (ზრდის ადრენალინის, ნორეპინეფრინის სეკრეციას);
საძილე გლომერულები (მონაწილეობენ სასუნთქი ცენტრის რეფლექსურ აგზნებაში).
კუნთების H-ქოლინერგული რეცეპტორებიიწვევს ჩონჩხის კუნთების შეკუმშვას. ისინი მონომერისა და დიმერის ნაზავია. მონომერი შედგება 5 ქვედანაყოფისგან ( 1 - 2, , , , ) იონური არხების მიმდებარე. იონური არხების გასახსნელად აუცილებელია აცეტილქოლინის შეკავშირება ორი α-ქვეერთეულით. მილიწამებში, გამტარიანობა ნა\ TO"და სა 2 ^ (კუნთოვანი ჩონჩხის მემბრანის ერთ არხზე 1 წამში გადის 5-10 7 ნატრიუმის იონები).
პრესინაფსური M-ქოლინერგული რეცეპტორები თრგუნავენ, პრესინაფსური N-ქოლინერგული რეცეპტორები ასტიმულირებენ აცეტილქოლინის გამოყოფას
ქოლინერგიულ სინაფსებზე მოქმედი წამლების კლასიფიკაცია
მითითებულია ძირითადი წამლები
|
^ ქოლინომიმეტიკა |
||
|
M, N-ქოლინომიმეტიკა M-ქოლინომიმეტიკა N-ქოლინომიმეტიკა (განგლიოსტიმულატორები) |
აცეტილქოლინის ქლორიდი, კარბაქოლინ პილოკარპინი, აცეკლიდინ ციტიზინი, ლობელინი |
|
|
წამლები, რომლებიც ზრდის აცეტილქოლინის გამოყოფას |
||
|
ცისაპრიდი |
||
|
ანტიქოლინესტერაზას პრეპარატები |
||
|
შექცევადი ბლოკატორები შეუქცევადი ბლოკატორები |
ფიზოსტიგმინი, გალანტამინი, ამირიდინი, პროზერინი |
|
|
ანტიქოლინერგები |
||
|
M-ანტიქოლინერგები N-ქოლინერგული ბლოკატორები (განგლიური ბლოკატორები) |
ატროპინი, სკოპოლამინი, პლატიფილინი, მეტაცინი, პირენზეპინი, იპრატროპიუმის ბენზოჰექსონიუმის ბრომიდი, პენტამინი, ჰიგრონუმის არფონადი, პაქიკარპინი, პირილენი |
|
|
კუნთების რელაქსანტები |
||
|
ანტიდეპოლარიზებელი დეპოლარიზაცია |
ტუბოკურარინის ქლორიდი, პიპეკურონიუმის ბრომიდი, ატრაკურიუმის ბეზილატი, მელიქტინი |
|
|
მიოოელაქსიანტები |
||
M,N-ქოლინომიმეტიკა
აცეტილქოლინის ქლორიდი,სინთეზირებულია 1867 წელს ა.ბეიერის მიერ, აქვს ძლიერი ქოლინომიმეტური ეფექტი. აცეტილქო-1ინის მოქმედება ხანმოკლეა ქოლინესტერაზას ჯგუფის ფერმენტების მიერ სწრაფი ჰიდროლიზის გამო.
აცეტილქოლინის ქლორიდის ეფექტი დამოკიდებულია დოზაზე:
0,1-0,5 მკგ/კგ დოზებში მოქმედებს M-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე და იწვევს პარასიმპათიკური სისტემის აგზნების ეფექტებს;
2-5 მკგ/კგ დოზით ზემოქმედებს M- და N-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე, ხოლო N-ქოლინომიმეტური ეფექტი შეესაბამება სიმპათიკური სისტემის ეფექტებს.
H-ქოლინერგული რეცეპტორების შერჩევითი სტიმულაცია შესაძლებელია მხოლოდ M-ქოლინერგული რეცეპტორების ბლოკადის შემდეგ.
აცეგილქოლინი ვენაში შეყვანისას მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე:
იწვევს გენერალიზებულ ვაზოდილაციას და არტერიულ ჰიპოტენზიას (გამოთავისუფლებას არაენდოთელიუმიდან);
თრგუნავს სპონტანურ დიასტოლურ დეპოლარიზაციას და ახანგრძლივებს ცეცხლგამძლე პერიოდს სინუსურ კვანძში, რომელსაც თან ახლავს ბრადიკარდია:
ასუსტებს წინაგულების შეკუმშვას, ამცირებს მათში მოქმედების პოტენციალს და რეფრაქტერულ პერიოდს (ფლტერისა და ციმციმის საშიშროება);
ახანგრძლივებს რეფრაქტერულ პერიოდს და არღვევს გამტარობას ატრიოვენტრიკულურ კვანძში (ბლოკადის საშიშროება);
ამცირებს პურკინჯის ბოჭკოების ავტომატიზმს, ზომიერად ასუსტებს პარკუჭის შეკუმშვას.
აცეტილქოლინის ქლორიდი ძირითადად გამოიყენება ექსპერიმენტულ ფარმაკოლოგიაში. ზოგჯერ მას შეჰყავთ კანქვეშ ნაწლავებისა და შარდის ბუშტის ატონიისა და ნაწლავის პარალიზური ობსტრუქციისთვის და ასევე შეჰყავთ არტერიებში, რათა გაფართოვდეს ისინი გამანადგურებელი დაავადებების დროს. აცეტილქოლინის ვენაში შეყვანა დაუშვებელია გულის გაჩერებისა და კოლაფსის რისკის გამო. |
კარბაჩოლინი- ქოლინის და კარბამის მჟავას ეთერი არ ჰიდროლიზდება ქოლინესტერაზას მიერ და აქვს სუსტი და ხანგრძლივი ეფექტი. ეს პრეპარატი გამოიყენება გლაუკომის თვალის წვეთებში, ინექცია კანქვეშ ან კუნთებში ნაწლავებისა და შარდის ბუშტის ატონიისთვის (ძირითადად ასტიმულირებს ნაწლავებისა და საშარდე სისტემის გლუვ კუნთებს).
M-ქოლინომიმეტიკა
M-ქოლინომიმეტიკა შერჩევით აღაგზნებს ცენტრალური ნერვული სისტემის და შინაგანი ორგანოების M-ქოლინერგულ რეცეპტორებს. M-ქოლინერგულ რეცეპტორებთან აფინურობისთვის უდიდესი მნიშვნელობა აქვს მანძილს კათიონური თავის აქტიურ ცენტრებსა და ეთერულ კავშირს შორის. ეს უნდა იყოს 2 ნახშირბადის ატომი (0.3 im). ნაერთების უმეტესობას აქვს ტოტი ნახშირბადთან ყველაზე ახლოს ეთერულ ჟანგბადთან. ამ ჯგუფის ტიპურ პრეპარატში, პილოკარპინში, მანძილი იმიდაზოლის ჰეტეროციკლის აზოტსა და ლაქტონის რგოლის ჟანგბადს შორის არის 5 ნახშირბადის ატომები, თუმცა, როდესაც მოლეკულა ბრუნავს მეთილენის ხიდის გარშემო, ფუნქციური ჯგუფები უახლოვდება მანძილს. 0.3 ნმ.დ.. კიდევ ერთი პრეპარატი, აცეკლიდინი, არის ძმარმჟავას და ქვინუკლიდინის სტრუქტურის ამინოალკოჰოლის ეთერი. აცეკლიდინში აქტიურ ცენტრებს შორის მანძილი უდრის ნახშირბადის ორ ატომს.
პილოკარპინი - ალკალოიდი სამხრეთ ამერიკული ბუჩქის Lilocarpus pinnate (Haoorandi) ფოთლებიდან, იზოლირებული 187 წელს, რომელიც გამოიყენება გლაუკომის სამკურნალოდ.
პილოკარპინს აქვს ადგილობრივი და რეზოროზული ეფექტი. მისი ადგილობრივი მოქმედება თვალზე განპირობებულია M-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულირებით, რასაც თან ახლავს წრიული და ცილიარული (აკომოდატიური) კუნთების შეკუმშვა. პილოკარპინის ეფექტები შემდეგია:
მოსწავლეთა შეკუმშვა (მიოზი; ბერძ. მოიოზი- შემცირება) - ირისის წრიული კუნთის შეკუმშვის შედეგი.
2. თვალშიდა წნევის დაქვეითება - როდესაც გუგები შევიწროვდება, ირისი თხელდება, მისი ფესვი ათავისუფლებს წინა კამერის კუთხეს, ეს აადვილებს თვალშიდა სითხის გადინებას თვალის სადრენაჟო სისტემაში - შადრევნების სივრცეებში, შლემის არხში და ვენებში. თვალის კაკალი.
3. აკომოდაციის სპაზმი (ხელოვნური მიოპია) - ცილიარული კუნთის შეკუმშვისას მცირდება ზონულისა და ლინზის კაფსულის დაძაბულობა; ობიექტივი, რომელიც იძენს ამოზნექილ ფორმას მისი ელასტიურობის გამო, ქმნის ნათელ გამოსახულებას ბადურაზე ახლომდებარე ობიექტებიდან.
4. მაკროფსია – ობიექტები გადიდებულად გამოიყურება და აშკარად არ ჩანს.
პილოკარპინის გამოყენების ჩვენებაა გლაუკომის კურსის მკურნალობა ოპერაციამდე (ირიდექტომია) და გლაუკომატოზური კრიზისის შემსუბუქება. კურსის სამკურნალოდ გამოიყენეთ პილოკარპინის ჰიდროქლორიდის 1-2%-იანი ხსნარი თვალის წვეთებში 3-4-ჯერ დღეში (კონცენტრაციის მატებასთან ერთად ჰიპოტენზიური ეფექტი არ იზრდება, მაგრამ ჩნდება გვერდითი მოვლენები). პილოკარპინის მოქმედება გრძელდება მეთილცელულოზის, კარბოქსიმეთილცელულოზის ან პოლივინილის სპირტის დამატებით. ასევე გამოიყენება თვალის ფილმები. წლის განმავლობაში აუცილებელია პილოკარპინის შეწყვეტა 1-3 თვით (სანაცვლოდ გამოიყენება ბეტა-ბლოკატორები თიმოლოლი ან პროქსოდოლოლი). იწარმოება პილოკარპინის კომბინირებული პრეპარატები - თვალის ფილმები PILAREN (ადრენალინის ჰიდროქლორიდით), FOPIL თვალის წვეთები (თიმოლოლით) და PROXOPHELINE (პროქსოდოლოლთან ერთად).
გლაუკომატოზური კრიზისის დროს თვალში 1-2%-იანი ხსნარის ჩაწვეთება ხდება: პირველ საათში - ყოველ 15 წუთში, მეორე საათში - 2-ჯერ, შემდეგ - 1-ჯერ 4 საათის შემდეგ. თიმოლოლის თვალის წვეთები გამოიყენება 2-ჯერ დღეში, კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორები (დიაკარბი, დორზოლამიდი) ინიშნება პერორალურად.
გლაუკომის მქონე პაციენტებში, რომლებიც დიდი ხნის განმავლობაში იყენებდნენ პილოკარპინს, თვალშიდა კუნთების ფიბროზული დეგენერაცია, შეუქცევადი მიოზი, უკანა სინექია (ირისის შერწყმა ლინზასთან), კაპილარების გამტარიანობის მომატება (შეშუპება, სისხლჩაქცევა), შემადგენლობის ცვლილებები. თვალშიდა სითხე, ბნელი ადაპტაცია მინისებრი სხეულის გადაადგილების გამო (ძნელია მუშაობა ცუდი განათების პირობებში)
პილოკარპინის რეზორბციული მოქმედება მიმართულია გულის M2-ქოლინერგული რეცეპტორებით და გლუვი კუნთების და ეგზოკრინული ჯირკვლების M3-ქოლინერგული რეცეპტორებით.
პილოკარპინი გამოიყენებოდა სტომატიტისა და ურემიის სამკურნალოდ, რადგან. პრეპარატის 10-15 მგ კანქვეშ შეყვანისას 2-3 საათში გამოიყოფა 1 ლიტრი ლიზოზიმით მდიდარი ნერწყვი და 2-3 ლიტრი ოფლი, რომელიც შეიცავს დიდი რაოდენობით აზოტის ნარჩენებს.
აცეკლიდინი ფარმაკოლოგიური თვისებებით მსგავსია პილოკარპინთან. შეჰყავთ კანქვეშ ატონიის, პარალიზური ნაწლავის გაუვალობის, შარდის ბუშტის ატონიის, საშვილოსნოს ტონუსის დაქვეითებისა და სუბინვოლუციის, საშვილოსნოს სისხლდენის დროს მშობიარობის შემდგომ პერიოდში და ასევე გამოიყენება თვალის წვეთებში გლაუკომის დროს.
თვალის წვეთებში აცეკლიდინის ხანგრძლივი გამოყენებისას შესაძლებელია კონიუნქტივის გაღიზიანება, თვალის სისხლძარღვების ინექცია და ტკივილი თვალში.
შხამი MUSCARINE გვხვდება ბუზის აგარაში ძალიან დაბალი კონცენტრაციით, არის მეოთხეული ამინი და არ აღწევს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში. მუსკარინი იწვევს ბრადიკარდიას, ატრიოვენტრიკულური ბლოკადა, არტერიული ჰიპოტენზია, ბრონქოსპაზმი, ბრონქორეა, ციანოზი, ღებინება, ნაწლავის მტკივნეული მოძრაობის მომატება, დიარეა, ოფლიანობა, ჰიპერსალივაცია, მიოზი, აკომოდაციის სპაზმი.
Fly agaric ასევე შეიცავს მესამეულ ამინებს - იზოქსაზოლის წარმოებულებს - იბოტენის მჟავას და მის მეტაბოლიტს მუსციმოლს. მუსიმოლი, ცენტრალური ნერვული სისტემის GABA-ენერგიული სინაფსების ფუნქციის მოშლით, იწვევს ეიფორიას, ჰალუცინაციების, ნათელი სიზმრების ძილს, ატაქსიას და კუნთების ფიბრილაციას. მძიმე მოწამვლისას ვითარდება ჰიპოთერმია, მიოკლონუსი, კრუნჩხვები და სუნთქვის ცენტრის დამბლა ხდება კომა.
ცნობილია, რომ ძველი საბერძნეთის დიდი დრამატურგი, ევრიპიდე (ძვ. წ. 480-406 წწ.) მეუღლესთან და სამ შვილთან ერთად ბუზის აგარის მოწამვლის შედეგად გარდაიცვალა.
გადაუდებელი ზომები მოიცავს კუჭის ამორეცხვას გააქტიურებული ნახშირით, ენტეროსორბცია, ჟანგბადის ინჰალაცია, ინფუზიური თერაპია. კუნთებში შეჰყავთ მუსკარინის კონკურენტული ანტაგონისტი, M-ანტიქოლინერგული ბლოკატორი ატროპინი. მუსციმოლის ტოქსიკური ეფექტების შესამცირებლად გამოიყენება კალციუმის არხის ბლოკატორები. ორისთვის | მწვავე მოწამვლის სიმპტომების აღმოფხვრიდან კვირის შემდეგ, შეზღუდეთ ტირამინის შემცველი საკვების მოხმარება.
არეკოლინი - ბეტელის თხილის ალკალოიდი (არეკა კატეჩუს პალმის ნაყოფი, სამხრეთ-აღმოსავლეთ აზიის სამშობლო). ბეტელის საღეჭი (ბეტელის კაკალი ლაიმის და წიწაკის დამატებით) პიპერი ბეტი) გავრცელებულია ინდოეთში და ამ რეგიონის სხვა ქვეყნებში, ვინაიდან არეკოლინი, ცენტრალური ნერვული სისტემის M1-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულირებით, იწვევს ეიფორიას. M, N-ქოლინომიმეტიკები და M-ქოლინომიმეტიკები თვალის წვეთებში და ფილმებში უკუნაჩვენებია ირიტისა და ირიდოციკლიტისთვის. ისინი არ გამოიყენება რეზორბციული მოქმედებისთვის ბრადიკარდიის, სტენოკარდიის, გულის ორგანული დაავადებების, ათეროსკლეროზის, ბრონქული ასთმის, კუჭისა და ნაწლავებიდან სისხლდენის, ოპერაციამდე მუცლის ღრუს ანთებითი დაავადებების, ნაწლავის მექანიკური გაუვალობის, ეპილეფსიის, სხვა კრუნჩხვითი დაავადებების, ორსულობის დროს.
N-ქოლინომიმეტიკა (განგლიოსტიმულატორები)
ნეირონულ აგონისტებს აქვთ N-ქოლინომიმეტური ეფექტი x H H - საძილე გლომერულების, სიმპათიკური და პასიმპათიკური განგლიების და თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას ქოლინერგული რეცეპტორები. ამ ჯგუფის პრეპარატები არ მოქმედებს ჩონჩხის კუნთების NM-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე.
საძილე გლომერულების H-ქოლინერგული რეცეპტორების აგზნებას თერაპიული მნიშვნელობა აქვს.
როგორც ცნობილია, საძილე გლომერულებში აცეტილქოლინი შუამავლის როლს ასრულებს, რომელიც მოქმედებს არა ეფერენტულ იმპულსებზე, როგორც ყოველთვის, არამედ აფერენტულ იმპულსებზე. საძილე გლომერულების უჯრედები მდიდარია მიტოქონდრიით და სინაფსური ვეზიკულებით, რომლებიც შეიცავს დეპონირებულ აცეტილქოლინს. გლოსოფარინგეალური ნერვის საძილე ტოტის დაბოლოებები ამ უჯრედებს უახლოვდება. საძილე გლომერულის ქსოვილს ახასიათებს მდიდარი სისხლით მომარაგება და ჟანგბადის მნიშვნელოვანი მოხმარება. იმავდროულად, საძილე გლომერულები არ აწარმოებენ მექანიკურ კონტრაქტურ მუშაობას და არ იწვევს ენერგიის ხარჯებს ქიმიური სინთეზისთვის. ენერგია იხარჯება Na/K ტუმბოს ფუნქციონირებაზე, ვინაიდან ნატრიუმის იონები საძილე გლომერულების უჯრედების მემბრანაში შედიან დასვენების პოტენციალის დროსაც კი (მემბრანა ადვილად დეპოლარიზდება). ჰიპოქსიის დროს ტუმბოს გაჩერებას თან ახლავს დეპოლარიზაცია და აცეტილქოლინის გამოყოფა. შუამავალი, რომელიც ასტიმულირებს N-ქოლინერგულ რეცეპტორებს საძილე ნერვის ბოლოებზე, ქმნის იმპულსების ნაკადს რესპირატორული ცენტრის რეფლექსური სტიმულაციისთვის.
N-ქოლინომიმეტიკები, რომლებიც რეფლექსურად ატონიზირებენ რესპირატორულ ცენტრს, მცენარეული წარმოშობისაა:
CITIZINE - ცოცხისა და thermopsis lanceolatum-ის ალკალოიდი, პირიმიდინის წარმოებული, ძლიერი H-ქოლინომიმეტიკა (გამოიყენება 0,15%-იან ხსნარში, რომელსაც ეწოდება ციტიტონი).
ლობელინი- ტროპიკულ ქვეყნებში მზარდი ლობელიას ალკალოიდი, პიპერიდინის წარმოებული.
ორივე საშუალება მოქმედებს მოკლე დროში - 2-5 წუთში. ისინი შეჰყავთ ვენაში (გლუკოზის ხსნარის გარეშე), როდესაც ხდება სუნთქვის დათრგუნვა.
ცენტრი შენარჩუნებული რეფლექსური აგზნებადობის მქონე პაციენტებში, მაგალითად, ნარკოტიკული ანალგეტიკებით, ნახშირბადის მონოქსიდით მოწამვლის შემთხვევაში.
ლობელინი, რომელიც ასტიმულირებს საშოს ცენტრს მედულას მოგრძო არეში, იწვევს ბრადიკარდიას და არტერიულ ჰიპოტენზიას. მოგვიანებით, არტერიული წნევა მატულობს სიმპათიკური განგლიისა და თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას სტიმულაციის გამო. ციტიზინს აქვს მხოლოდ პრესორული ეფექტი.
რესპირატორული ცენტრის ტონუსში ნ-ქოლინოლის მიმეტების კანქვეშ და კუნთებში შეყვანისას აუცილებელია ინტრავენური ინფუზიის 10-20-ჯერ მაღალი დოზების გამოყენება. ამ შემთხვევაში ციტიზინი და ლობელინი, როგორც მესამეული ამინები, აღწევენ ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და ტვინის H-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე ზემოქმედებით იწვევს ღებინებას, ტონურ-კლონურ კრუნჩხვებს, ბრადიკარდიას და გულის გაჩერებას.
აღსანიშნავია, რომ სუნთქვის პრობლემების შემთხვევაში ხელოვნური ვენტილაცია ყოველთვის უფრო საიმედო და ეფექტურია, ვიდრე ნებისმიერი რესპირატორული ანალეფსია. ამ უკანასკნელს მიმართავენ მხოლოდ მაშინ, როცა ხელოვნური სუნთქვა შეუძლებელია.
N-ქოლინომიმეტიკები უკუნაჩვენებია არტერიული ჰიპერტენზიის, ათეროსკლეროზის, დიდი სისხლძარღვებიდან სისხლდენისა და ფილტვის შეშუპების დროს.
ციტიზინი, ლობელინი და ANABAZINE იყენებდნენ როგორც მოწევის შეწყვეტის აგენტებს. TABEX (ციტიზინი), LOBESIL (ლობელინი) ტაბლეტების მიღება, პირის ღრუში ციტიზინით და ანაბაზინით ფირის შეწებება და საღეჭი რეზინის GAMIBAZINE (ანაბაზინი) გამოყენება ამცირებს ნიკოტინისადმი ლტოლვას და ამსუბუქებს მოწევის თავის დანებებასთან დაკავშირებულ მტკივნეულ მოვლენებს. ამ პრეპარატების მოქმედება დაკავშირებულია ცენტრალური H-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულაციასთან (ძლიერი პრეპარატი იცვლება სუსტით). ასეთი თერაპიის წარმატება შესაძლებელია მოწევაზე თავის დანებების მტკიცე გადაწყვეტილებით.
ლობელინით, ციტიზინით და ანაბაზინით ტაბლეტების გამოყენება უკუნაჩვენებია პეპტიური წყლულოვანი დაავადებისა და გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ორგანული პათოლოგიის დროს. წამლების დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში ვითარდება სისუსტე, გაღიზიანება, თავბრუსხვევა, ტაქიკარდია, არტერიული ჰიპერტენზია, გაფართოებული გუგები, გულისრევა და ღებინება.
მედიკამენტები, რომლებიც აძლიერებენ აცეტილქოლინის გამოყოფას
ცისაპრიდი(COORDINAX, PERISTIL), საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის გლუვი კუნთების სტიმულირება; მოქმედებს როგორც პროკინეტიკა. ის არის პრესინაფსური 5HT 4 სეროტონინის რეცეპტორების აგონისტი, რომელიც ხელს უწყობს აცეტილქოლინის გამოყოფას და, შესაბამისად, ზრდის აცეტილქოლინის გამოყოფას მეზენტერული წნულის პოსტგანგლიური პარასიმპათიკური ბოჭკოების დაბოლოებიდან. ციზაპრიდი ატონიზირებს საყლაპავის ქვედა სფინქტერს, ხელს უშლის კუჭის შიგთავსის რეფლუქს საყლაპავში და აჩქარებს კუჭის, წვრილი და მსხვილი ნაწლავების პერისტალტიკას.
ციზაპრიდი ინიშნება პერორალურად ტაბლეტებში და სუსპენზიებში რეფლუქს-ეზოფაგიტის, კუჭის პარეზისა და ქრონიკული ყაბზობის დროს. პედიატრიაში ეს პრეპარატი ნაჩვენებია ჩვილებში მუდმივი რეგურგიტაციისა და ღებინების დროს. ციზაპრიდის გვერდითი მოვლენები მოიცავს მუცლის ტკივილს, დიარეას, თავის ტკივილს, თავბრუსხვევას, ალერგიულ რეაქციებს და იშვიათ შემთხვევებში ხდება ექსტრაპირამიდული დარღვევები და არითმია. ციზაპრიდი უკუნაჩვენებია საჭმლის მომნელებელი ტრაქტიდან სისხლდენის, მისი პერფორაციის, ნაწლავის ობსტრუქციული ობსტრუქციის ეჭვის, ტკივილის, ალერგიის დროს. ციზაპრიდით მკურნალობის დროს წყდება ძუძუთი კვება. პრეპარატი სიფრთხილით ინიშნება გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე პაციენტებში, სისხლში კალიუმის და მაგნიუმის შემცირებული კონცენტრაციით და ხანდაზმულ პაციენტებში.
100 რუბლიბონუსი პირველი შეკვეთისთვის
სამუშაოს ტიპის შერჩევა სადიპლომო ნამუშევარი კურსის ნამუშევარი აბსტრაქტი სამაგისტრო ნაშრომი პრაქტიკული ანგარიში სტატია ანგარიში მიმოხილვა ტესტის სამუშაო მონოგრაფია პრობლემის გადაჭრა ბიზნეს გეგმა კითხვებზე პასუხები შემოქმედებითი სამუშაო ესე ნახატი ესეები თარგმანი პრეზენტაციები აკრეფა სხვა ტექსტის უნიკალურობის გაზრდა სამაგისტრო ნაშრომი ლაბორატორიული სამუშაო ონლაინ დახმარება
გაიგე ფასი
M-ქოლინერგული რეცეპტორების ლოკალიზაცია:
· ცენტრალური ნერვული სისტემა: ქერქში – დიფუზურად, ქვექერქში – ფოკალურად;
პარასიმპათიკური ნერვების პოსტგანგლიური დაბოლოებები;
· უჯრედები, რომლებიც იღებენ სიმპათიურ ინერვაციას საოფლე ჯირკვლებში, ჩონჩხის კუნთების გემებში და მენჯის ორგანოებში;
· გულში (გამონაკლისი - M2-ის სტიმულირებისას - ინჰიბირება, ბლოკირებისას - ტაქიკარდია).
ამჟამად გამოვლენილია M-ქოლინერგული რეცეპტორების რამდენიმე ქვეტიპი. M1 რეცეპტორები ლოკალიზებულია წვრილ ნაწლავში, M2 და M3 - წინაგულებში. დადგენილია M1 და M2 რეცეპტორების არსებობა ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში.
H-ქოლინერგული რეცეპტორების ლოკალიზაცია:
· ცენტრალური ნერვული სისტემა (თანაბრად ნეიროჰიპოფიზში);
· სიმპათიკური და პარასიმპათიკური განგლიები;
· საძილე გლომერულები;
· ქრომაფინის ქსოვილი;
· ნეირომუსკულური შეერთებები.
გარდა ამისა, არსებობს პრესინაფსური M- და N-ქოლინერგული რეცეპტორები, რომლებიც არეგულირებენ გადამცემის განთავისუფლებას.
განვიხილოთ ქოლინერგული ნერვული იმპულსების გადაცემის მექანიზმები.
· ნერვული იმპულსი, რომელიც გადადის პრესინაფსურ ბოჭკოზე, იწვევს პრესინაფსური მემბრანის დეპოლარიზაციას, რაც ზრდის მის გამტარიანობას კალციუმის იონების მიმართ.
· Ca++ შედის პრესინაფსურ ტერმინალში და ააქტიურებს ACh-ის გამოყოფის მექანიზმებს სინაფსურ ნაპრალში.
· გამოთავისუფლებული ACH ურთიერთქმედებს რეცეპტორებთან, რომლებიც მდებარეობს პოსტსინაფსურ მემბრანაზე, რაც იწვევს რეცეპტორებთან დაკავშირებული იონური არხების გახსნას ნატრიუმის, კალიუმის, კალციუმის და ქლორისთვის. იქ, სადაც მემბრანა გამტარი ხდება Na, Ca და K-სთვის, წარმოიქმნება აგზნების პოსტსინაფსური პოტენციალი, ხოლო სადაც იხსნება K და Cl-ის არხები, წარმოიქმნება ინჰიბიტორული პოსტსინაფსური პოტენციალი. ამრიგად, აღმასრულებელი ორგანოს ფუნქცია შეიძლება გაძლიერდეს ან შემცირდეს
· ACh ანადგურებს ფერმენტ ქოლინესტერაზას და წარმოიქმნება ქოლინი და ძმარმჟავა, რომლებიც შეიწოვება პრესინაფსურ მემბრანაში და გამოიყენება ACh-ის სინთეზისთვის.
· ნატრიუმის/კალიუმის ატფ-აზას მუშაობის გამო ხდება მემბრანის რეპოლარიზაცია.
|
სამიზნე ორგანო, მისი ფუნქციები |
ANS-ის პარასიმპათიკური განყოფილება |
ANS-ის სიმპათიკური განყოფილება |
|
შეკუმშვის სიხშირე შეკუმშვის სიძლიერე გამტარობა |
მცირდება მცირდება Ანელებს |
იზრდება იზრდება აუმჯობესებს |
|
გული, ტვინი, ფილტვები Ჩონჩხის კუნთი კანი და კანქვეშა ცხიმი მუცლის ღრუს ორგანოები |
გაფართოება გაფართოება არ არის ინერვატული არ არის ინერვატული |
Taper Taper Taper Taper |
|
გლუვი კუნთების ტონი ჯირკვლების სეკრეცია |
იზრდება იზრდება |
მცირდება მცირდება |
|
პერისტალტიკა სფინქტერის ტონი კუჭის ჯირკვლების სეკრეცია |
იზრდება მცირდება მატება (ჰიდროქლორინის მჟავა) |
მცირდება იზრდება მატულობს (ლორწოს) |
|
სანაღვლე გზები |
მცირდება |
დამშვიდდი |
|
შარდის ბუშტი სფინქტერი |
შემცირდა დასასვენებლად |
დასასვენებლად შემცირდა |
|
Სანერწყვე ჯირკვლები |
გაზრდილი სეკრეცია (თხელი ნერწყვი) |
გაზრდილი სეკრეცია (სქელი ნერწყვი) |
|
Საოფლე ჯირკვლები |
არ არის ინერვატული |
გაზრდილი სეკრეცია |
|
სასქესო ორგანოები |
ეაკულაცია |
ქოლინერგულ სტრუქტურებზე მოქმედი წამლების კლასიფიკაცია.
1. M და N-ქოლინომიმეტიკა:
პირდაპირი მოქმედება - აცეტილქოლინის ქლორიდი, კარბაქოლინი;
არაპირდაპირი მოქმედება - ანტიქოლინესტერაზას პრეპარატები:
ა) შექცევადი მოქმედება - პროზერინი, ფიზოსტიგმინის სალიცილატი, გალანტამინის ჰიდრობრომიდი და სხვ.;
გ) შეუქცევადი მოქმედება – არმინ.
2. M-ქოლინომიმეტიკა - პილოკარპინის ჰიდროქლორიდი, აცეკლიდინი.
3. M-ანტიქოლინერგები:
არასელექტიური - ატროპინის სულფატი, ბელადონას პრეპარატები, პლატიფილინის ჰიდროტარტრატი, მეტაცინი, სკოპოლამინის ჰიდრობრომიდი;
შერჩევითი - იპრატროპიუმის ბრომიდი (Atrovent), პირენზეპინი (გასტროცეპინი).
4. N-ქოლინომიმეტიკა - ციტიტონი, ლობელინის ჰიდროქლორიდი.
5. N-ანტიქოლინერგები:
განგლიობლოკატორები:
ა) მეოთხეული - ბენზოჰექსონიუმი, პენტამინი, ჰიგრონუმი, არფონადა;
ბ) არა მეოთხეული – პირილენი.
პერიფერიული კუნთების რელაქსანტები:
ა) დეპოლარიზაცია - დიტილინი;
ბ) ანტიდეპოლარიზებელი – ტუბოკურარინის ქლორიდი.
6. M და N-ანტიქოლინერგები - ციკლოდოლი, აფრფენი, არპენალი.
7. ცენტრალური M-ანტიქოლინერგული ბლოკატორები - ამიზილი.
ქოლინერგული სინაფსები ლოკალიზებულია შინაგან ორგანოებში, რომლებიც იღებენ პოსტგანგლიურ პარასიმპათიკურ ბოჭკოებს, ავტონომიურ განგლიებში, თირკმელზედა ჯირკვლის ტვინში, საძილე გლომერულებში და ჩონჩხის კუნთებში. აგზნების გადაცემა ქოლინერგულ სინაფსებში ხდება აცეტილქოლინის დახმარებით.
აცეტილქოლინი სინთეზირდება ქოლინერგული ნერვების დაბოლოებების ციტოპლაზმაში აცეტილ-Co A-დან და ქოლინისაგან ფერმენტ ქოლინის აცეტილტრანსფერაზას (ქოლინაცეტილაზა) მონაწილეობით და დეპონირდება სინაფსურ ვეზიკულებში (ვეზიკულები). ნერვული იმპულსების გავლენით, აცეტილქოლინი გამოიყოფა ვეზიკულებიდან სინაფსურ ჭრილში. ეს ხდება შემდეგნაირად. იმპულსი, რომელიც აღწევს პრესინაფსურ მემბრანას, იწვევს მის დეპოლარიზაციას, რის შედეგადაც იხსნება ძაბვით შემოსაზღვრული კალციუმის არხები, რომლის მეშვეობითაც კალციუმის იონები შედიან ნერვულ დაბოლოებაში. ნერვული დაბოლოების ციტოპლაზმაში Ca 2+ კონცენტრაცია იზრდება, რაც ხელს უწყობს ვეზიკულური მემბრანის შერწყმას პრესინაფსურ მემბრანასთან და ვეზიკულების ეგზოციტოზს (ნახ. 8.1). ვეზიკულური და პრესინაფსური მემბრანების შერწყმის პროცესი და, შესაბამისად, ვეზიკულების ეგზოციტოზი და აცეტილქოლინის გამოყოფა ბლოკავს ბოტულინის ტოქსინით. აცეტილქოლინის გამოყოფა ასევე იბლოკება ნივთიერებებით, რომლებიც ამცირებენ Ca 2+-ის შეყვანას ნერვული დაბოლოებების ციტოპლაზმაში, მაგალითად, ამინოგლიკოზიდური ანტიბიოტიკები.
სინაფსურ ნაპრალში გათავისუფლების შემდეგ, აცეტილქოლინი ასტიმულირებს ქოლინერგულ რეცეპტორებს, რომლებიც განლაგებულია ქოლინერგული სინაფსების როგორც პოსტსინაფსურ, ასევე პრესინაფსურ მემბრანებზე.
სინაფსურ ნაპრალში აცეტილქოლინი ძალიან სწრაფად ჰიდროლიზდება ფერმენტ აცეტილქოლინესტერაზას მიერ ქოლინის და ძმარმჟავას წარმოქმნით. ქოლინი იჭერს ნერვულ დაბოლოებებს (ექვემდებარება ნეირონების შებრუნებას) და კვლავ შედის აცეტილქოლინის სინთეზში. სისხლის პლაზმაში, ღვიძლში და სხვა ორგანოებში არის ფერმენტი - ბუტირილქოლინესტერაზა (ფსევდოქოლინესტერაზა, ცრუ ქოლინესტერაზა), რომელსაც ასევე შეუძლია აცეტილქოლინის ინაქტივაცია.
ქოლინერგულ სინაფსებში აგზნების გადაცემაზე შეიძლება გავლენა იქონიოს ნივთიერებებმა, რომლებიც გავლენას ახდენენ შემდეგ პროცესებზე: აცეტილქოლინის სინთეზი და მისი დეპონირება ვეზიკულებში; აცეტილქოლინის გამოყოფა; აცეტილქოლინის ურთიერთქმედება ქოლინერგულ რეცეპტორებთან; აცეტილქოლინის ჰიდროლიზი სინაფსურ ჭრილში; ქოლინის შებრუნებული ნეირონული ათვისება პრესინაფსური ტერმინალებით. ვეზიკულებში აცეტილქოლინის დეპონირება მცირდება ვეზამიკოლით, რომელიც ბლოკავს აცეტილქოლინის ტრანსპორტირებას ციტოპლაზმიდან ვეზიკულებში. აცეტილქოლინის გამოყოფა სინაფსურ ჭრილში სტიმულირდება 4-ამინოპირიდინის (პიმადინის) მიერ. ბოტულინის ტოქსინი (ბოტოქსი) ბლოკავს აცეტილქოლინის გამოყოფას. ქოლინის ნეირონული უკუმიტაცება ინჰიბირებულია ჰემიქოლინით, რომელიც გამოიყენება ექსპერიმენტულ კვლევებში.
სამედიცინო პრაქტიკაში ძირითადად გამოიყენება ნივთიერებები, რომლებიც უშუალოდ ურთიერთქმედებენ ქოლინერგულ რეცეპტორებთან: ქოლინომიმეტიკები (ნივთიერებები, რომლებიც ასტიმულირებენ ქოლინერგულ რეცეპტორებს) ან ქოლინერგული ბლოკატორები (ნივთიერებები, რომლებიც ბლოკავს ქოლინერგულ რეცეპტორებს და ამით ხელს უშლის მათზე აცეტილქოლინის მოქმედებას). გამოიყენება ნივთიერებები, რომლებიც აფერხებენ აცეტილქოლინის ჰიდროლიზს - აცეტილქოლინესთერაზას ინჰიბიტორები (ანტიქოლინესთერაზას პრეპარატები).
წამლები, რომლებიც ასტიმულირებენ ქოლინერგიულ სინაფსებს
ამ ჯგუფში შედის ქოლინომიმეტიკა - ნივთიერებები, რომლებიც აცეტილქოლინის მსგავსად უშუალოდ ასტიმულირებენ ქოლინერგულ რეცეპტორებს და ანტიქოლინესთერაზას პრეპარატებს, რომლებიც აცეტილქოლინესთერაზას ინჰიბირებით ზრდის აცეტილქოლინის კონცენტრაციას სინაფსურ ნაპრალში და ამით აძლიერებს და ახანგრძლივებს აცეტილქოლინის მოქმედებას.
ქოლინომიმეტიკა
სხვადასხვა ქოლინერგული სინაფსების ქოლინერგულ რეცეპტორებს აქვთ არათანაბარი მგრძნობელობა ერთი და იგივე ნივთიერებების მიმართ. ქოლინერგული რეცეპტორები, რომლებიც ლოკალიზებულია მოქმედი ორგანოს უჯრედების პოსტსინაფსურ მემბრანაში პოსტგანგლიური პარასიმპათიკური ბოჭკოების ბოლოებზე, ავლენენ გაზრდილ მგრძნობელობას მუსკარინის მიმართ (ალკალოიდი, რომელიც იზოლირებულია ბუზის აგარიკის ზოგიერთი სახეობიდან). ასეთ რეცეპტორებს უწოდებენ მუსკარინისადმი მგრძნობიარე, ან M-ქოლინერგულ რეცეპტორებს.
ქოლინერგული რეცეპტორები, რომლებიც განლაგებულია სიმპათიკური და პარასიმპათიკური განგლიების ნეირონების პოსტსინაფსურ მემბრანაში, თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას ქრომაფინის უჯრედებში, საძილე გლომერულებში (რომლებიც განლაგებულია საერთო საძილე არტერიების გაყოფის ადგილზე) და ჩონჩხის ბოლო ფირფიტაზე. კუნთები ყველაზე მგრძნობიარეა ნიკოტინის მიმართ და ამიტომ მათ უწოდებენ ნიკოტინზე მგრძნობიარე რეცეპტორებს ან N-ქოლინერგულ რეცეპტორებს. ეს რეცეპტორები იყოფა ნეირონული ტიპის N-ქოლინერგულ რეცეპტორებად (Nn) და კუნთოვანი ტიპის N-ქოლინერგულ რეცეპტორებად (Nm), რომლებიც განსხვავდებიან ლოკალიზაციით (იხ. ცხრილი 8.1) და მგრძნობელობით ფარმაკოლოგიური ნივთიერებების მიმართ.
ნივთიერებებს, რომლებიც შერჩევით ბლოკავს განგლიის, თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას და საძილე გლომერულების H n-ქოლინერგულ რეცეპტორებს განგლიონის ბლოკერებს, ხოლო ნივთიერებებს, რომლებიც უპირატესად ბლოკავს ჩონჩხის კუნთების H n-ქოლინერგულ რეცეპტორებს, ეწოდება კურარის მსგავსი პრეპარატები.
ქოლინომიმეტიკებს შორის არის ნივთიერებები, რომლებიც უპირატესად ასტიმულირებენ M-ქოლინერგულ რეცეპტორებს (M-ქოლინომიმეტიკა), N-ქოლინერგულ რეცეპტორებს (H-ქოლინომიმეტიკები) ან ქოლინერგული რეცეპტორების ორივე ქვეტიპს ერთდროულად (M-, N-ქოლინომიმეტიკა).
ქოლინომიმეტიკების კლასიფიკაცია
M-ქოლინომიმეტიკა:მუსკარინი, პილოკარპინი, აცეკლიდინი.
N-ქოლინომიმეტიკა:ნიკოტინი, ციტონი, ლობელია.
M,N-ქოლინომიმეტიკა:აცეტილქოლინი, კარბაქოლინი.
M-ქოლინომიმეტიკა
M-ქოლინომიმეტიკები ასტიმულირებენ M-ქოლინერგულ რეცეპტორებს, რომლებიც განლაგებულია ეფექტური ორგანოებისა და ქსოვილების უჯრედების მემბრანაში, რომლებიც იღებენ პარასიმპათიკურ ინერვაციას. M-ქოლინერგული რეცეპტორები იყოფა რამდენიმე ქვეტიპად, რომლებიც ავლენენ არათანაბარ მგრძნობელობას სხვადასხვა ფარმაკოლოგიური ნივთიერების მიმართ. აღმოჩენილია M-ქოლინერგული რეცეპტორების 5 ქვეტიპი (M, -, M 2 -, M 3 -, M 4 -, M 5 -). ყველაზე კარგად შესწავლილი არის M, -, M 2 - და M 3 - ქოლინერგული რეცეპტორები (იხ. ცხრილი 8.1). ყველა M-ქოლინერგული რეცეპტორი ეკუთვნის მემბრანულ რეცეპტორებს, რომლებიც ურთიერთქმედებენ G- პროტეინებთან და მათი მეშვეობით გარკვეულ ფერმენტებთან ან იონურ არხებთან (იხ. თავი "ფარმაკოდინამიკა"). ამრიგად, კარდიო- მემბრანების M2-ქოლინერგული რეცეპტორები
ცხრილი 8.1.ქოლინერგული რეცეპტორების ქვეტიპები და მათი სტიმულირებით გამოწვეული ეფექტები
M-ქოლინერგული რეცეპტორები
| მ, | ცენტრალური ნერვული სისტემის ენტეროქრომაფინის მსგავსი კუჭის უჯრედები | ჰისტამინის გამოყოფა, რომელიც ასტიმულირებს მარილმჟავას სეკრეციას კუჭის პარიეტალური უჯრედების მიერ |
| მ 2 | გული პოსტგანგლიური პარასიმპათიკური ბოჭკოების დაბოლოებების პრესინაფსური მემბრანა | გულისცემის დაქვეითება. ატრიოვენტრიკულური გამტარობის დეპრესია. წინაგულების შეკუმშვის დაქვეითება აცეტილქოლინის გამოყოფის დაქვეითება |
| მ 3 (ინერვაციული) | ირისის წრიული კუნთი თვალის ცილიარული (ცილიარული) კუნთი ბრონქების, კუჭის, ნაწლავების, ნაღვლის ბუშტისა და ნაღვლის სადინარების, შარდის ბუშტის, საშვილოსნოს ეგზოკრინული ჯირკვლების (ბრონქული ჯირკვლები, კუჭის ჯირკვლები, ნაწლავები, სანერწყვე, ცრემლსადენი, ნაზოფარინგეალური და საოფლე ჯირკვლები) | შეკუმშვა, გუგების შეკუმშვა შეკუმშვა, აკომოდაციის სპაზმი (თვალი დაყენებულია მხედველობის უახლოეს წერტილთან) ტონუსის მომატება (სფინქტერების გარდა) და კუჭის, ნაწლავების და შარდის ბუშტის მოძრაობის მომატება სეკრეციის მომატება. |
| მ 3 (არაინერვაციული) | სისხლძარღვების ენდოთელური უჯრედები | ენდოთელური დამამშვიდებელი ფაქტორის (N0) გამოთავისუფლება, რომელიც იწვევს სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების მოდუნებას |
N-ქოლინერგული რეცეპტორები
მიოციტები ურთიერთქმედებენ Gj ცილებთან, რომლებიც აინჰიბირებენ ადენილატ ციკლაზას. როდესაც ისინი სტიმულირდებიან უჯრედებში, cAMP-ის სინთეზი მცირდება და, შედეგად, cAMP-დამოკიდებული პროტეინ კინაზას აქტივობა, რომელიც ფოსფორილირებას ახდენს ცილებს. კარდიომიოციტებში ირღვევა კალციუმის არხების ფოსფორილირება - შედეგად, მოქმედების პოტენციალის მე-4 ფაზაში სინოატრიული კვანძის უჯრედებში ნაკლები Ca 2+ შედის. ეს იწვევს სინოატრიული კვანძის ავტომატურობის დაქვეითებას და, შესაბამისად,
გულისცემის დაქვეითებამდე. გულის ფუნქციის სხვა მაჩვენებლებიც მცირდება (იხ. ცხრილი 8.1).
გლუვკუნთოვანი უჯრედების M3-ქოლინერგული რეცეპტორები და ეგზოკრინული ჯირკვლების უჯრედები ურთიერთქმედებენ Gq პროტეინებთან, რომლებიც ააქტიურებენ C ფოსფოლიპაზას. ამ ფერმენტის მონაწილეობით უჯრედის მემბრანების ფოსფოლიპიდებისგან წარმოიქმნება ინოზიტოლი 1,4,5-ტრიფოსფატი (1P 3). , რომელიც ხელს უწყობს Ca 2+-ის გამოყოფას სარკოპლაზმური ბადედან (უჯრედული კალციუმის დეპო). შედეგად, როდესაც M3-ქოლინერგული რეცეპტორები სტიმულირდება, უჯრედების ციტოპლაზმაში Ca 2+ კონცენტრაცია იზრდება, რაც იწვევს შინაგანი ორგანოების გლუვი კუნთების ტონუსის მატებას და ეგზოკრინული ჯირკვლების სეკრეციის ზრდას. გარდა ამისა, არაინერვაციული (ექსტრა-ნაპტიკური) M3-ქოლინერგული რეცეპტორები განლაგებულია სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების მემბრანაში. როდესაც ისინი სტიმულირდება, ენდოთელური დამამშვიდებელი ფაქტორის (NO) გამოყოფა ენდოთელური უჯრედებიდან იზრდება, რაც იწვევს სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების უჯრედების რელაქსაციას. ეს იწვევს სისხლძარღვთა ტონუსის დაქვეითებას და არტერიული წნევის დაქვეითებას.
M-ქოლინერგული რეცეპტორები გაერთიანებულია Gq პროტეინებთან. კუჭის ენტეროქრომაფინის მსგავსი უჯრედების M,-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულირება იწვევს ციტოპლაზმური Ca 2+ კონცენტრაციის მატებას და ამ უჯრედების მიერ ჰისტამინის სეკრეციის ზრდას. ჰისტამინი, თავის მხრივ, მოქმედებს კუჭის პარიეტალურ უჯრედებზე, ასტიმულირებს მარილმჟავას სეკრეციას. M-ქოლინერგული რეცეპტორების ქვეტიპები და მათი სტიმულირებით გამოწვეული ეფექტები წარმოდგენილია ცხრილში. 8.1.
M-ქოლინომიმეტიკის პროტოტიპი არის ალკალოიდი მუსკარინი, რომელიც გვხვდება ბუზის აგარის სოკოში. მუსკარინი იწვევს ეფექტებს, რომლებიც დაკავშირებულია ცხრილში მოცემული M-ქოლინერგული რეცეპტორების ყველა ქვეტიპის სტიმულაციასთან. 8.1. მუსკარინი არ აღწევს ჰემატოენცეფალურ ბარიერში და, შესაბამისად, არ ახდენს მნიშვნელოვან გავლენას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე. მუსკარინი არ გამოიყენება როგორც წამალი. მუსკარინის შემცველი ბუზის აგარის სოკოთი მოწამვლისას ვლინდება მისი ტოქსიკური მოქმედება, რაც დაკავშირებულია M-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულაციასთან. ამ შემთხვევაში გუგების შეკუმშვა, აკომოდაციის სპაზმი, უხვი ნერწყვდენა და ოფლიანობა, ბრონქების ტონუსის მომატება და ბრონქული ჯირკვლების სეკრეცია (რაც გამოიხატება დახრჩობის შეგრძნებით), ბრადიკარდია და არტერიული წნევის დაქვეითება, კრუნჩხვითი მუცლის ტკივილი. აღინიშნება დიარეა, გულისრევა და ღებინება. ბუზის აგარითით მოწამვლისას კუჭს ირეცხება და მარილიანი საფაღარათო საშუალებების მიცემა. მუსკარინის ეფექტის აღმოსაფხვრელად გამოიყენება M-ანტიქოლინერგული ბლოკატორი ატროპინი.
პილოკარპინი არის ალკალოიდი Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi ბუჩქის ფოთლებიდან, მშობლიური სამხრეთ ამერიკაში. სამედიცინო პრაქტიკაში გამოყენებული პილოკარპინი მიიღება სინთეზურად. პილოკარპინს აქვს პირდაპირი მასტიმულირებელი მოქმედება M-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე და იწვევს ამ ჯგუფის წამლებისთვის დამახასიათებელ ყველა ეფექტს (იხ. ცხრილი 8.1). პილოკარპინი განსაკუთრებით ძლიერად ზრდის ჯირკვლების სეკრეციას, ამიტომ ზოგჯერ პერორალურად ინიშნება ქსეროტომიის (პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის სიმშრალის) დროს. მაგრამ რადგან პილოკარპინს აქვს საკმაოდ მაღალი ტოქსიკურობა, იგი ძირითადად გამოიყენება ადგილობრივად ოფთალმოლოგიური დოზირების ფორმების სახით თვალშიდა წნევის შესამცირებლად.
თვალშიდა წნევის რაოდენობა ძირითადად დამოკიდებულია ორ პროცესზე: თვალშიდა სითხის წარმოქმნასა და გადინებაზე (თვალის წყალხსნარი), რომელიც წარმოიქმნება ცილიარული სხეულის მიერ და მიედინება ძირითადად თვალის წინა კამერის კუთხის დრენაჟის სისტემაში. (ირისსა და რქოვანას შორის). ეს სადრენაჟო სისტემა მოიცავს ტრაბეკულურ ბადეს (პექტინის ლიგატი) და სკლერული ვენური სინუსი (შლემის არხი). ტრაბეკულური ქსელის ტრაბეკულებს შორის (შადრევანი სივრცეები) შორის ნაპრალისებრი სივრცეების მეშვეობით სითხე იფილტრება შლემის არხში და იქიდან კოლექტორის ჭურჭლით მიედინება სკლერის ზედაპირულ ვენებში (სურ. 8.2).
თვალშიდა წნევა შეიძლება შემცირდეს თვალშიდა სითხის წარმოების შემცირებით და/ან მისი გადინების გაზრდით. თვალშიდა სითხის გადინება დიდწილად დამოკიდებულია გუგის ზომაზე, რომელსაც არეგულირებს ირისის ორი კუნთი: წრიული კუნთი (m. sphincter pupillae) და რადიალური კუნთი (m. dilatator pupillae). მოსწავლის წრიული კუნთი ინერვატირდება პარასიმპათიკური ბოჭკოებით (n. oculomotorius), ხოლო რადიალური კუნთი ინერვატირდება სიმპათიკური ბოჭკოებით (n. sympaticus). როდესაც ორბიკულარული კუნთი იკუმშება, გუგა ვიწროვდება, ხოლო რადიალური კუნთის შეკუმშვისას გუგა ფართოვდება.
პილოკარპინი, ისევე როგორც ყველა M-ქოლინომიმეტიკა, იწვევს ირისის ორბიკულარული კუნთის შეკუმშვას და გუგების შეკუმშვას (მიოზი). ამავდროულად ირისი თხელდება, რაც ხელს უწყობს თვალის წინა კამერის კუთხის გახსნას და თვალშიდა სითხის გადინებას შადრევანი სივრცეებით შლემის არხში. ეს იწვევს ინტრაოკულური წნევის დაქვეითებას.
პილოკარპინის უნარი, შეამციროს თვალშიდა წნევა, გამოიყენება გლაუკომის სამკურნალოდ, დაავადება, რომელიც ხასიათდება თვალშიდა წნევის მუდმივი ან პერიოდული ზრდით, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს მხედველობის ნერვის ატროფია და მხედველობის დაკარგვა. გლაუკომა შეიძლება იყოს ღია ან დახურული. გლაუკომის ღია კუთხის ფორმა დაკავშირებულია თვალის წინა კამერის კუთხის სადრენაჟო სისტემის დარღვევასთან, რომლის მეშვეობითაც ხდება თვალშიდა სითხის გადინება; თავად კუთხე ღიაა. კუთხის დახურვის ფორმა ვითარდება თვალის წინა კამერის კუთხით წვდომის დარღვევისას, ყველაზე ხშირად, როდესაც ის ნაწილობრივ ან მთლიანად დაფარულია ირისის ფესვით. ამ შემთხვევაში თვალშიდა წნევა შეიძლება გაიზარდოს 60-80 მმ Hg-მდე. (ნორმალური ინტრაოკულური წნევა მერყეობს 16-დან 26 მმ Hg-მდე).
გუგების შეკუმშვის უნარის გამო (მიოტიკური ეფექტი), პილოკარპინი ძალზე ეფექტურია დახშული კუთხის გლაუკომის სამკურნალოდ და ამ შემთხვევაში ძირითადად გამოიყენება (ეს არის რჩეული პრეპარატი). პილოკარპინი ასევე ინიშნება ღიაკუთხოვანი გლაუკომის დროს. პილოკარპინი გამოიყენება 1-2% წყალხსნარის სახით (მოქმედების ხანგრძლივობა - 4-8 საათი), ხსნარებით პოლიმერული ნაერთების დამატებით, რომლებსაც აქვთ გახანგრძლივებული ეფექტი (8-12 საათი), მალამოების და სპეციალური თვალის ფილებისგან დამზადებული. პოლიმერული მასალა (პილოკარპინით თვალის ფირები თავსდება ქვედა ქუთუთოს 1-2-ჯერ დღეში).
პილოკარპინი იწვევს ცილიარული კუნთის შეკუმშვას, რაც იწვევს ზონარული ლიგატის მოდუნებას, რომელიც ჭიმავს ლინზას. ლინზის გამრუდება იზრდება, ის უფრო ამოზნექილ ფორმას იღებს. ლინზის გამრუდების მატებასთან ერთად იზრდება მისი რეფრაქციული ძალა - თვალი დაყენებულია ახლო მხედველობის წერტილზე (ობიექტები, რომლებიც ახლოს არის, უკეთ ჩანს). ეს ფენომენი, რომელსაც ეწოდება აკომოდაციის სპაზმი, არის პილოკარპინის გვერდითი ეფექტი. კონიუნქტივალურ პარკში ჩაწვეთებისას პილოკარპინი პრაქტიკულად არ შეიწოვება სისხლში და არ აქვს შესამჩნევი რეზორბციული ეფექტი.
აცეკლიდინი არის სინთეზური ნაერთი, რომელსაც აქვს პირდაპირი მასტიმულირებელი მოქმედება M-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე და იწვევს ამ რეცეპტორების სტიმულაციასთან დაკავშირებულ ყველა ეფექტს (იხ. ცხრილი 8.1).
აცეკლიდინი შეიძლება გამოყენებულ იქნას ადგილობრივად (დაყენებული კონიუნქტივალურ პარკში) გლაუკომის დროს თვალშიდა წნევის შესამცირებლად. ერთჯერადი ინსტალაციის შემდეგ, თვალშიდა წნევის დაქვეითება გრძელდება 6 საათამდე, თუმცა აცეკლიდინის ხსნარებს აქვთ ადგილობრივი გამაღიზიანებელი ეფექტი და შეიძლება გამოიწვიოს კონიუნქტივის გაღიზიანება.
პილოკარპინთან შედარებით დაბალი ტოქსიკურობის გამო, აცეკლიდინი გამოიყენება რეზორბციული მოქმედებისთვის ნაწლავებისა და შარდის ბუშტის ატონიაში. გვერდითი მოვლენები: ნერწყვდენა, დიარეა, გლუვი კუნთების სპაზმი. იმის გამო, რომ აცეკლიდინი ზრდის ბრონქების გლუვი კუნთების ტონუსს, ის უკუნაჩვენებია ბრონქული ასთმის დროს.
M-ქოლინომიმეტიკების ჭარბი დოზირების შემთხვევაში გამოიყენება მათი ანტაგონისტები - M-ქოლინობლოკატორები (ატროპინი და ატროპინის მსგავსი პრეპარატები).
N-ქოლინომიმეტიკა
ამ ჯგუფში შედის ალკალოიდები ნიკოტინი, ლობელია, ციტიზინი, რომლებიც ძირითადად მოქმედებენ ნეირონული ტიპის H-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე, რომლებიც ლოკალიზებულია სიმპათიკური და პარასიმპათიკური განგლიის ნეირონებზე, თირკმელზედა ჯირკვლის ქრომაფინის უჯრედებზე, საძილე გლომერულებში და ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში. ეს ნივთიერებები მოქმედებენ ჩონჩხის კუნთების H-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე მნიშვნელოვნად უფრო დიდი დოზებით.
N-ქოლინერგული რეცეპტორები არის მემბრანული რეცეპტორები, რომლებიც პირდაპირ კავშირშია იონურ არხებთან. სტრუქტურულად, ისინი გლიკოპროტეინებია და შედგება რამდენიმე ქვედანაყოფისგან. ამრიგად, ნეირომუსკულური სინაფსების H-ქოლინერგული რეცეპტორი მოიცავს 5 ცილის ქვედანაყოფს (a, a, (3, y, 6), რომლებიც გარს აკრავს იონურ (ნატრიუმის) არხს. როდესაც აცეტილქოლინის ორი მოლეკულა აკავშირებს α-ქვეერთეულებს, Na + არხი იხსნება Na + იონები უჯრედში, რაც იწვევს ჩონჩხის კუნთის ბოლო ფირფიტის პოსტსინაფსური მემბრანის დეპოლარიზაციას და კუნთების შეკუმშვას.
ნიკოტინი არის ალკალოიდი, რომელიც გვხვდება თამბაქოს ფოთლებში (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). ძირითადად, ნიკოტინი ხვდება ადამიანის ორგანიზმში თამბაქოს მოწევის დროს, დაახლოებით 3 მგ ერთი სიგარეტის მოწევისას (ნიკოტინის ლეტალური დოზაა 60 მგ). ის სწრაფად შეიწოვება სასუნთქი გზების ლორწოვანი გარსებიდან (ის ასევე კარგად აღწევს ხელუხლებელ კანში).
ნიკოტინი ასტიმულირებს სიმპათიკური და პარასიმპათიკური განგლიების H-ქოლინერგულ რეცეპტორებს, თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას ქრომაფინის უჯრედებს (ზრდის ადრენალინისა და ნორეპინეფრინის გამოყოფას) და საძილე გლომერულებს (ასტიმულირებს რესპირატორულ და ვაზომოტორულ ცენტრებს). სიმპათიკური განგლიების, თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას და საძილე გლომერულების სტიმულირება იწვევს ნიკოტინის ყველაზე დამახასიათებელ გულ-სისხლძარღვთა ეფექტს: გულისცემის მატებას, ვაზოკონსტრიქციას და არტერიული წნევის მატებას. პარასიმპათიკური განგლიების სტიმულირება იწვევს ნაწლავის ტონუსის და მოძრაობის მატებას და ეგზოკრინული ჯირკვლების სეკრეციის ზრდას (ნიკოტინის დიდი დოზები ამ პროცესებზე მაინჰიბირებელ გავლენას ახდენს). პარასიმპათიკურ განგლიებში H-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულირება ასევე არის ბრადიკარდიის მიზეზი, რომელიც შეიძლება შეინიშნოს ნიკოტინის მოქმედების დაწყებისას.
ვინაიდან ნიკოტინი ძალიან ლიპოფილურია (ის არის მესამეული ამინი), ის სწრაფად აღწევს ჰემატოენცეფალურ ბარიერში ტვინის ქსოვილში. ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში ნიკოტინი იწვევს დოფამინის გამოყოფას, ზოგიერთი სხვა ბიოგენური
ამინები და მასტიმულირებელი ამინომჟავები, რომლებიც დაკავშირებულია სუბიექტურ სასიამოვნო შეგრძნებებთან, რომლებიც ჩნდება მწეველებში. მცირე დოზებით ნიკოტინი ასტიმულირებს სასუნთქ ცენტრს, ხოლო დიდი დოზებით იწვევს დეპრესიას, რაც იწვევს სუნთქვის გაჩერებას (რესპირატორული ცენტრის დამბლა). დიდი დოზებით ნიკოტინი იწვევს კანკალს და კრუნჩხვებს. ღებინების ცენტრის გამომწვევ ზონაზე მოქმედებით ნიკოტინმა შეიძლება გამოიწვიოს გულისრევა და ღებინება.
ნიკოტინი ძირითადად მეტაბოლიზდება ღვიძლში და გამოიყოფა თირკმელებით უცვლელი სახით და მეტაბოლიტების სახით. ამრიგად, ის სწრაფად გამოიყოფა ორგანიზმიდან (t ]/2 - 1,5-2 საათი). ტოლერანტობა (დამოკიდებულება) სწრაფად ვითარდება ნიკოტინის ზემოქმედების მიმართ.
ნიკოტინის მწვავე მოწამვლა შეიძლება მოხდეს, როდესაც ნიკოტინის ხსნარები კონტაქტშია კანთან ან ლორწოვან გარსებთან. ამ შემთხვევაში აღინიშნება ჰიპერსალივაცია, გულისრევა, ღებინება, დიარეა, ბრადიკარდია და შემდეგ ტაქიკარდია, არტერიული წნევის მომატება, ჯერ ქოშინი, შემდეგ კი სუნთქვის დათრგუნვა და შესაძლებელია კრუნჩხვები. სიკვდილი ხდება რესპირატორული ცენტრის დამბლით. დახმარების ძირითადი ღონისძიება ხელოვნური სუნთქვაა.
თამბაქოს მოწევისას შესაძლებელია ქრონიკული მოწამვლა ნიკოტინით, ასევე სხვა ტოქსიკური ნივთიერებებით, რომლებიც შეიცავს თამბაქოს კვამლს და შეიძლება ჰქონდეს გამაღიზიანებელი და კანცეროგენული ეფექტი. მწეველთა უმეტესობისთვის დამახასიათებელია სასუნთქი გზების ანთებითი დაავადებები, მაგალითად, ქრონიკული ბრონქიტი; ფილტვის კიბო უფრო ხშირია. გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკი იზრდება.
გონებრივი დამოკიდებულება ვითარდება ნიკოტინზე, ამიტომ მოწევის შეწყვეტისას მწეველებს აღენიშნებათ მოხსნის სინდრომი, რაც დაკავშირებულია მტკივნეული შეგრძნებების გაჩენასთან და შესრულების დაქვეითებასთან. მოხსნის სიმპტომების შესამცირებლად რეკომენდირებულია ნიკოტინის შემცველი საღეჭი რეზინის (2 ან 4 მგ) ან ტრანსდერმალური თერაპიული სისტემის გამოყენება (სპეციალური კანის საფენი, რომელიც თანაბრად გამოყოფს მცირე რაოდენობით ნიკოტინს 24 საათის განმავლობაში) მოწევის შეწყვეტის პერიოდში.
სამედიცინო პრაქტიკაში ზოგჯერ გამოიყენება N-ქოლინომიმეტიკები ლობელია და ციტიზინი.
ლობელია - მცენარის Lobelia inflata-ს ალკალოიდი არის მესამეული ამინი. საძილე გლომერულების H-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულირებით, ლობელია რეფლექსურად აღაგზნებს რესპირატორულ და ვაზომოტორულ ცენტრებს.
ციტიზინი არის ალკალოიდი, რომელიც გვხვდება ცოცხებისა (Cytisus laburnum) და თერმოფსისის (Thermopsis lanceolata) მცენარეებში, მისი სტრუქტურა მეორადი ამინია. მოქმედება ლობელინის მსგავსია, მაგრამ ასტიმულირებს რესპირატორულ ცენტრს გარკვეულწილად უფრო ძლიერად.
ციტიზინი და ლობელია შედის ტაბლეტებში "ტაბექსი" და "ლობესილი", რომლებიც გამოიყენება მოწევის შეწყვეტის გასაადვილებლად. პრეპარატი ციტიტონი (0,15% ციტიზინის ხსნარი) და ლობელინის ხსნარი ზოგჯერ შეჰყავთ ინტრავენურად სუნთქვის რეფლექსური სტიმულაციისთვის. თუმცა, ეს პრეპარატები ეფექტურია მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ შენარჩუნებულია სასუნთქი ცენტრის რეფლექსური აგზნებადობა. ამიტომ ისინი არ გამოიყენება სასუნთქი ცენტრის აგზნებადობის შემმცირებელი ნივთიერებებით (საძილე, ნარკოტიკული ანალგეტიკები) მოწამვლისას.
M, N-ქოლინომიმეტიკა
აცეტილქოლინი არის შუამავალი ყველა ქოლინერგულ სინაფსებში და ასტიმულირებს როგორც M-, ასევე N-ქოლინერგულ რეცეპტორებს. აცეტილქოლინი იწარმოება აცეტილქოლინის ქლორიდის ლიოფილიზებული პრეპარატის სახით. აცეტილქო- შეყვანისას
ლინა ორგანიზმში, ჭარბობს მისი ეფექტები, რომლებიც დაკავშირებულია M-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულაციასთან: ბრადიკარდია, ვაზოდილაცია და არტერიული წნევის დაქვეითება, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ტონუსის მომატება და პერისტალტიკის მომატება, ბრონქების, ნაღვლისა და ბუშტის, საშვილოსნოს გლუვი კუნთების ტონუსის მომატება. , გაიზარდა ბრონქული და საჭმლის მომნელებელი ჯირკვლების სეკრეცია. აცეტილქოლინის მასტიმულირებელი მოქმედება პერიფერიულ N-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე (ნიკოტინის მსგავსი ეფექტი) ვლინდება M-ქოლინერგული რეცეპტორების ბლოკადით (მაგალითად, ატროპინით). შედეგად, ატროპინის ფონზე აცეტილქოლინი იწვევს ტაქიკარდიას, ვაზოკონსტრიქციას და, შედეგად, არტერიული წნევის მატებას. ეს ხდება სიმპათიკური განგლიების სტიმულირების, თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას ქრომაფინის უჯრედების მიერ ადრენალინის გაზრდილი გამოყოფის და საძილე გლომერულის სტიმულირების გამო.
ძალიან დიდი დოზებით აცეტილქოლინმა შეიძლება გამოიწვიოს პოსტსინაფსური მემბრანის მუდმივი დეპოლარიზაცია და ქოლინერგულ სინაფსებში აგზნების გადაცემის ბლოკირება.
ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, აცეტილქოლინი არის მეოთხეული ამონიუმის ნაერთი და, შესაბამისად, ცუდად აღწევს ჰემატოენცეფალურ ბარიერში და არ ახდენს მნიშვნელოვან გავლენას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე.
ორგანიზმში აცეტილქოლინი სწრაფად ნადგურდება აცეტილქოლინესტერაზას მიერ და ამიტომ აქვს მოკლევადიანი ეფექტი (რამდენიმე წუთი). ამ მიზეზით, აცეტილქოლინი თითქმის არასოდეს გამოიყენება როგორც წამალი. აცეტილქოლინს ძირითადად იყენებენ ექსპერიმენტებში.
კარბაჩოლი (კარბაჩოლინი) არის აცეტილქოლინის ანალოგი, მაგრამ განსხვავებით
ის პრაქტიკულად არ ნადგურდება აცეტილქოლინესტერაზას მიერ და შესაბამისად მოქმედებს უფრო ეფექტურად
უფრო გრძელი (1-1,5 საათის განმავლობაში). იწვევს იგივე ფარმაკოლოგიურ
ზოგიერთი ეფექტი. ზოგჯერ გამოიყენება კარბაქოლის ხსნარი თვალის წვეთების სახით
გლაუკომა.
M 1,2,3 - ქოლინერგული რეცეპტორები (პოსტინაპტიკური)
· ნაწლავის, შარდის ბუშტის, შარდსადენის, ნაღვლის სადინარის, საშვილოსნოს, ბრონქების გლუვი კუნთები.
· საჭმლის მომნელებელი, ბრონქული, ცრემლსადენი, საოფლე ჯირკვლები.
· თვალის ირისი და ცილიარული კუნთები.
· გული.
N-ქოლინერგული რეცეპტორები (პოსტინაპტიკური)
· ჩონჩხის კუნთები.
· სიმპათიკური და პარასიმპათიკური ნერვული სისტემის ავტონომიური განგლიები, საძილე გლომერულუსი, თირკმელზედა ჯირკვლის ტვინი.
ქოლინორეაქტიული სისტემების სფეროში მოქმედი წამლების კლასიფიკაცია
ᲛᲔ. ქოლინომიმეტიკა– მედიკამენტები, რომლებიც ასტიმულირებენ M- და N-ქოლინერგულ რეცეპტორებს, მგრძნობიარეა შუამავლის აცეტილქოლინის მიმართ.
ქოლინომიმეტიკების კლასიფიკაცია:
ყველა ქოლინომიმეტიკა იყოფა სწორიდა არაპირდაპირი.
პირდაპირი ქოლინომიმეტიკა:
1. M-, N-ქოლინომიმეტიკა: აცეტილქოლინი, კარბაქოლინი (მედიცინაში პრაქტიკულად არ გამოიყენება).
2. M-ქოლიმიმეტიკები: პილოკარპინის ჰიდროქლორიდი, აცეკლიდინი.
3. N-ქოლინომიმეტიკა: ნიკოტინი, ციტიტონი, ლობელინის ჰიდროქლორიდი.
არაპირდაპირი ქოლინომიმეტიკა (ანტიქოლინესტერაზას აგენტები):
პრეპარატები: ფიზოსტიგმინის სალიცილატი, გალანტამინის ჰიდრობრომიდი, პროზერინი, არმინი.
M-HM – გამოიწვიოს M-ChR სტიმულაციის ლოკალური (როდესაც გამოიყენება ადგილობრივი) ან ზოგადი ეფექტი.
პილოკარპინი -ალკალოიდი, რომელიც გვხვდება ჯაბორანდის ფოთლებში (Folia Pilocarpus Jaborandi). მისი სუფთა სახით ეს არის სქელი, თაფლის მსგავსი კონსისტენცია, უფერო, არამდგრადი სითხე, მწარე გემოთი, ნაკლებად ხსნადი წყალში და ადვილად ხსნადი ალკოჰოლში, ეთერსა და ქლოროფორმში.
მოქმედების მექანიზმი განპირობებულია პერიფერიული M-ChR-ების სტიმულირებით, რაც იწვევს ირისისა და ცილიარული კუნთის წრიული კუნთის შეკუმშვას, რასაც თან ახლავს გუგის შეკუმშვა და თვალის წინა კამერის კუთხის გახსნა, რაც აუმჯობესებს თვალშიდა სითხის გადინება. რაც ზოგადად იწვევს თვალშიდა წნევის დაქვეითებას და აუმჯობესებს ტროფიკულ პროცესებს თვალის ქსოვილებში.
აცეკლიდინი- თეთრი კრისტალური ფხვნილი. ადვილად ხსნადი წყალში. წყალხსნარებს (pH 4,5 - 5,5) სტერილიზებენ +1OO◦C-ზე 30 წუთის განმავლობაში. ეს არის მესამეული ბაზა, რომელიც საშუალებას აძლევს მას შეაღწიოს ჰისტოჰემატურ ბარიერებში, მათ შორის ჰემატოენცეფალურ ბარიერში.
მოქმედების მექანიზმი: აქვს პირდაპირი მასტიმულირებელი მოქმედება M-ChR-ზე და იწვევს ამ რეცეპტორების სტიმულაციასთან დაკავშირებულ ყველა ეფექტს. თვალზე ეფექტი იგივეა, რაც პილოკარპინის (თვალშიდა წნევის დაქვეითება, გუგის შეკუმშვა - მიოზი, აკომოდაციის სპაზმი, მხედველობა დაყენებულია ახლო წერტილამდე).
N-HM - აგენტების მახასიათებელი, რომლებიც ამაღელვებს N-ChR-ს, არის კათიონური აზოტის (მეოთხეული, მეორადი ან მესამეული) და ელექტრული დიპოლის არსებობა. როგორც წესი, დიპოლური მომენტის უმაღლესი მნიშვნელობები პირდაპირ კავშირშია CM აქტივობასთან. ამ შემთხვევაში, დიპოლის ორიენტაცია ოპტიმალურია, თუ ის მსგავსია კარბონილის ნახშირბადის და აზოტის ატომის ფარდობით პოზიციას ACh მოლეკულაში. ტიპიური განგლიური პრეპარატი, რომელიც ასტიმულირებს H-ChR-ს მცირე დოზებით, არის ნიკოტინი. ნიკოტინის დიდი დოზები თრგუნავს H-ChR-ებს. ნიკოტინი არ გამოიყენება პრაქტიკულ მედიცინაში, ის ემსახურება როგორც სტანდარტს ახალი ნაერთების შესწავლაში, რომლებიც ააქტიურებენ H-ChR-ებს.
ნიკოტინი– თამბაქოს ფოთლებში შემავალი თხევადი ალკალოიდებიდან, რომლებიც მყისიერად მოქმედებს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე (ინჰალაციის შემდეგ 7 წამში). ნიკოტინს აქვს ორფაზიანი მოქმედება განგლიების H-ChR-ზე და ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, ჯერ ასტიმულირებს (პირდაპირი ქოლინომიმეტური ეფექტის გამო), ხოლო დოზების გაზრდით პარალიზებს მათ (ACh-თან ანტაგონიზმის შედეგად). მცირე დოზებით ნიკოტინი იწვევს DC-ის აგზნებას და, შესაბამისად, სუნთქვის სიხშირის და სიღრმის მატებას, ასტიმულირებს თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ ადრენალინის გამოყოფას, აადვილებს ნერვ-კუნთოვან გადაცემას, აღგზნებს ცენტრალურ ნერვულ სისტემას, ამცირებს გულისცემას, ზრდის არტერიული წნევა და ასტიმულირებს კუჭ-ნაწლავის მოძრაობას. დიდი დოზებით ნიკოტინის ეფექტი საპირისპიროა: მას შეუძლია გამოიწვიოს გულისრევა, ღებინება, კრუნჩხვები, არითმიები და კოლაფსი.
ნიკოტინის მოწამვლისგან სიკვდილი ხდება DC-ის დათრგუნვის შედეგად. ნიკოტინის განმეორებითი გამოყენებისას სწრაფად ჩნდება დამოკიდებულება და დამოკიდებულება, რაც განპირობებულია პრესინაფსური H-ChR-ების სტიმულირებით და ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში დოფამინის გამოყოფის სტიმულირებით.
მოქმედების მექანიზმი: იონური არხები იხსნება, რის შედეგადაც ხდება Na + /Ca 2+ უჯრედში დიფუზია, რაც იწვევს ნერვული ან კუნთოვანი უჯრედების დეპოლარიზაციას.
თამბაქოს მოწევის ფართო გამოყენების გამო, ნიკოტინს მხოლოდ ტოქსიკოლოგიური მნიშვნელობა აქვს, რომელიც გამოიყენება ტრანსდერმულ ლაქებსა და საღეჭი რეზინაში მოწევის შეწყვეტისა და ნიკოტინზე დამოკიდებულების სამკურნალოდ (Nicorette, Nicotinel). ეს საშუალებები ხელს უშლის მოხსნის სინდრომის განვითარებას იმ ადამიანებში, რომლებიც ტოვებენ მოწევას. ამავდროულად, ნიკოტინის კონცენტრაცია სისხლში უფრო ნელა იზრდება, ვიდრე მოწევის დროს და აქვს უფრო დაბალი მნიშვნელობები. ადვილად შეიწოვება ლორწოვანი გარსებიდან; ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 2 საათია. ორგანიზმში (ძირითადად ღვიძლში) ის სწრაფად გარდაიქმნება კოტინინად, რომელიც ნელა გამოიყოფა შარდით მთელი დღის განმავლობაში.
სამედიცინო პრაქტიკაში ლობელინისა და ციტიტონის პრეპარატები (0,15% ციტიზინის ხსნარი) გამოიყენება H-ChR სტიმულირებისთვის. ისინი აღგზნებენ სინოკაროტიდული გლომერულების H-ChR-ს და რეფლექსურად ზრდიან რესპირატორული და ვაზომოტორული ცენტრების ტონუსს.
ლობელინი- მცენარეში ნაპოვნი ალკალოიდი ლობელია ინფლატა,ოჯახი ზარის ყვავილები (Campanulacea). სამედიცინო პრაქტიკაში გამოიყენება ლობელინის ჰიდროქლორიდი (Lobelini hydrochloridum). მოქმედების მექანიზმილობელინი არის ნივთიერება, რომელსაც აქვს სპეციფიკური მასტიმულირებელი მოქმედება ავტონომიური ნერვული სისტემის განგლიებზე და საძილე გლომერულებზე. ლობელინის ამ მოქმედებას თან ახლავს რესპირატორული და ვაზომოტორული ცენტრების სტიმულაცია. თუ სუნთქვა სუსტდება ან ჩერდება, რომელიც ვითარდება DC-ის პროგრესირებადი დაქვეითების შედეგად, ლობელინის მიღება არ არის ნაჩვენები. ადრე გამოიყენებოდა სუნთქვის რეფლექსური შეწყვეტისთვის (ძირითადად ნახშირბადის მონოქსიდის ინჰალაციის და ასფიქსიის გამო და ა.შ.).
სურ. 4. მოწევის შედეგები
ციტიტონი- ეხება ნივთიერებებს, რომლებსაც აქვთ „განგლიონური“ მოქმედება სუნთქვაზე მისი მასტიმულირებელი ეფექტის გამო და განიხილება, როგორც რესპირატორული ანალეფსიტი. ამ მიზნით იგი იწარმოება ციტიზინის მზა 0,15%-იანი წყალხსნარის სახით, სახელწოდებით „ციტიტონი“. ბოლო წლებში ციტიზინი ასევე დაიწყო მოწევის თავის დანებების საშუალებად გამოყენება (ნარკოტიკების Lobesil, Tabex და Cypercuten TTS) სახით.
ციტონს აქვს მასტიმულირებელი მოქმედება ავტონომიური ნერვული სისტემის განგლიებზე და მასთან დაკავშირებულ წარმონაქმნებზე: თირკმელზედა ჯირკვლების ქრომაფინის ქსოვილზე და საძილე გლომერულებზე.
პირდაპირი ქოლინომიმეტიკების გამოყენების ჩვენებები:
1. გლაუკომა, მინისებური სისხლდენა, მხედველობის ნერვის ატროფია, ცენტრალური ბადურის ვენის თრომბოზი (აცეკლიდინი, პილოკარპინი).
2. ნაწლავების, შარდის ბუშტის ატონია, საშვილოსნოს ტონუსის დაქვეითება და მისი სუბინვოლუცია, მშობიარობის შემდგომი სისხლდენა (აცეკლიდინი, პროზერინი).
3. იშვიათად კოლაფსის დროს (ადრენალინისა და ნორეპინეფრინის გამოყოფა იმატებს და არტერიული წნევა მატულობს) - ციტიტონი, ლობელინი.
4. ნახშირბადის მონოქსიდით მოწამვლა სასუნთქი ცენტრის რეფლექსური აგზნებადობის დათრგუნვის გარეშე (ლობელინი, ციტიტონი).
5. ნიკოტინზე დამოკიდებულება (Lobesil, Tabex).
Გვერდითი მოვლენები:
1. ბრადიკარდია.
2. არტერიული წნევის დაქვეითება.
3. ჭარბი ოფლიანობა, ნერწყვდენა.
4. მუცლის ტკივილი, გულისრევა, ღებინება, დიარეა.
6. ბრონქოსპაზმი, მხედველობის დაქვეითება.
უკუჩვენებები:
1. ბრონქული ასთმა.
2. სტენოკარდია.
3. მიოკარდიუმის დაზიანება.
4. ინტრაატრიული და ატრიოვენტრიკულური ბლოკადა.
5. კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა.
6. პერიტონიტი (ოპერაციამდე).
7. ეპილეფსია.
8. ორსულობა.
9. მძიმე ათეროსკლეროზი.
10. ჰიპერტენზია.
11. ფილტვის შეშუპება.
ბავშვთა თვისებები: M-CM-ები იშვიათად გამოიყენება პედიატრიაში, რაც დაკავშირებულია მცირეწლოვან ბავშვებში მაღალ ტოქსიკურობასთან. ჩვილებისთვის M-XM გამოიყენება კუჭ-ნაწლავის რეფლუქსის სამკურნალოდ. N-CM-ების გამოყენება ასევე შეზღუდულია, რადგან მათ შეუძლიათ დათრგუნონ DC, რაც იწვევს მოკლევადიანი ან ხანგრძლივი სუნთქვის გაჩერებას. საშიშია ჰიპოქსიურ პირობებში დაბადებული ახალშობილებისთვის.
მოწამვლა M-ქოლინომიმეტიკით და ბუზის აგარიკით
· სიმპტომები:
1. ნერწყვდენა და ოფლიანობა.
2. დისპეფსიური დარღვევები (გულისრევა, ღებინება, დიარეა).
3. მიოზი, მხედველობის დაქვეითება.
4. ბრადიკარდია.
5. არტერიული წნევის დაქვეითება.
· მკურნალობა:
ანტიდოტების შეყვანა: ატროპინის სულფატი კანქვეშ, 1 მლ გუგის გაფართოებამდე (30-60 წუთი) და ბრონქოსპაზმის აღმოფხვრა. კუჭის ამორეცხვა, საჭიროების შემთხვევაში სიმპტომური თერაპია.
ანტიქოლინესტერაზა
მოქმედების მექანიზმი: ქოლინესტერაზას დათრგუნვა და, შესაბამისად, დაცვა გამოთავისუფლებული ACh-ის განადგურებისა და ინაქტივაციისგან, რომლის მოქმედებაც უფრო ხანგრძლივი და ძლიერი ხდება. იმისდა მიხედვით, თუ როგორ უკავშირდება AChE ქოლინესტერაზას ესტერაზას ცენტრს, ისინი იყოფა შექცევად (ფიზოსტიგმინი, გალანტამინი, პროზერინი) და შეუქცევად (არმინი).
გამოყენების ჩვენებები:
1. გლაუკომის ღია კუთხის ფორმა.
2. მოტორული დარღვევები, რომლებიც დაკავშირებულია წინა მენინგიტთან ან ენცეფალიტთან, პოლიომიელიტთან.
3. სახის ნერვის დამბლა.
4. ნერვული სისტემის დაზიანებები (მენინგიტის, ენცეფალიტის შემდეგ გამოჯანმრთელების პერიოდში).
5. ამიოტროფიული გვერდითი სკლეროზი.
6. ნაწლავებისა და შარდის ბუშტის ატონია.
7. მიასთენია გრავისი.
Გვერდითი მოვლენები:
1. საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: გულისრევა, ღებინება, დიარეა, მუცლის ტკივილი.
2. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: არტერიული წნევის დაქვეითება, ბრადიკარდია.
3. დერმატოლოგიური რეაქციები: გამონაყარი კანზე.
4. სხვა: ბრონქული ჯირკვლების ჰიპერსეკრეცია, ნერწყვდენა, ცრემლდენა, ოფლიანობა, გახშირებული შარდვა, მხედველობის დაბინდვა, კრუნჩხვები, კუნთების ფაშიკულაცია, კუნთების სისუსტე.
უკუჩვენებები:
2. ბრონქული ასთმა.
3. კოლაფსი, გულის უკმარისობა.
4. ნაწლავებისა და შარდის ბუშტის ჰიპერმობილურობა.
5. კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის პეპტიური წყლული, ენტერიტი.
6. ეპილეფსია, პარკინსონის დაავადება
7. ნორმალური ორსულობა, მშობიარობა და აბორტის საფრთხე.
მოწამვლა FOS-ით
სიმპტომები მსგავსია M-XM მოწამვლისას, მაგრამ არის განსხვავებები - არტერიული წნევის მომატება, მიოფიბრილარული კრუნჩხვები, კრუნჩხვები.
მკურნალობა: ატროპინის სულფატი, ქოლინესტერაზას რეაქტივატორები (დიპიროქსიმი, იზონიტროზინი).
II. ანტიქოლინერგები– ნივთიერებები, რომლებიც ბლოკავს აცეტილქოლინის ურთიერთქმედებას ქოლინერგულ რეცეპტორებთან, აშორებენ პარასიმპათიკური ნერვული სისტემის აგზნების ეფექტს და იწყებს ჭარბობს სიმპათიკური ზემოქმედება.
ანტიქოლინერგული საშუალებების კლასიფიკაცია:
 |
1. არასელექტიური M-ანტიქოლინერგები
ბლოკავს ყველა M-ChR-ს, რაც იწვევს გუგის გაფართოებას, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის, შარდსაწვეთების, შარდის ბუშტის, საშვილოსნოს, ბრონქების გლუვი კუნთების ტონუსის დაქვეითებას; ამცირებს ეგზოკრინული ჯირკვლების სეკრეციას (სანერწყვე, ბრონქული, საჭმლის მომნელებელი და სხვა); გულში იწვევს ავტომატურობისა და გამტარობის მატებას. წამლები: ატროპინი, სკოპოლამინი, ჰომატროპინი, მეტაცინი, მიდრიაცილი.
2. არასისტემური M-ანტიქოლინერგები
უფრო აქტიური ბრონქული M-ChR-ის მიმართ; იგი გამოიყენება ინჰალაციის გზით და პრაქტიკულად არ შედის სისხლძარღვში. მედიკამენტები: ატროვენტი (იპრატროპიუმი), ტროვენტოლი (ტრუვენი), ოქსითრომიუმი.
3. შერჩევითი M-ანტიქოლინერგები
აფერხებს კუჭში მარილმჟავას წარმოქმნას და გამოყოფას. წამლები: პირენზეპინი (გასტროცეპინი, გასტრინი).
M-CL-ის გამოყენების ჩვენებები:
1. გულის ბლოკადა, არითმიები (ატროპინი).
2. ბრონქული ასთმა (Atrovent).
3. კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის პეპტიური წყლული - ხსნის სპაზმს და სეკრეციას (გასტროზეპინი).
4. ღვიძლის, თირკმლის, ნაწლავური წარმოშობის კოლიკა (პლატიფილინი, მეტაცინი, ატროპინი).
5. პარკინსონიზმი (სკოპოლამინი).
6. ფსკერის გამოკვლევა, სათვალეების შერჩევა (სკოპოლამინი, ატროპინი, მიდრიაცილი), დიაგნოსტიკა ოფთალმოლოგიაში.
7. ირიტი (ირისის ანთება), ირიდოციკლიტი (ჰომატროპინი, სკოპოლამინი).
8. პრემედიკაცია (მეტაცინი, ატროპინი).
9. ჰაერის ავადმყოფობა („აერონი“).
10. FOS-ით მოწამვლა
ბავშვთა თვისებები: ბავშვებში ატროპინს უფრო ხანგრძლივი ეფექტი აქვს ფერმენტული სისტემების მოუმწიფებლობის გამო. ბრონქული ასთმისთვის, გამოყენება შეზღუდულია, რადგან ბრონქული ჯირკვლები წარმოქმნიან სქელ სეკრეციას. ატროპინი არაეფექტურია პილორული სპაზმის მქონე ბავშვებში, ვინაიდან ადრეულ ბავშვობაში პილორუსის შეკუმშვა დამოკიდებულია არა M-ChR-ის სტიმულაციაზე, არამედ α-AR-ის სტიმულაციაზე. არ შეიძლება ჰიპერთერმიის დროს გამოყენება, რადგან ჯირკვლების სეკრეცია დაქვეითებულია. სიცოცხლის პირველი 3 თვის ბავშვები განსაკუთრებით მგრძნობიარენი არიან ატროპინის მიმართ (სუნთქვის დათრგუნვა ერთი წვეთიდან). ბავშვებში, იმის გამო, რომ ისინი სიმპათოტონურია, ატროპინით მოწამვლა ხდება უფრო მაღალი დოზით, ვიდრე მოზრდილებში.
Გვერდითი მოვლენები:
1. ცენტრალური ნერვული სისტემის აგზნება.
2. პირის სიმშრალე.
3. ტაქიკარდია.
4. მხედველობის დაქვეითება.
5. ფოტოფობია.
6. ნაწლავის ატონია.
7. თავბრუსხვევა.
უკუჩვენებები:
1. გლაუკომა.
2. თირკმელების დაავადებები.
3. გულის დაავადებები.
4. პროსტატის ჰიპერტროფია.
ატროპინით მოწამვლა
მოწამვლა ხდება ორ ეტაპად:
1. აგზნების ფაზა: შფოთვა, საავტომობილო და სამეტყველო აქტივობის მომატება, კრუნჩხვები, ჰალუცინაციები, მიდრიაზი, გუგის არ რეაქცია სინათლეზე, მაკროსკოპია, ფოტოფობია, ტაქიკარდია, დისფაგია, დიზართრია, ქოშინი, აფონია, მშრალი და ცხელი კანი, პატარა ალისფერი. - გამონაყარის მსგავსი.
2. დათრგუნვის ფაზა: ყველა სასიცოცხლო ცენტრის დათრგუნვა, ხოლო მიდრიაზი გრძელდება და კანის მდგომარეობის ცვლილებები - მცირე ზომის ალისფერი გამონაყარი, გონების დაკარგვა კომამდე, კუნთების ჰიპოტონია, მყესის რეფლექსების დაქვეითება ან არარსებობა, სიკვდილი სასუნთქი ცენტრის დამბლით.
დახმარება: რეანიმაციული ღონისძიებები, კუჭის ამორეცხვა, ანტიქოლინესტერაზას პრეპარატები (გალანტამინი, პროზერინი), რომლებიც წარმოადგენენ ატროპინის კონკურენტულ ინჰიბიტორებს. ფიზიოლოგიური ანტაგონისტები: მორფინი და მორფინის მსგავსი პრეპარატები.